劉桂偉，馬小群，任維聃，姜國(guó)勝

(滄州市中心醫(yī)院,河北 滄州 061000)

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復(fù)方中藥和替吉奧同步三維適形放療治療直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)療效觀察

劉桂偉，馬小群，任維聃，姜國(guó)勝

(滄州市中心醫(yī)院,河北 滄州 061000)

目的：探討復(fù)方中藥同步放化療治療直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)的療效。方法：將40例直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各20例，所有患者均接受同步放化療(三維適形放療+替吉奧)，治療組在放化療的同時(shí)同步服用復(fù)方中藥，從放化療開始連續(xù)用至治療結(jié)束，對(duì)照組只行放化療，治療完成后評(píng)價(jià)兩組患者療效和毒副反應(yīng)。結(jié)果：治療組大于Ⅱ級(jí)的骨髓抑制、放射性直腸炎以及放射性膀胱炎等毒副反應(yīng)的總發(fā)生率為10.0%，遠(yuǎn)低于對(duì)照組的30.0%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組比較，治療組可以明顯提高直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者的NK 細(xì)胞及CD4/CD8(P<0.05)。結(jié)論：直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)應(yīng)用復(fù)方中藥聯(lián)合放化療可明顯減輕放化療的毒副反應(yīng)，改善患者免疫功能。

直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)；放化療；復(fù)方中藥；替吉奧

直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤之一。直腸癌手術(shù)后局部復(fù)發(fā)率為5%～45%，只有少部分患者可以二次手術(shù)治療，大部分患者由于局部粘連，不能再次手術(shù)。而放化療成為治療該類患者的最佳方案，但放化療存在一定的毒副反應(yīng)，有的患者難以耐受，常導(dǎo)致治療周期延長(zhǎng)，或中斷治療，療效無(wú)法保障。為減輕患者同步放化療的毒副反應(yīng)，提高同步放化療療效，我們對(duì)40例直腸癌局部復(fù)發(fā)患者同步放化療治療中的20例患者加服復(fù)方中藥，取得了滿意效果，現(xiàn)具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的40例直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)患者，將其隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各20例。所有患者均經(jīng)MR或CT診斷為直腸癌局部復(fù)發(fā)，無(wú)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者，無(wú)合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者。其中男22 例，女18例。年齡45～80 歲，平均年齡57歲。均為Miles術(shù)后患者。治療組男9 例，女11 例；年齡45～78歲，平均年齡56歲。對(duì)照組男13 例，女7 例；年齡47～80歲，平均年齡58歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) ，具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均接受同步放化療治療，放療：三維適形放療技術(shù)[1]每周5次，共5周，化療：口服替吉奧，用量(<1.25m2，40mg/次；1.25～1.5m2,50mg/次；>1.5m2,60mg/次)，早、晚各1次，飯后半小時(shí)口服，連續(xù)用藥2周停藥1周。即在放療開始的第1天同時(shí)開始接受全身化療。治療結(jié)束后1個(gè)月復(fù)查腹盆腔CT以評(píng)價(jià)近期療效，在治療過(guò)程中每周對(duì)患者治療相關(guān)的毒副反應(yīng)、局部疼痛癥狀及患者的全身狀況進(jìn)行評(píng)價(jià)。

治療組在同步放化療的基礎(chǔ)上口服自擬復(fù)方中藥加水煎至200mL，分2次溫服，每日1劑，療程5周。對(duì)照組僅接受同步放化療。自擬復(fù)方中藥[2]組成：白花蛇舌草15g，半枝蓮20g，黃柏15g，大黃15g，黃芪20g，黨參20g，赤芍20g，紅花15g，苦參15g，半枝蓮15g，地榆15g，木香9g，川連9g，紅藤15g，陳皮15g，白頭翁30g，三棱12g，莪術(shù)12g，枳實(shí)12g。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后分別檢測(cè)兩組患者自然殺傷細(xì)胞(NK 細(xì)胞) 及輔助性T 淋巴細(xì)胞(CD4) 、抑制性T 淋巴細(xì)胞(CD8) 的變化。尿頻、尿急、尿痛等放射性膀胱炎癥狀; 血液學(xué)毒副反應(yīng);盆腔核磁復(fù)查病灶縮小情況。放療前后檢查包括：實(shí)驗(yàn)室檢查(血常規(guī)、肝腎功能)，影像檢查(胸部CT、全腹盆腔核磁)，治療過(guò)程中每周化驗(yàn)血常規(guī)。

1.4 療效評(píng)價(jià)

兩組均以治療前和治療完成后4周，進(jìn)行毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)；放射性直腸炎、放射性膀胱炎的評(píng)定按照放射治療毒性標(biāo)準(zhǔn)[3]執(zhí)行；骨髓抑制反應(yīng)按照WHO 毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ度；比較治療前后免疫指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組放療后毒副反應(yīng)比較

治療組患者大于Ⅱ級(jí)的毒副反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，對(duì)照組為30.0%。毒副反應(yīng)的發(fā)生率對(duì)照組明顯高于治療組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 詳見表1。

2.4 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)比較

治療組治療前后NK細(xì)胞及CD4/CD8比值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與對(duì)照組治療后相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表1 兩組患者放療后毒副反應(yīng)比較

表2 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)比較 ±s)

3 討論

直腸癌的發(fā)病率正在逐年增加，約占結(jié)腸腫瘤的60%[4]。直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)明顯影響患者生存期。局部復(fù)發(fā)后，腫瘤多與周圍神經(jīng)、血管、盆壁粘連，無(wú)法手術(shù)治療。治療首選放化療。在常規(guī)放療過(guò)程中破壞癌細(xì)胞的同時(shí),會(huì)對(duì)一些正常組織產(chǎn)生損傷,損傷后會(huì)出現(xiàn)急性和延遲反應(yīng)的臨床表現(xiàn)。如果再加上同步化療,不良反應(yīng)發(fā)生率會(huì)增加，癥狀加重。而應(yīng)用三維適形放療后可顯著改變這種情況,因?yàn)槿S適形放療與普通常規(guī)放療不同,膀胱和腸道可以得到更好的保護(hù),腫瘤部位照射劑量得到加強(qiáng),治療效果得到提高,但肛門、病灶周圍腸管和膀胱照射劑量未降低。如何改善局部反應(yīng)療效的同時(shí)減少結(jié)直腸癌放療所致的毒副反應(yīng)已成為臨床醫(yī)生關(guān)注的焦點(diǎn)。中醫(yī)的特點(diǎn)是整體觀念，辨證論治,調(diào)節(jié)全身功能,特別是抗腫瘤中藥可以保護(hù)和改善患者免疫功能，降低放化療毒副反應(yīng)，顯著提高患者生活質(zhì)量[5-8]。

為提高直腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)的治療效果，降低放化療副作用，篩選針對(duì)直腸癌局部復(fù)發(fā)患者治療的中醫(yī)專方專藥，開展本次研究。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，它包括替加氟和以下兩類調(diào)節(jié)劑：吉美嘧啶及奧替拉西。有研究結(jié)果證實(shí)，替吉奧在結(jié)腸直腸癌治療中獲得較好的療效，且不良反應(yīng)輕微，易于實(shí)施，患者依從性良好[9-11]。賴鄰寧等[12]報(bào)道替吉奧單藥治療結(jié)腸癌的有效率為19%～39%。自擬復(fù)方中藥組方功效顯著[1]，諸藥合用，共奏健脾補(bǔ)腎、扶正固本、解毒抗癌之功。目前研究結(jié)果顯示復(fù)方中藥制劑對(duì)多種惡性腫瘤有作用，其中包括直腸癌，具有直接抗癌和增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)的作用。其免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制包括：激活巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞活性、自然殺傷細(xì)胞活性; 促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞分裂、增殖、成熟及分化，且調(diào)整T 細(xì)胞的比例; 提高體液免疫，進(jìn)一步激活有關(guān)免疫細(xì)胞。本研究結(jié)果顯示，本復(fù)方中藥對(duì)NK細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞水平、抑制性T細(xì)胞均有作用。NK細(xì)胞及輔助性T細(xì)胞水平提高，抑制性T細(xì)胞的數(shù)量及功能降低，患者免疫功能明顯提高，患者自身對(duì)抗腫瘤的能力提高。

復(fù)方中藥和替吉奧同步三維適形放療可提高直腸癌局部復(fù)發(fā)患者的免疫力，可以明顯降低同步放化療所帶來(lái)的毒副反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(責(zé)任編輯：宋勇剛)

Rectal Cancer Patients Treated by Compound Chinese Medicine Combined and Oteracil Porassium Capsules with Concurrent Three-dimensional Conformal Therapy

Liu gui wei ,Ma xiao qun ,Ren wei dan ,Jiang guo sheng

(Central Hospital of Cangzhou , Hebei 061000，China)

Objective:To investigate the curative effect of local recurrence of compound Chinese medicine for concurrent chemoradiotherapy in the treatment of rectal cancer after operation.Methods:40 patients with local recurrence of rectal cancer after operation, were randomly divided into treatment group and control group with 20 cases in each group, all patients received concurrent chemotherapy and radiotherapy (3DCRT + s-1), a compound traditional Chinese medicine treatment group taking in synchronous radiotherapy and chemotherapy and radiotherapy and chemotherapy, from beginning to end the continuous use of treatment, the control group only for chemotherapy, to evaluate the efficacy and toxicity after treatment.Results:The toxic and side reactions in the treatment group were higher than grade II myelosuppression, radiation proctitis and radiation cystitis etc. the total occurrence rate is 10%, much lower than 30% in the control group, there was significant difference between two groups (P<0.05). Compared with the control group, the treatment group can significantly improve the postoperative recurrence of rectal carcinoma patients with NK cells and CD4/CD8 (P<0.05).Conclusion:Postoperative local recurrence of rectal cancer by compound Chinese medicine combined with chemotherapy can significantly reduce the toxicity of chemotherapy, improve immune function.

Recurrent Rectal Cancer; Chemotherapy; Traditional Chinese medicine; S-1

2014-10-23

滄州市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃項(xiàng)目( 131302183)

劉桂偉(1979-)，男，河北省滄州市中心醫(yī)院主治醫(yī)師，研究方向?yàn)榻Y(jié)直腸腫瘤。

R246.5

A

1673-2197(2015)05-0122-02

10.11954/ytctyy.201505065