高 峰，荀 健，焦記麗，李 峰，賀 莉，李建紅

(1.太原市第三人民醫(yī)院，山西太原 030012;2.山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院，山西太原 030001)

扶正化瘀膠囊聯(lián)合熊去氧膽酸膠囊治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床觀察

高 峰1，荀 健1，焦記麗1，李 峰1，賀 莉1，李建紅2＊

(1.太原市第三人民醫(yī)院，山西太原 030012;2.山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院，山西太原 030001)

目的:觀察扶正化瘀膠囊聯(lián)合熊去氧膽酸(UDCA)膠囊治療原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)患者的臨床療效。方法:選取2011年1月～2014年10月在太原市第三人民醫(yī)院就診的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的PBC患者61例，隨機(jī)分為觀察組(UDCA聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療)31例，對(duì)照組(UDCA治療)30例，觀察比較兩組治療前后肝功能、肝纖維化指標(biāo)、癥狀及體征變化情況。結(jié)果:治療后兩組肝功能、肝纖維化指標(biāo)及癥狀均較治療前明顯改善，且觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論:扶正化瘀膠囊聯(lián)合UDCA治療原發(fā)性膽汁性肝硬化，可以改善患者癥狀，顯著改善肝功能，抑制肝纖維化，較單用UDCA效果好。

扶正化瘀膠囊;熊去氧膽酸(UDCA);原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)

原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biiiary cirrhosis，PBC)是一種自身免疫性疾病，多見(jiàn)于女性，主要特征為膽汁淤積，目前發(fā)病機(jī)制不明確，研究表明可能與遺傳、免疫、環(huán)境等多因素相關(guān)，目前尚無(wú)特效的治療方法，熊去氧膽酸(ursodeoxycholic acid，UDCA)是目前治療PBC較為常用的藥物，可以改善生化學(xué)指標(biāo)，延緩肝病進(jìn)展，但能否延長(zhǎng)生存期還未有定論，仍有大部分患者發(fā)展為肝硬化晚期，肝癌或肝衰竭。本研究應(yīng)用扶正化瘀膠囊聯(lián)合UDCA治療PBC患者取得了比較好的療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究病例選取2011年1月～2014年10月在太原市第三人民醫(yī)院收治的PBC患者61例，經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，簽署知情同意書后，隨機(jī)分為觀察組和治療組，兩組患者基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。資料詳見(jiàn)表1。

表1 兩組病例基本情況(±s)

表1 兩組病例基本情況(±s)

組別 例數(shù) 男/女 平均年齡 病程(年) 30 3/28 45.2±9.6 4.6±2.4觀察組對(duì)照組31 2/29 43.6±10.4 5.8±2.6

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照美國(guó)肝病學(xué)會(huì)制定的 PBC診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］: a)有關(guān)膽汁淤積的生化指標(biāo)，如γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、堿性磷酸酶(ALP)等升高;b)血清線粒體抗體(AMA、AMA-M2)陽(yáng)性;c)腹部B超提示:肝實(shí)質(zhì)彌漫性改變，肝內(nèi)回聲增粗增強(qiáng)，或肝內(nèi)回聲呈結(jié)節(jié)樣或條索樣改變等;d)如果AMA/AMA-2陰性，肝穿活檢病理檢查符合PBC的特異性病變;e)有肝區(qū)不適、乏力，皮膚瘙癢，黃疸，腹脹等癥狀，或肝脾腫大，肝掌，蜘蛛痣等體征。具備a～c者可明確診斷;符合a，b，d，e中任意3條即可診斷。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

a)合并嚴(yán)重的心腎疾病及腫瘤;b)有合并其他病毒性肝炎;c)有肝功能失代償期并發(fā)癥如腹水，肝性腦病，消化道出血;d)妊娠或哺乳期婦女。

1.4 治療方法

對(duì)照組給予口服UDCA(商品名:優(yōu)思弗膠囊，德國(guó) Losan pharma GnbHs 生 產(chǎn)，250mg/粒 ) 15 mg/(kg·d)，餐后口服，3次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上同時(shí)口服扶正化瘀膠囊(上海黃海制藥有限公司生產(chǎn))，1.5g/次，3次/d，兩組治療24周，治療期間兩組均不加用其他保肝藥物。

1.5 觀察指標(biāo)

檢測(cè)治療前及用藥4周、12周、24周時(shí)肝功能指標(biāo)包括(ALT、γ-GT、TBiL、GLB);在治療前，治療的第12周、24周進(jìn)行肝纖維化檢測(cè);在治療前和治療第24周做腹部彩超檢查。

1.6 臨床療效

評(píng)定參照丘德凱《自身免疫性肝病基礎(chǔ)與臨床》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［3］:a)完全應(yīng)答:臨床癥狀顯著改善，肝功能指標(biāo)在第4周改善50%，第24周ALT，ALP，γ-GT水平持續(xù)下降到正常值上限的2倍以內(nèi)。b)部分應(yīng)答:經(jīng)過(guò)治療患者的臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果有部分改善。c)無(wú)應(yīng)答:臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果與治療前無(wú)明顯變化。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肝功能變化情況(見(jiàn)表2)

表2 兩組患者治療前后肝功能的比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肝功能的比較(±s)

注:1)與本組治療前比較P＜0.05;2)與對(duì)照組治療后比較P＜0.05

組別 時(shí)間 ALT(U/L) γ-GT(U/L) TBIL(μmol/L) GLB(g/L) 116.8±54.6 146.8±90.2 73.6±42.2 33.8±5.8治療后 62.8±14.11) 69.2±35.21) 28.8±7.41) 29.2±4.3觀察組 治療前 112.6±52.3 155.6±82.4 70.4±46.7 34.2±6.1治療后 42.4±10.21)2) 45.2±38.61)2) 14.9±6.41)2) 26.8±3.81)對(duì)照組 治療前

2.2 兩組治療后血清肝纖維化指標(biāo)變化比較(見(jiàn)表3)

表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)的變化比較(±s) μg/L

表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)的變化比較(±s) μg/L

注:1)與本組治療前比較P＜0.05;2)與對(duì)照組治療后比較P＜0.05

NP對(duì)照組 治療前 221.2±90.4 128.5±58.8 152.4±62.6 192.44±55組別 時(shí)間 HA LN Ⅳ-C PⅢ.8治療后 210.2±79.21) 106.8±45.61) 128.3±36.61) 154.8±33.51)觀察組 治療前 230.5±98.4 130.4±65.6 160.4±60.3 198.8±58.6治療后 180.6±70.21)2) 80.6±32.41)2) 110.2±22.41)2) 108.2±26.41)2)

2.3 兩組患者治療前后肝門靜脈寬度、脾臟厚度比較(見(jiàn)表4)

表4 兩組患者治療前后肝門靜脈寬度、脾臟厚度的比較(±s)

表4 兩組患者治療前后肝門靜脈寬度、脾臟厚度的比較(±s)

注:1)與本組治療前比較P＜0.05;2)與對(duì)照組治療后比較P＜0.05

組別 時(shí)間 肝門靜脈寬度(mm) 脾臟(mm) 12.5±1.4 44.6±12.1治療后 11.8±1.0 43.0±11.1觀察組 治療前 12.4±1.5 44.0±10.0治療后 9.8±1.11)2) 40.8±8.91)2)對(duì)照組 治療前

2.4 兩組患者總體療效情況比較(見(jiàn)表5)

表5 兩組患者總體療效比較 n(%)

2.5 不良反應(yīng)

在治療過(guò)程中，兩組患者均無(wú)因?yàn)樗幬锏牟涣挤磻?yīng)退出治療者。

3 討論

PBC是一種慢性肝內(nèi)膽汁淤積疾病，呈進(jìn)行性發(fā)展，以血清高滴度的AMA為主要特征，伴有肝功能檢測(cè)異常，PBC治療的關(guān)鍵是對(duì)異常免疫反應(yīng)的抑制，減輕肝內(nèi)膽汁淤積，從而阻止肝纖維化的發(fā)生。熊去氧膽酸作為一種治療PBC的常用藥物，可以調(diào)節(jié)免疫，促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸的排泌并抑制其吸收，抑制肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮治療PBC的作用，另外可以改善患者生化指標(biāo)，降低門脈高壓的發(fā)生率，但單用UDCA治療有部分患者應(yīng)答差，很多患者仍繼續(xù)進(jìn)展為肝硬化失代償期，肝衰竭等，故而可以加用其他藥物共同治療，而扶正化瘀膠囊作為一種中藥制劑，具有改善肝臟微循環(huán)，降解肝纖維化，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用。本研究觀察結(jié)果顯示，治療組以上兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，經(jīng)過(guò)24周臨床觀察，肝功能指標(biāo)好轉(zhuǎn)，肝纖維化指標(biāo)明顯下降，肝門靜脈寬度縮小，脾臟縮小，療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明扶正化瘀膠囊聯(lián)合UDCA可以更有效的恢復(fù)肝功能，減輕肝纖維化程度，同時(shí)在治療過(guò)程中未見(jiàn)發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用，較單用UDCA效果好。

［1］ 伍煜倫，趙青山，陳素文.原發(fā)性膽汁性肝硬化30例臨床分析［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2012，28(2):269-270，276.

［2］ Lindor KD，Gershwin ME，Poupon R，et al.Primary Biliary Cirrhosis-AASLD Practice Guadelines［J］.Hepatology，2009，50(1):291-308.

［3］ 丘德凱，馬 雄.自身免疫性肝病基礎(chǔ)與臨床［M］.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006.

本文編輯:王 霞

R575.2

B

1671-0126(2015)06-0017-03

太原市第三人民醫(yī)院科研基金項(xiàng)目(莊輝院士工作站專項(xiàng)基金)(tysy2015006)

李建紅，女，副主任醫(yī)師，E-mail:Lijianhong80@163.com

高 峰，男，主治醫(yī)師，從事傳染病防治工作