曾紹謙，馮廣帥，曹春輝，潘 玲，馮全生

(成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075)

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800例慢性乙型肝炎ALT、HBeAg與HBV DNA載量的臨床分析

曾紹謙，馮廣帥，曹春輝，潘 玲，馮全生*

(成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075)

目的：分析四川地區(qū)800例慢性乙型肝炎患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、血清標志物(HBeAg陽性或陰性)與乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV DNA)水平的關(guān)系，探討不同血清標志物(HBeAg陽性或陰性)患者ALT及HBV DNA水平在臨床治療中的意義。方法：對800例慢性乙型肝炎患者的ALT、乙肝標志物(HBeAg)和HBV DNA水平進行統(tǒng)計分析: 計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，頻數(shù)的比較用Ridit分析。結(jié)果：①不同ALT范圍的HBeAg分布無統(tǒng)計學(xué)差異；②HBeAg陽性患者與陰性患者的ALT、HBV DNA拷貝數(shù)的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),但ALT≥80U/L時HBV DNA拷貝數(shù)無差異(P>0.05)；③整體上，HBV DNA拷貝數(shù)與ALT水平呈正相關(guān)，且HBeAg陽性患者ALT、HBV DNA拷貝數(shù)升高趨勢明顯。結(jié)論：聯(lián)合、動態(tài)監(jiān)測血清標志物HBeAg、ALT及HBV DNA的指標變化對指導(dǎo)臨床治療有重要意義。

慢性乙型肝炎；ALT；HBeAg；HBV DNA

乙型肝炎病毒感染后表現(xiàn)多樣，或隱匿癥狀，或急性起病甚至是暴發(fā)性肝炎，或發(fā)展為慢性肝炎。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)報道:全球約20億人感染過乙型肝炎病毒,現(xiàn)在我國約有9 300萬的慢性HBV感染者,慢性乙型肝炎成為嚴重的臨床和公共衛(wèi)生問題[1]。筆者選取“十一五”課題中四川地區(qū)800例慢性乙型肝炎患者作為調(diào)查對象，分析當?shù)鼗颊逜LT、血清標志物(HBeAg，定性)、HBV DNA(定量)的水平，探討其在臨床治療中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來自四川大學(xué)附屬華西醫(yī)院、成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、成都市傳染病醫(yī)院、瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)院、德陽市人民醫(yī)院、樂山市中醫(yī)院、綿陽市中醫(yī)院八家醫(yī)院收集的800例符合納入標準的慢性乙型肝炎患者。其中男性598例，女性202例，平均年齡(33.50±10.39)歲。

1.2 納入標準

①簽署知情同意書；②血清HBsAg陽性至少6個月以上；③1年內(nèi)血清ALT持續(xù)或反復(fù)異常；④年齡18～65歲[2]。

1.3 排除標準

排除確診為重型肝炎、惡性腫瘤及合并有多種肝炎病毒、藥物性肝損傷、酒精性肝損傷、自身免疫性肝炎、遺傳代謝性肝臟疾病等患者[2]。

1.4 標本處理

血清HBV DNA定量檢測采用美國ABI公司ABI Prism 7 000熒光定量PCR儀，試劑盒由浙江夸克生物科技有限公司提供；血清HBV標志物檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗；血清ALT測定采用Beck manl X20全自動生化儀，嚴格按試劑說明書進行操作獲取檢測結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0軟件，對獲得的實驗室數(shù)據(jù)進行分析：計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗；頻數(shù)比較采用Ridit分析。

2 結(jié)果

2.1 800例慢性乙型肝炎不同ALT范圍的HBeAg分布情況

經(jīng)Ridit分析ALT組間95% CI 有重疊，按α=0.05水準，ALT組間的HBeAg陽、陰性分布無統(tǒng)計學(xué)差異。如表1所示。

表1 800例慢性乙型肝炎不同ALT范圍的HBeAg分布情況 (n)

2.2 800例慢性乙型肝炎患者HBeAg、ALT、HBV DNA情況

經(jīng)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)：HBeAg陽性患者與陰性患者的ALT、HBV DNA拷貝數(shù)有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),且HBeAg陽性組ALT、HBV DNA拷貝數(shù)升高趨勢明顯。如表2所示。

HBeAg定性ALT(U/L)HBV-DNA(×107拷貝/mL)陽性226±2924.55±36.80陰性187±2540.64±4.15

2.3 800例慢性乙型肝炎不同ALT范圍的HBV-DNA情況

在ALT“≤40”組、“>40,<80”組內(nèi)，HBeAg陽性患者與HBeAg陰性患者的HBV DNA拷貝數(shù)有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，且HBeAg陰性組HBV DNA水平明顯低于HBeAg陽性組；而二者在ALT“≥80”組無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；整體上HBV DNA拷貝數(shù)與ALT水平呈正相關(guān)。如表3所示。

ALT(U/L)HBV-DNA(×107拷貝/mL)HBeAg陽性HBeAg陰性合計≤400.99±2.190.02±0.080.41±1.45>40,<803.74±19.400.18±0.811.85±13.50≥805.28±44.201.06±5.583.39±33.10

3 討論

HBV DNA載量、ALT水平及HBV血清標志物的狀態(tài)可以反映慢性乙型肝炎患者的病毒感染情況。其中，血清HBeAg是抗病毒治療的重要觀測指標。該研究的800例慢性乙型肝炎患者中，HBeAg陽性患者411例，HBeAg陰性患者389例,且不同ALT范圍的HBeAg分布無統(tǒng)計學(xué)差異。對HBeAg陽性患者與陰性患者的ALT、HBV DNA拷貝數(shù)分析發(fā)現(xiàn)：①兩組HBV DNA拷貝數(shù)存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；②兩組HBV DNA拷貝數(shù)均高于正常值(具體見表2)，且HBeAg陽性組HBV DNA拷貝數(shù)升高趨勢明顯。產(chǎn)生這種情況的原因可能是由于HBV基因基本核心啟動子及前C區(qū)發(fā)生突變，終止密碼的出現(xiàn)引起前C區(qū)啟動子的編碼終止而不能編譯HBeAg，機體免疫缺乏攻擊的重要靶點而形成免疫逃逸，而病毒的復(fù)制不受影響，使得HBeAg陰性患者HBV DNA拷貝數(shù)也高于正常值。另外，部分患者抗病毒治療的同時可發(fā)生HBeAg向抗HBe的血清轉(zhuǎn)換，在這個過程中病毒的復(fù)制逐漸減少，從而出現(xiàn)HBeAg陰性患者HBV DNA拷貝數(shù)整體上較HBeAg陽性患者低的情況。這與國內(nèi)多項研究是相符的[3-6]。

對800例慢性乙型肝炎不同ALT范圍的HBV DNA 水平進行分析發(fā)現(xiàn)，整體上HBV DNA拷貝數(shù)與ALT水平呈正相關(guān)。資料顯示： ALT主要存在于肝、腎、心臟、骨骼肌、十二指腸、脾及肺等器官的組織細胞中，其中尤以肝組織細胞中含量最多，正常情況下，僅有極少量的ALT釋放入血液中，當人體感染乙肝病毒后，體內(nèi)血液中的病毒刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生致敏淋巴細胞和特異性抗體,致敏淋巴細胞與肝細胞膜表面上的病毒抗原相結(jié)合,使致敏淋巴細胞釋放出各種體液因子,這些體液因子在將病毒殺滅的同時,最終導(dǎo)致肝細胞破壞、微循環(huán)障礙等病理損害。從而導(dǎo)致大量的ALT從受損的肝細胞中釋放進入血液引起ALT升高[7-9]。這與我們的研究結(jié)論“整體上HBV DNA拷貝數(shù)與ALT水平呈正相關(guān)”是一致的。所以在高HBV DNA載量的情況下ALT可能明顯升高，出現(xiàn)“ALT≥80 U/L時，HBeAg陽性患者與HBeAg陰性患者HBV DNA拷貝數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)”的情況。而部分慢性乙型肝炎患者在經(jīng)過抗病毒治療，發(fā)生HBeAg血清轉(zhuǎn)換的同時病毒復(fù)制逐漸減少，肝臟損傷減輕，ALT降低，從而出現(xiàn)低ALT水平(ALT≤40U/L、40 U/L>ALT<80 U/L)的同時，“HBeAg陰性組HBV DNA水平明顯低于HBeAg陽性組”。

綜上所述，通過聯(lián)合、動態(tài)監(jiān)測血清標志物HBeAg、ALT及HBV DNA的指標變化有助于了解患者機體的免疫狀態(tài)，對評估慢性乙肝病情的嚴重程度，及指導(dǎo)臨床治療有重要的意義。

[1] LU FM,ZHUANGH.Management of hepatitis B in China[J].Chin Med J (Engl),2009,122(1):3-4.

[2] 王政.1260例慢性乙型肝炎常見中醫(yī)證型與實驗室指標的相關(guān)性研究[D].成都：成都中醫(yī)藥大學(xué),2011.

[3] 唐奇遠,何清,艾書玲,等.HBeAg陽性和HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者血清學(xué)指標及肝組織病理學(xué)比較[J].中華實驗和臨床感染病雜志(電子版),2013,7(1):28-31.

[4] 葉立紅,王羽中奎,劉蓮,等．HBeAg陽性和陰性慢性乙型肝炎患者臨床及血清病理學(xué)對比研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,19(23)：2893-2894．

[5] 吳麗萍,張建軍,杜瑞清,等．HBeAg陰性與陽性慢性乙型的臨床病理對比研究[J]．臨床肝膽病雜志,2009,25(3)：175- 177．

[6] CHU CJ,HUSSAIN M,LOK AS．Quantitative serum HBV DNA levels during different stages of chronic hepatitis B infection[J]． Hepatology,2002,36(6)：1408-1415．

[7] 周伯平，崇雨田.病毒性肝炎[M ].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2011: 88.

[8] 周文紅,唐錫爾,馬莉,等.慢性乙肝患者血清HBV DNA含量與肝組織損傷及肝纖維化程度的相關(guān)性研究[J].浙江臨床醫(yī)學(xué), 2004, 6( 2) : 98-99.

[9] 陳灝珠.實用內(nèi)科學(xué)[M ].北京:人民衛(wèi)生出版社, 2001: 310-324.

(責任編輯：余 婷)

2014-11-04

“十二五”國家科技重大專項資助項目(2012ZX10005001)；國家自然科學(xué)基金資助項目(81072718)；四川省科技支撐計劃資助項目(2010SZ0047)

曾紹謙(1984-)，男，成都中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向為中醫(yī)藥防治肝病的臨床與實驗研究。

馮全生(1971-)，男，成都中醫(yī)藥大學(xué)教授，博士生導(dǎo)師，研究方向為溫病與感染性疾病。

R512.6+2

A

1673-2197(2015)05-0067-02

10.11954/ytctyy.201505032