錢(qián)存衛(wèi)，黃海軍，費(fèi)正皓，沈小鵬，王 棟

(1.鹽城師范學(xué)院化學(xué)化工學(xué)院，江蘇鹽城 224007;2.鹽城利民農(nóng)化有限公司，江蘇鹽城 224002)

吡唑類(lèi)化合物具有較好的生物活性，如殺菌［1－5］、除草［6］、殺蟲(chóng)［7－8］、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)［9］及抗癌［10］等。近年來(lái)的研究結(jié)果表明:二苯醚類(lèi)化合物對(duì)植物有較好的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性［11］。

根據(jù)活性基團(tuán)疊加效應(yīng)，筆者擬將二苯醚結(jié)構(gòu)引入吡唑類(lèi)化合物中，設(shè)計(jì)并合成了6個(gè)新型的含二苯醚和三氟甲基的吡咯類(lèi)化合物——5-(4-取代基氧基苯基)-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑(5a～5e)。以溴苯和取代酚(4a～4f)為原料，經(jīng)Friedel－Crafts、縮合、環(huán)化和醚化等反應(yīng)合成了5a～5e(Scheme 1)，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR，ESI-MS和元素分析表征。并初步測(cè)定了5a～5e對(duì)小麥和油菜的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性，以期從中發(fā)現(xiàn)高效、低毒的農(nóng)藥先導(dǎo)化合物。

Scheme 1

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

XT-4型雙目顯微熔點(diǎn)儀(溫度未校正);dpx 400 Han-sun NMR型核磁共振儀(CDCl3為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo));AB SCIEX Triple 5600型液質(zhì)聯(lián)用儀;Yanaco-CHN CORDER MT-3型自動(dòng)元素分析儀;GXZ型智能光照培養(yǎng)箱。

對(duì)溴苯乙酮(1)按文獻(xiàn)［12］方法合成;其余所用試劑均為分析純。

1.2 合成

(1)2的合成

在反應(yīng)瓶中加入 1 3.1 g(15.57 mmol)，三氟乙酸乙酯 2.9 mL(24.3 mmol)，甲醇 15 mL和20%甲醇鈉甲醇溶液8.1 mL，攪拌下回流反應(yīng)1 h。反應(yīng)液滴入含有鹽酸的冰水中，抽濾，濾餅用水洗滌，干燥得白色固體2，收率64%，m.p.59.5℃ ～60.5 ℃。

(2)3的合成

在三口瓶中加入 2 4.0 g(13.56 mmol)，苯肼1.5 mL(15.3 mmol)，濃鹽酸1.4 mL，水15 mL 和乙酸乙酯15 mL，攪拌下回流反應(yīng)2 h。反應(yīng)液加入冰水中，于0℃攪拌1 h。抽濾，濾餅用水洗滌，干燥后用甲苯重結(jié)晶得白色固體3，收率82%，m.p.109.5 ℃ ～ 110.5 ℃;1H NMR δ:6.75(s，1H，a-H)，7.08(d，J=8.4 Hz，2H，ArH)，7.28～7.31(m，2H，PhH)，7.37 ～7.39(m，3H，PhH)，7.46(d，J=8.8 Hz，2H，ArH);ESI-MS m/z:369.004 3{［M+H］+}。

(3)5a～5f的合成(以5a為例)

氬氣保護(hù)下，在反應(yīng)瓶中加入3 0.75 g(2.0 mmol)，六次甲基四胺30 mg(0.2 mmol)，氯化亞銅10 mg(0.1 mmol)，磷酸鉀0.9 g(4.0 mmol)，DMF 5 mL 和對(duì)氯苯酚(4a)0.50 mL(5.0 mmol)，攪拌下于130℃反應(yīng)24 h。過(guò)濾，濾液蒸除溶劑，殘余物經(jīng)硅膠柱層析［洗脫劑:V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1 ∶30］純化得5a。

用類(lèi)似的方法合成5b～5f。

5-(4-對(duì)氯苯氧基苯基)-1-苯基-3-三氟甲基-1 H-吡唑(5a):淡黃色液體，收率55%;1H NMR δ:6.71(s，1H，a-H)，6.88(d，J=8.8 Hz，2H，ArH)，6.93(d，J=8.4 Hz，2H，ArH)，7.12 ～7.15(m，2H，ArH)，7.21～7.24(m，2H，ArH)，7.31 ～7.38(m，5H，ArH);ESI-MS m/z:415.084 4{［M+H］+};Anal.calcd for C22H14N2OF3Cl:C 63.70，H 3.40，N 6.75;found C 63.71，H 3.39，N 6.76。

5-(4-鄰甲基苯氧基苯基)-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑(5b):淡黃色液體，收率 65%;1H NMR δ:2.19(s，3H，CH3)，6.71(s，1H，a-H)，6.81(d，J=8.4 Hz，2H，ArH)，7.14 ～7.17(m，2H，ArH)，7.19～7.21(m，2H，ArH)，7.25～7.27(m，2H，ArH)，7.31～7.38(m，5H，ArH);ESI-MS m/z:395.137 0{［M+H］+};Anal.calcd for C23H17N2OF3:C 70.04，H 4.34，N 7.10;found C 70.01，H 4.33，N 7.11。

5-(4-對(duì)甲基苯氧基苯基)-1-苯基-3-三氟甲基-1 H-吡唑(5c):無(wú)色油狀液體，收率60%;1H NMR δ:2.34(s，3H，CH3)，6.71(s，1H，a-H)，6.88(d，J=8.8 Hz，2H，ArH)，6.93(d，J=8.4 Hz，2H，ArH)，7.12 ～7.17(m，4H，ArH)，7.31 ～7.38(m，5H，ArH);ESI-MS m/z:395.137 6{［M+H］+};Anal.calcd for C23H17N2OF3:C 70.04，H 4.34，N 7.10;found C 70.03，H 4.31，N 7.09。

5-(4-鄰甲氧基苯氧基苯基)-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑(5d):無(wú)色油狀液體，收率66%;1H NMR δ:3.81(s，3H，OCH3)，6.70(s，1H，a-H)，6.85(d，2H，J=8.8 Hz，ArH)，6.91 ～6.97(m，1H，ArH)，7.00～7.05(m，2H，ArH)，7.12(d，2H，J=8.8 Hz，ArH)，7.15 ～7.19(m，1H，ArH)，7.31 ～7.37(m，5H，ArH);ESI-MS m/z:411.133 1{［M+H］+};Anal.calcd for C23H17N2O2F3:C 67.31，H 4.18，N 6.83;found C 67.30，H 4.17，N 6.84。

5-(4-對(duì)甲氧基苯氧基苯基)-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑(5e):無(wú)色油狀液體，收率55%;1H NMR δ:3.81(s，3H，CH3)，6.70(s，1H，a-H)，6.85(d，J=8.8 Hz，2H，ArH)，6.90(d，J=9.2 Hz，2H，ArH)，6.99(d，J=9.2 Hz，2H，ArH)，7.13(d，J=8.8 Hz，2H，ArH)，7.31 ～7.38(m，5H，ArH);ESI-MS m/z:411.132 5{［M+H］+};Anal.calcd for C23H17N2O2F3:C 67.31，H 4.18，N 6.83;found C 67.32，H 4.19，N 6.82。

5-(4-萘基-β-氧基苯基)-1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑(5f):淡黃色液體，收率51%;1H NMR δ:6.74(s，1H，a-H)，6.97(d，J=8.8 Hz，2H，ArH)，7.19(d，J=8.8 Hz，2H，ArH)，7.23 ～7.26(m，1H，ArH)，7.33～7.39(m，6H，ArH)，7.44 ～7.50(m，2H，ArH)，7.72 ～7.74(d，J=8.0 Hz，1H，ArH)，7.83～7.87(m，2H，ArH);ESI-MS m/z:431.137 8{［M+H］+};Anal.calcd for C23H17N2O2F3:C 72.55，H 3.98，N 6.51;found C 72.58，H 4.00，N 6.51。

1.3 植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性

參照文獻(xiàn)［13］方法測(cè)試5a～5e分別在100 mg·L－1和10 mg·L－1下對(duì)單子葉植物(小麥)和雙子葉植物(油菜)的發(fā)芽率、根長(zhǎng)及徑長(zhǎng)的影響。先用含有0.1%吐溫-80的DMF溶液將5a～5e配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%的制劑，再用蒸餾水稀釋成測(cè)試所需質(zhì)量濃度的藥液。用所得藥液浸種，測(cè)試其植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性，以多效唑?yàn)閷?duì)照藥。平行測(cè)定3次，分別于施藥后30 h測(cè)定發(fā)芽率，60 h測(cè)量根長(zhǎng)和莖長(zhǎng)，取平均值。

2 結(jié)果與討論

2.1 表征

在5a～5f的1H NMR譜圖(略)中，三個(gè)芳環(huán)氫的化學(xué)位移發(fā)生了重疊，難以一一歸屬。但一些特征氫的化學(xué)位移易于辨認(rèn)，如吡唑環(huán)上的a-H位于δ 6.70～6.75;苯環(huán)上甲基或甲氧基上甲基的氫的數(shù)目、吸收峰的位置和峰形均與預(yù)期結(jié)構(gòu)相吻合。

2.2 植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性

5a～5e的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性見(jiàn)表1。由表1可知，5a～5e在用藥量為100 mg·L－1時(shí)對(duì)小麥的發(fā)芽率、根系和莖的生長(zhǎng)均有一定的抑制作用;但在用藥量為10 mg·L－1時(shí)則有較強(qiáng)的促進(jìn)作用。由表1還可知，5a～5e在用藥量為10 mg·L－1時(shí)，對(duì)油菜的發(fā)芽率、根系和莖的生長(zhǎng)均有促進(jìn)作用;在用藥量為 100 mg·L－1時(shí)均對(duì)油菜莖發(fā)芽率有抑制作用，大部分5在此用藥量下對(duì)油菜的根系和莖的生長(zhǎng)有抑制作用;而5d對(duì)油菜根的生長(zhǎng)有促進(jìn)作用;5e對(duì)油菜莖的生長(zhǎng)有促進(jìn)作用。

表1 5a～5e對(duì)小麥和油菜的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性*Table 1 Plant growth regulatory activities of 5a～5e to wheat and rape

綜上所述，5a～5e均對(duì)小麥和油菜的發(fā)芽率、根系和莖的生長(zhǎng)有一定的調(diào)節(jié)作用。

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