吳 松，賴海標，鐘 喨，黃志峰，曾 曄

(中山市中醫(yī)院 外一科,廣東 中山 528400)

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扶正固本方在晚期前列腺癌化療中增效減毒的作用機制及氧傳感器PHD2蛋白的相關(guān)性研究

吳 松，賴海標，鐘 喨，黃志峰，曾 曄

(中山市中醫(yī)院 外一科,廣東 中山 528400)

目的：探討晚期前列腺癌化療中應(yīng)用扶正固本方增效減毒的作用機制及與氧傳感器PHD2蛋白的相關(guān)性。方法：采用扶正固本方輔助化療藥物治療PC-3荷瘤裸小鼠，分析扶正固本方增效減毒的作用機制及與氧傳感器PHD2蛋白的相關(guān)性。結(jié)果：PC-3荷瘤裸小鼠用藥前PHD2陽性率為65%，用藥后降至30%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。用藥后在腫瘤組織中的血藥濃度較高，超過2×10-5mol/L，達到有效治療濃度，正常組織低于1×10-7mol/L，較安全。治療后微血管計數(shù)明顯降低，面積縮小、圓度減少、HIF1呈增高表現(xiàn)。相較治療前，治療后中醫(yī)證候積分明顯降低，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論：晚期前列腺癌化療中采用扶正固本方治療，具有增效減毒作用，可使預(yù)后明顯改善，具有非常重要的應(yīng)用價值。

前列腺癌；扶正固本方；化療；增效減毒；氧傳感器PHD2

男性泌尿生殖系常見和多發(fā)惡性腫瘤中，前列腺癌占較高發(fā)病率。受我國經(jīng)濟水平及健康意識的制約，前列腺癌大部分患者確診時病程已至晚期，手術(shù)根治時機喪失，化療為主要手段，結(jié)合中醫(yī)藥傳統(tǒng)藥理，在實施化療治療的同時，應(yīng)用扶正固本方對保障預(yù)后有非常重要的作用[1]。本次選取PC-3荷瘤裸小鼠，就上述內(nèi)容展開探討，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 材料與方法

1.1 動物

選擇PC-3荷瘤裸小鼠為研究對象。

1.2 方法

前列腺癌PC-3細胞株加入含10%胎牛血清的RPMI 1640培養(yǎng)基, 37℃、5% CO2培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng),細胞數(shù)達5×107個/mL,備用。選用4～8周齡雄性BALB/c-nu裸小鼠，SPF級，每只裸小鼠左腋皮下接種0.1mL細胞液(含細胞數(shù)5×106個)。接種后3天測量腫瘤大小，體積計算公式：V=π×[最短徑2×最長徑]/6。

1.3 指標觀察

氧傳感器PHD2蛋白評估：采用Shinizu法，按光鏡下細胞顯色深淺評分，無色0分；淡黃色1分；棕黃色2分；棕褐色3分。按顯色細胞比例記錄，低于1/3計0分；1/3～2/3計1分；高于2/3計2分。兩種分值之和>3者，為陽性。

中醫(yī)證候積分：依據(jù)中醫(yī)證候積分表評定，分值越低，效果越好。

微血管密度：取組織切片制備，在低倍鏡下觀察。視野為0.734×3/8m2。應(yīng)用全自動生物型熒光顯微鏡等檢查細胞核形成，了解腫瘤面積、形態(tài)。采用熒光偏振免疫分析法，檢測血藥濃度。采用熒光定量PCR，檢測HIF1。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

用藥前PHD2陽性率為65%，用藥后降至30%，前后比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。用藥后在腫瘤組織中的血藥濃度較高，超過2×10-5mol/L，達到有效治療濃度，正常組織<1×10-7mol/L，較安全。治療后微血管計數(shù)明顯降低，面積縮小、圓度減少、HIF1呈增高表現(xiàn)。無明顯不明反應(yīng)，可保護正常器官免受毒副作用影響。見表1。

3 討論

前列腺癌在祖國古代中醫(yī)學(xué)中，無相關(guān)記載，癌腫均按“巖”定義，依據(jù)前列腺癌癥狀，歸屬“淋證”范疇。隨著研究的深入，現(xiàn)代中醫(yī)認為，正氣虛則成巖[2]。根據(jù)腫瘤分期、年齡，對化療、放療、前列腺根治術(shù)、等待觀察、內(nèi)分泌治療方案進行選擇?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，晚期前列腺癌治療存在較大難度。睪丸切除并抗雄性激素應(yīng)用仍為治療晚期前列腺癌的主要方法[3]。中醫(yī)與手術(shù)、化療方案結(jié)合，可提高生活質(zhì)量，延長生存期。在臨床實踐中，通過扶正固本發(fā)揮祛邪作用，運用中藥清熱解毒、化痰、利濕，對前列腺癌細胞直接殺滅和抑制，達祛邪效果。本研究依據(jù)此思路，在晚期前列腺癌化療中應(yīng)用扶正固本方，取得理想療效[4-5]。

表1 治療前后生活質(zhì)量、中醫(yī)證候積分比較 ±s，分)

本次組方中，黨參、黃芪扶正固本、補中益氣；炒谷芽、茯苓、砂仁、白術(shù)、綠萼梅、厚樸健脾和胃、疏肝理氣；枳殼行氣；薏苡仁、白花蛇舌草、虎杖、半枝蓮解毒散結(jié)，清熱利濕?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，黨參可阻滯癌細胞代謝，卻對荷癌宿主細胞的代謝加以促進；白術(shù)可對負責(zé)轉(zhuǎn)移的癌細胞亞群選擇性殺傷；白花蛇舌草、半枝連對腫瘤細胞的分裂有抑制效果，促進腫瘤細胞的凋零；虎杖對白細胞在放化療后下降有抑制效果，黃芪可促進蛋白質(zhì)的合成，使抗病能力恢復(fù)，并對體內(nèi)白細胞介素(抗癌因子)的產(chǎn)生加以誘導(dǎo)，使LAK細胞抗腫瘤活性增強，對腫瘤生長抑制起到協(xié)助作用；茯苓可協(xié)同殺傷腫瘤細胞[6-7]。諸藥并用，可使臨床效果提高，且降低化療的不良副作用。依據(jù)本次研究結(jié)果顯示，PC-3荷瘤裸小鼠用藥前PHD2陽性率為65%，用藥后降至30%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。用藥后在腫瘤組織中的血藥濃度較高，超過2×10-5mol/L，達到有效治療濃度，正常組織低于1×10-7mol/L，較安全。治療后微血管計數(shù)明顯降低，面積縮小、圓度減少、HIF1呈增高表現(xiàn)。無明顯不明反應(yīng)，可保護正常器官免受毒副作用影響。

綜上所述，晚期前列腺癌化療中采用扶正固本方治療，具有增效減毒作用，可使預(yù)后明顯改善，具有非常重要的應(yīng)用價值。

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(責(zé)任編輯：魏 曉)

2015-04-14

R285.5

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1673-2197(2015)17-0015-01

10.11954/ytctyy.201517008