周永年,公志華,周 燕,張麗中
(山西大醫(yī)院,山西 太原 030032)
2型糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸和胱抑素C檢測(cè)的臨床價(jià)值
周永年,公志華,周 燕,張麗中
(山西大醫(yī)院,山西 太原 030032)
目的:探討2型糖尿病腎病患者血清中同型半胱氨酸(Hcy)和胱抑素C(Cys C)水平的變化及其臨床意義。方法:測(cè)定78例健康對(duì)照組和136例2型糖尿病患者,血清同型半胱氨酸、胱抑素C、血液尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平,及尿白蛋白排泄率(UAE)。根據(jù)尿白蛋白排泄率(UAER)將糖尿病患者分為3組:單純糖尿病組(A組):UAER<30 mg/24 h;早期糖尿病腎病組(B組):UAER在30~300 mg/24 h之間;臨床糖尿病腎病組(C組):UAER>300 mg/24 h。比較3組與健康對(duì)照組之間各指標(biāo)的變化情況。結(jié)果:A組血清Hcy和CysC高于健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),并隨著糖尿病腎病的發(fā)展,差異增加。結(jié)論:血清Hcy和CysC能夠早期反映糖尿病腎損傷,而且血清Hcy水平與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。
2型糖尿病;糖尿病腎病;同型半胱氨酸;胱抑素C
糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是2型糖尿病患者的主要微血管并發(fā)癥之一,近年來在我國(guó)的發(fā)病率亦呈上升趨勢(shì),目前已成為終末期腎臟病的第二位原因。由于糖尿病腎病存在復(fù)雜的代謝紊亂,一旦發(fā)展到終末期,比其他腎臟疾病的治療更加困難,因此及時(shí)防治對(duì)于延緩糖尿病腎病有重大意義。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一種毒性氨基酸[1],已被認(rèn)為是一種心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。有文獻(xiàn)報(bào)道Hcy與DN發(fā)病及進(jìn)展之間存在相關(guān)性[3];胱抑素C(Cystatin C,Cys C)是一種非糖基化的堿性蛋白質(zhì),人體所有的有核細(xì)胞能夠持續(xù)而穩(wěn)定的產(chǎn)生,不受性別、年齡、飲食和炎癥等的影響,在評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過率方面,是較血清肌酐以及內(nèi)生肌酐清除率更優(yōu)越的指標(biāo)。為此,本文對(duì)78例健康對(duì)照和136例2型糖尿病及糖尿病腎病患者血清Hcy、Cys C、血液尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)水平等進(jìn)行檢測(cè)。
1.1 一般資料
選取山西大醫(yī)院2012年1月~2013年10月住院2型糖尿病患者136例,男74例,女62例,年齡32~73歲,平均年齡(51.6±7.2)歲。診斷符合1999年WHO制定的糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)。所有病例均排除原發(fā)性腎病、高血壓、心臟病等疾病。根據(jù)24 h尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)將糖尿病患者分為 3個(gè)組:單純糖尿病組(A組):UAER<30 mg/24 h;早期糖尿病腎病組(B組):UAER在30~300 mg/24 h之間;臨床糖尿病腎病組(C組): UAER>300 mg/24 h。健康對(duì)照組78例,為健康體檢人員,經(jīng)查無高血壓病、冠心病、糖尿病、高脂血癥、腦血管病、周圍血管疾病及肝臟、腎臟損害,男41例,女37例,年齡30~71歲,平均(48.9±6.3)歲。
1.2 方法
所有受試者禁食12 h后,清晨空腹采集靜脈血3~5 mL,3 000 r/min離心10 min,分離血清。Hcy、Cys C、BUN、Scr均采用BECKMAN公司AU5400全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。Hcy的試劑盒來自德賽公司,采用循環(huán)酶法,試劑批號(hào)為:07043。Cys C的試劑盒來自上海榮盛公司,采用免疫透射比濁法,試劑批號(hào)為: 20130511154。BUN、Scr均采用BECKMAN公司原裝配套試劑,采用脲酶紫外速率法和堿性苦味酸法,試劑批號(hào)分別為:AUZ0732和AUZ4418。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
2.1 各組間5項(xiàng)指標(biāo)比較(見表1)
表1顯示,A組與健康對(duì)照組比較,Hcy和Cys C升高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),BUN、Scr略降低,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。B組與健康對(duì)照組比較,Hcy、Cys C、Scr升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);B組與A組比較,Hcy、Cys C、Scr升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。C組與健康對(duì)照組以及A組、B組比較,Hcy、Cys C、BUN、Scr升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表1 各組間5項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果比較(±s)
表1 各組間5項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果比較(±s)
注:1)表示與健康對(duì)照組比較P<0.05,2)表示與A組比較P<0.05,3)表示與B組比較P<0.05
組別 例數(shù) Hcy(μmol/L) Cystatin C(mg/L) BUN(mmol/L) Scr(μmol/L) UAER(mg/24 h)健康對(duì)照組 78 9.12±2.47 0.83±0.13 4.86±1.31 66.2±11.5 8.98±3.91 A組 56 12.37±2.531) 1.10±0.161) 4.61±1.38 64.7±12.3 10.33±5.21 B組 44 19.13±4.321)2) 1.53±0.221)2) 5.16±1.67 82.6±16.51)2) 135.2±39.531)2)C組 36 25.38±5.211)2)3) 2.85±0.291)2)3) 6.88±1.741)2)3) 102.2±18.11)2)3) 498±135.641)2)3)
2.2 相關(guān)性分析
對(duì)A、B、C 3組資料進(jìn)行相關(guān)性分析,Hcy與BUN、Scr、UAER均呈正相關(guān)(r=0.317、0.452、0.635,P<0.05),Cys C與BUN、Scr、UAER均呈正相關(guān)(r= 0.309、0.498、0.701,P<0.05),其中Hcy和Cys C與UAER的相關(guān)性最顯著(見表2、表3)。
表2 Hcy與BUN、Scr、UAER的相關(guān)性分析
表3 Cys C與BUN、Scr、UAER的相關(guān)性分析
糖尿病腎病是2型糖尿病患者的主要微血管并發(fā)癥之一,在糖尿病患者中的發(fā)病率達(dá)20%~40%,成為糖尿病患者死亡的主要原因。如何做好糖尿病患者腎臟功能的早期監(jiān)測(cè),及時(shí)發(fā)現(xiàn)并延緩腎臟功能的損傷,對(duì)于糖尿病患者的治療和預(yù)后有重要意義。
同型半胱氨酸為一種含硫氨基酸,是體內(nèi)甲硫氨酸循環(huán)的正常代謝產(chǎn)物,是能量代謝和許多需甲基化反應(yīng)的重要中間產(chǎn)物。高同型半胱氨酸血癥作為一種獨(dú)立的動(dòng)脈粥樣硬化因素,被認(rèn)為是冠心病的強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因子,同時(shí)也是心、腦、外周性血管性疾病發(fā)生的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本文結(jié)果顯示,A組與健康對(duì)照組比較,Hcy升高差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B組與A組比較,C組與B組比較,Hcy升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明隨著糖尿病的發(fā)生和發(fā)展,血清Hcy水平逐漸升高,能夠反映糖尿病腎病發(fā)展的程度。近年來有研究表明,Hcy對(duì)血管系統(tǒng)的損傷可能與下列原因有關(guān):a)Hcy可能通過誘導(dǎo)過氧化物酶的產(chǎn)生,使H2O2等自由基活性增強(qiáng),產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng),具有直接的細(xì)胞毒性作用,損傷血管內(nèi)皮功能,并促使二磷酸腺苷增多,增加血小板聚合能力,并促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生;b)Hcy能抑制一氧化氮合成酶的表達(dá),使一氧化氮合成減少,內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng)降低,直接導(dǎo)致血管硬化;c)Hcy還可促進(jìn)抗凝血因子Ⅲ的消耗增多,使內(nèi)皮細(xì)胞的組織纖溶酶原激活劑明顯減少,從而破壞凝血和抗凝血之間的平衡,直接導(dǎo)致血栓形成[4]。因此,Hcy升高不僅是糖尿病腎臟損傷的表現(xiàn),更重要的是長(zhǎng)期高Hcy血癥會(huì)加重腎臟小血管損傷,促進(jìn)糖尿病腎病的發(fā)展。
Cystatin C是一種非糖基化的堿性蛋白質(zhì),由120個(gè)氨基酸組成,相對(duì)分子量為13.25 KD,等電點(diǎn)為9.3,是一種分泌型蛋白質(zhì)。人體所有的有核細(xì)胞能夠持續(xù)而穩(wěn)定的產(chǎn)生,不受性別、年齡、飲食和炎癥等的影響。目前國(guó)內(nèi)外大量報(bào)道證實(shí)血清Cystatin C水平在評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過率方面,是較血清肌酐以及內(nèi)生肌酐清除率更優(yōu)越的指標(biāo),并且廣泛應(yīng)用于臨床。本研究結(jié)果顯示,A、B、C 3組血清Cys C和Hcy水平與健康對(duì)照組比較均有顯著性差異(P>0.05),并且隨著糖尿病腎病的進(jìn)展而增加。微量白蛋白尿組與單純糖尿病組比較,血清Cys C和Hcy水平升高有顯著差異(P<0.05);臨床蛋白尿組與微量白蛋白尿組比較,血清Cys C和Hcy水平明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與腎臟損傷的傳統(tǒng)指標(biāo)BUN和Scr比較,血清Cys C和Hcy水平在單純糖尿病組就開始升高,比BUN、Scr更靈敏的反應(yīng)腎臟功能的早期變化。通過Hcy和Cys C與BUN、Scr、UAER進(jìn)行相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),Hcy和Cys C與這3項(xiàng)指標(biāo)均呈正相關(guān),而且與UAER的相關(guān)性最顯著。因此聯(lián)合檢測(cè)血清Cys C和Hcy水平,對(duì)于糖尿病腎病的早期發(fā)現(xiàn)有重要意義。
綜上所述,監(jiān)測(cè)血清Hcy和Cys C對(duì)于糖尿病患者早期發(fā)現(xiàn)腎功能損害有重要作用。此外,由于高Hcy血癥是心腦血管及外周血管性疾病發(fā)生的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素,因此,早期實(shí)施干預(yù)性治療,有望降低糖尿病腎病的發(fā)生率并延緩其進(jìn)展。
[1] 施曉紅,陳英輝,周連華.高同型半胱氨酸血癥與糖尿病周圍神經(jīng)病變的關(guān)系[J].中國(guó)糖尿病雜志,2008,16(6):331-333.
[2] Fallon UB,Virtamo J,Young I,et al.Homocysteine and Cerebral Infarction in Finnish Male Smokers[J].Stroke,2003,34(6):1359-1363.
[3] 關(guān) 悅,喬 虹.同型半胱氨酸與糖尿病腎病的相關(guān)性研究[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2011,24(5):547-549.
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本文編輯:王知平
R587.2
B
1671-0126(2015)06-0024-03
周永年,男,副主任技師,從事臨床檢驗(yàn)工作