武曉紅，耿海燕，曹美婷

(山西省腫瘤醫(yī)院，山西 太原 030013)

局部晚期宮頸鱗癌90例臨床療效分析

武曉紅，耿海燕，曹美婷

(山西省腫瘤醫(yī)院，山西 太原 030013)

目的:觀察新輔助化療(NACT)聯(lián)合手術(shù)與單純手術(shù)治療局部晚期宮頸鱗癌的臨床效果。方法:45例局部晚期宮頸鱗癌新輔助化療患者為觀察組，該組患者手術(shù)前給予紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療進(jìn)行治療;單純手術(shù)的45例局部晚期宮頸鱗癌患者為對(duì)照組，比較兩組療效、手術(shù)情況、術(shù)后病理、不良反應(yīng)及5年生存率。結(jié)果:觀察組患者的治療效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);觀察組患者的并發(fā)癥發(fā)生率、手術(shù)時(shí)間、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05);不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論:新輔助化療對(duì)宮頸鱗癌的治療是安全有效的，可降低臨床分期，縮小局部病灶，提高手術(shù)切除率及生存率，對(duì)于局部晚期宮頸癌的治療有顯著的效果，明顯提高了患者的近期療效和5年生存率，且有很好的耐受性，值得臨床推廣應(yīng)用。

局部晚期宮頸癌;新輔助化療;手術(shù)治療

宮頸癌是常見(jiàn)的婦女惡性腫瘤之一，發(fā)病率在我 國(guó)女性生殖道腫瘤中居第一位。根據(jù)最新統(tǒng)計(jì)資料，其中鱗狀細(xì)胞癌占75%，腺癌等占25%。由于患者病理類型的變化，對(duì)宮頸癌治療方案的選擇及對(duì)預(yù)后的影響成為備受關(guān)注的問(wèn)題［1］。局部晚期宮頸鱗癌目前治療還存在爭(zhēng)議，尚無(wú)定論。手術(shù)和放療是其主要的治療方式，近十年來(lái)，化療也廣泛應(yīng)用于臨床，成為重要輔助治療手段。本研究為觀察單純手術(shù)與新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療局部晚期宮頸鱗癌90例的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2005年1月～2010年1月山西省腫瘤醫(yī)院收治經(jīng)病理確診的IB2和IIA2期宮頸鱗癌患者90例，年齡27～62歲，中位年齡49.35歲。患者均獲得知情權(quán)，同意本次臨床研究。分為兩組:觀察組45例局部晚期宮頸鱗癌患者手術(shù)前給予紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療(NACT)進(jìn)行治療2個(gè)療程;對(duì)照組45例患者單純行手術(shù)治療。兩組患者一般資料、病情病程等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P＞0.05)，具有可比性。排除其他內(nèi)科疾患并均為初治患者。

診斷標(biāo)準(zhǔn):按照國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)，每位患者在入組前，均經(jīng)兩位副主任醫(yī)師以上具有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生檢查并分期，結(jié)合超聲和影像學(xué)檢查。IB2期55例、IIA2期35例;中分化67例、低分化23例。

1.2 方法

觀察組術(shù)前接受2個(gè)周期的TP方案化療，間隔時(shí)間為3周。2周期結(jié)束2周后對(duì)患者化療療效給予評(píng)價(jià)，用藥具體方案為:第1天靜脈滴注紫杉醇135～175 mg/m2，滴注3 h，用藥前給予地塞米松、西米替丁及苯海拉明等處理，第2天靜脈滴注順鉑50 mg/m2，避光，用順鉑時(shí)水化3 d［2］。兩療程化療結(jié)束2周后行手術(shù)治療均采用廣泛性子宮切除+雙側(cè)附件切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。采用氣管插管全麻，實(shí)施廣泛全子宮切除+雙附件切除聯(lián)合盆腔淋巴清掃術(shù)。若為年輕患者，應(yīng)注意盡量保留生理功能，可采用保留一側(cè)卵巢方法，實(shí)施卵巢懸吊移位處理。對(duì)照組僅采用手術(shù)方法，與觀察組相同。

1.3 療效評(píng)價(jià)

化療結(jié)束2周后以婦科檢查、B超、CT、MRI等綜合判定局部腫物變化情況，其中婦科檢查應(yīng)由兩名以上臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的婦科專業(yè)副主任或主任醫(yī)師進(jìn)行。療效評(píng)定按世界衛(wèi)生組織(WHO)宮頸癌的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn): a)完全緩解(CR):腫瘤病灶完全消失，療效維持時(shí)間長(zhǎng)于1個(gè)月;b)部分緩解(PR):腫瘤病灶縮小超過(guò)50%，且維持時(shí)間大于1個(gè)月;c)穩(wěn)定(SD):腫瘤縮小或增大低于25%，未出現(xiàn)新病灶;d)進(jìn)展(PD):腫瘤增大超過(guò)25%，或有新病灶出現(xiàn)。治療有效率為完全緩解率以及部分緩解率之和［3］。統(tǒng)計(jì)兩組患者的治療效果，并在術(shù)后檢查病理以及不良反應(yīng)情況。不良反應(yīng)根據(jù)WHO制定的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，可劃分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)［4］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以±s表示，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)相關(guān)情況

表1 兩組手術(shù)相關(guān)資料比較

從表1可以看出，NACT手術(shù)組患者的手術(shù)時(shí)間、平均失血量、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05);兩組患者的清掃淋巴結(jié)個(gè)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。還可看出，NACT手術(shù)組患者術(shù)前宮頸直徑較對(duì)照組明顯縮小，術(shù)后病理瘤體侵及宮頸肌層＞1/2例數(shù)，明顯少于對(duì)照組，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率NACT手術(shù)組較對(duì)照組明顯降低，3方面差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05);術(shù)后并發(fā)癥方面兩者比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

2.2 不良反應(yīng)

統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)，觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)明顯差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具體見(jiàn)表2。

2.3 治療效果

經(jīng)研究得知，觀察組患者治療總有效率為93.3%，明顯高于對(duì)照組的75.6%，見(jiàn)表3。

2.4 術(shù)后病理情況

進(jìn)行化療后，病理鏡下可見(jiàn)癌灶間質(zhì)、癌灶周邊淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)增加，間質(zhì)纖維組織有明顯的增生，可見(jiàn)內(nèi)皮細(xì)胞有明顯的腫脹，病灶中有腫瘤細(xì)胞壞死。

2.5 觀察組腫瘤縮小情況

化療前的最大腫瘤直徑平均為 (4.52± 0.23)cm，化療后的最大腫瘤直徑平均為(2.65± 0.16)cm。腫瘤直徑明顯比化療前減小(t=44.768，P＜0.05)。

表2 兩組患者治療不良反應(yīng)比較 %

表3 兩組患者治療效果比較

3 討論

宮頸癌新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NACT)是指針對(duì)宮頸局部晚期的患者，在手術(shù)前或放療前先進(jìn)行2～3個(gè)療程的化療，以縮小腫瘤瘤體為后續(xù)治療創(chuàng)造條件，其目的是減少腫瘤負(fù)荷和消滅微小轉(zhuǎn)移灶［2］。和單純手術(shù)相比，本研究顯示此治療方案可改善患者的5年生存率，降低復(fù)發(fā)率，但對(duì)生存期有無(wú)改善還有待大樣本研究證明。FIGO對(duì)NACT指出:從理論上講，采用新輔助化療(NACT)可以縮小腫瘤體積，從而利于根治性切除，可能比單純手術(shù)治療效果更好。NACT可以清除淋巴結(jié)和宮旁的病灶，因此減少了術(shù)后輔助治療的高危因素。然而，在這種情況下，新輔助化療是否足夠尚不清楚。該方法在晚期其它惡性腫瘤諸如乳腺癌、頭頸部實(shí)體瘤等的治療中取得了良好的效果［5］，故近些年也逐漸成為L(zhǎng)ACC的治療方法之一。

在我國(guó)，大多數(shù)農(nóng)村患者初診時(shí)病變多為中晚期，預(yù)后很差。近年來(lái)腫瘤學(xué)專家在這方面做了大量探索，普遍認(rèn)為，對(duì)中晚期腫瘤的治療應(yīng)從原來(lái)的單一的以放射治療為主的治療轉(zhuǎn)變?yōu)橐苑暖?、化療、手術(shù)多種方式聯(lián)合的綜合治療模式，并取得了可喜的結(jié)果。但目前新輔助化療、術(shù)前輔助放療、同步放化療等治療手段各有其優(yōu)勢(shì)與不足。同時(shí)，隨著宮頸癌發(fā)病越來(lái)越年輕化，對(duì)卵巢及性功能保留的要求也隨之增多，其新輔助化療也越來(lái)越受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視。

有研究表明，新輔助化療能縮小瘤體，改善宮旁浸潤(rùn)程度，從而降低病理分期，擴(kuò)大手術(shù)適應(yīng)癥［6］。術(shù)前化療可殺滅循環(huán)中存在的腫瘤細(xì)胞，并消除微病灶，可減少手術(shù)治療過(guò)程中腫瘤細(xì)胞播散及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，因此，對(duì)于改善患者的生存率具有一定的意義。目前，對(duì)于新輔助化療尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)方案，而臨床以順鉑、紫杉醇等為主。張蓉等［7］研究結(jié)果顯示，紫杉醇聯(lián)合鉑類的新輔助化療可提高晚期宮頸癌患者的手術(shù)切除率，不良反應(yīng)輕，耐受性好，有較肯定的近期療效，適用于局部晚期宮頸癌的術(shù)前化療。本次研究也證實(shí)了上述觀點(diǎn)。

有研究認(rèn)為，術(shù)前通過(guò)新輔助化療，利于手術(shù)操作。手術(shù)時(shí)間的選擇多數(shù)為化療后2～3周，若少于2周，則化療引起的骨髓抑制還沒(méi)完全恢復(fù)，且腫瘤抑制未達(dá)到最佳水平。超過(guò)這個(gè)時(shí)期，化療抑制作用減弱，腫瘤繼續(xù)生長(zhǎng)，甚至很快恢復(fù)到原有大小［6］。

綜上所述，新輔助化療加手術(shù)已成為局部晚期宮頸鱗癌綜合治療的一個(gè)方法，其治療安全有效，降低臨床分期，使部分患者腫瘤體積縮小，提高手術(shù)切除率，延長(zhǎng)生存期和提高生活質(zhì)量，值得進(jìn)一步研究，今后有待大樣本多中心的臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步評(píng)價(jià)其療效及不良反應(yīng)。

［1］ 沈 鏗，崔 恒，豐有吉，主編.常見(jiàn)婦科惡性腫瘤診治指南［M］.4版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2014.

［2］ 連利娟，主編.林巧稚婦科腫瘤學(xué)［M］.4版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006.

［3］ Schefter，T.E，Winter，K，Kwon，J.S.A Phase II Study of Bevacizumab Incombination with Definitive Radiotherapy and Cisplatin Chemo-therapy Inuntreated Patients with Locally Advanced Cervical Carcinoma:Preliminary Results of RTOG 0417［J］.International Journal of Radiation Oncology，Biology，Physics，2012，83(4):1245-1246.

［4］ 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科科學(xué)［M］.2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007.

［5］ 王 光，黃玲惠，魏麗惠，等.宮頸癌新輔助化療療效分析［J］.中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2013，14(1):20-22.

［6］ 田衛(wèi)紅，張延曙，林麗紅，等.宮頸癌術(shù)前新輔助化療的臨床療效觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2010，23(1):30-31.

［7］ 張 蓉，李 斌，白 萍，等.紫杉醇聯(lián)合鉑類在局部晚期宮頸癌新輔助化療中的應(yīng)用［J］.中華腫瘤雜志，2011(33):616-620.

本文編輯:王 霞

R737.33 ［

］ A ［

］ 1671-0126(2015)06-0014-04

山西省人力資源和社會(huì)保障廳科技資助項(xiàng)目(10677)

:武曉紅，女，副主任醫(yī)師，從事婦科腫瘤臨床工作