肖 婷，張獻(xiàn)斌，羅 磊，楊 娜，梁 晗，許新錄

?

慢性心力衰竭患者血尿酸水平和房顫的關(guān)系

肖 婷*，張獻(xiàn)斌，羅 磊，楊 娜，梁 晗，許新錄

（商洛市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科，商洛 726000）

分析慢性心力衰竭（CHF）患者血尿酸（SUA）水平與房顫（AF）的關(guān)系?；仡櫺缘胤治?010年1月至2014年2月期間在商洛市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的218例CHF患者的人口學(xué)資料、既往相關(guān)病史、血液生化指標(biāo)、超聲心動(dòng)圖及頸部血管超聲結(jié)果。根據(jù)是否AF將218例患者分為AF組和竇性心律組。218例患者中，有49例合并AF，169例為竇性心律，AF發(fā)生率為22.5%。與竇性心律組相比，SUA水平在AF組明顯升高。AF組的年齡比竇性心律組更高[（64.32±9.87）（56.78±10.14）歲，＜0.05。]；射血分?jǐn)?shù)前者比竇性心律組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；而包括左心房內(nèi)徑、左心室舒張末內(nèi)徑、左心室收縮末內(nèi)徑等在內(nèi)的超聲心動(dòng)圖參數(shù)，AF組比竇性心律組高；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度AF組也明顯高于竇性心律組（＜0.05）。多因素logistic回歸分析顯示，SUA水平為發(fā)生AF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。AF組患者有更高的SUA水平和更差的心功能。

心力衰竭；尿酸；心房顫動(dòng)

心房顫動(dòng)（atrial fibrillation，AF），是臨床上最常見的一種心律失常。近年來，國外的諸多研究均表明，血尿酸（serum uric acid，SUA）水平升高增加了AF發(fā)生的危險(xiǎn)；但國內(nèi)此方面的研究報(bào)道卻寥寥無幾。本文通過對(duì)住院慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）患者的相關(guān)資料進(jìn)行分析，從而探尋SUA與AF之間的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2010年1月至2014年2月期間在商洛市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的CHF患者218例，現(xiàn)階段無感染、腫瘤等導(dǎo)致血清超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity-C reactive protein，hs-CRP）、紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）升高的疾病、既往無痛風(fēng)或高尿酸血癥病史，未服用別嘌醇（allopurinol）、丙磺舒（probenecid）、苯溴馬隆（benzbromarone）、氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide）等影響尿酸代謝的藥物，無腎功能不全病史。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料的采集 入院后收集患者的一般資料如年齡、性別、吸煙、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、高血壓史、糖尿病史。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的測定 所有患者入院后根據(jù)腎臟病膳食改良研究（Modification of Diet in Renal Disease study，MDRD）公式[1]計(jì)算腎小球?yàn)V過率（glomerular filtration rate，GFR）、測定SUA、甘油三酯（triglycerides，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein- cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein- cholesterol，HDL-C）、hs-CRP、標(biāo)準(zhǔn)十二導(dǎo)聯(lián)心電圖、臥位超聲心動(dòng)圖、頸部血管超聲等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 AF組與竇性心律組患者的一般情況

218例患者中AF組49例，竇性心律組169例，AF患病率22.5%，AF組比竇性心律組年齡大（＜0.05）。其中AF組男性患者32例，占該組總例數(shù)65.31%，竇性心律組男性患者86例，占該組總例數(shù)50.89%，兩組性別比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＝0.009）。兩組患者在高血壓、糖尿病史、血脂、估測GFR（eGFR）、BMI方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05；表1）。

2.2 AF組與竇性心律組患者炎性指標(biāo)及心功能比較

與竇性心律組相比，AF組SUA、hs-CRP、ESR均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05；表2）。

與竇性心律組相比，AF組的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（intima-media thickness，IMT）明顯增厚，且射血分?jǐn)?shù)明顯降低；左心房內(nèi)徑、左心室舒張末內(nèi)徑、左心室收縮末內(nèi)徑等超聲心動(dòng)圖指標(biāo)，AF組均高于竇性心律組（＜0.05 ；表2）。

2.3 AF發(fā)生的多因素logistic回歸分析

按是否AF對(duì)218例患者先行單因素相關(guān)分析，篩選出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量為SUA、hs-CRP、左心房內(nèi)徑。然后對(duì)上述變量行多因素logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)SUA[OR＝1.425，95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）：1.164～1.658，＜0.01]、左心房內(nèi)徑（OR＝1.193，95%CI：1.009～1.405，＜0.05）為影響CHF患者AF發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其中SUA水平越高，左心房內(nèi)徑越大，AF發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)則越高。

3 討 論

AF是器質(zhì)性心臟病最常合并的心律失常，且可導(dǎo)致腦卒中和其他血栓栓塞并發(fā)癥，并誘發(fā)和加重心衰，有很高的致死率與致殘率[2]。與非AF患者相比，AF患者有大約4～5倍的卒中風(fēng)險(xiǎn)、2倍左右的癡呆風(fēng)險(xiǎn)、3倍左右的心衰風(fēng)險(xiǎn)，全因死亡可升高40%～90%[3]。

表1 AF組與竇性心律組患者臨床一般資料比較

AF: atrial fibrillation; BMI: body mass index; HDL-C: high-density lipoprotein-cholesterol; LDL-C: low-density lipoprotein-cholesterol; eGFR: estimated glomerular filtration rate

表2 AF組與竇性心律組患者炎性指標(biāo)及心功能比較

AF: atrial fibrillation; SUA: serum uric acid; hs-CRP: high sensitivity-C reactive protein; IMT: intima-media thickness; LVEF: left ventricular ejection fraction; LVESD: left ventricular end-systolic diameter; LAD: left atrial diameter; LVEDD: left ventricular end-diastolic diameter; ESR: erythrocyte sedimentation rate. Compared with normal sinus rhythm group,*＜0.05

據(jù)統(tǒng)計(jì)，AF在成人中總?cè)巳喊l(fā)病率為1%，且隨著年齡的增加發(fā)病率增加，＜60歲的人群發(fā)病率約1%，而＞80歲者發(fā)病率則高達(dá)6%[4]。我們的研究也證實(shí)，AF組患者年齡較竇性心律組高，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。這可能與老年患者器質(zhì)性心臟病患病率高、心臟病史時(shí)間長、心臟擴(kuò)大尤其是左心房擴(kuò)大，最終引起患者心肌重塑而發(fā)生AF。

研究表明炎癥、氧化應(yīng)激參與AF發(fā)生發(fā)展、導(dǎo)致心房電重構(gòu)及結(jié)構(gòu)重構(gòu)[5]。尿酸是體內(nèi)嘌呤代謝的終產(chǎn)物，高尿酸血癥的發(fā)生也與氧化應(yīng)激和炎癥密切相關(guān)[6,7]。本文的研究表明，AF組患者SUA水平明顯高于對(duì)照組，且該組與炎癥相關(guān)的指標(biāo)如ESR、hs-CRP均高于竇性心律組。SUA的產(chǎn)生過程需要兩步反應(yīng)：次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為黃嘌呤和黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸，這兩步反應(yīng)都需要黃嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XO）的催化。SUA水平升高反映XO活性增加。XO激活過多可導(dǎo)致活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）產(chǎn)生過多，ROS通過一系列的作用，最終導(dǎo)致心房結(jié)構(gòu)性重構(gòu)，從而引起AF的發(fā)生[8]。Letsas等[9]首先評(píng)價(jià)了SUA水平與AF的關(guān)系，結(jié)果顯示與對(duì)照組相比，陣發(fā)性AF和永久性AF患者SUA水平均顯著增高；多變量分析也顯示SUA是永久性AF的獨(dú)立預(yù)測因素。Liu等[10]評(píng)價(jià)了SUA水平與高血壓患者發(fā)生AF的相關(guān)關(guān)系，伴有AF的高血壓患者SUA水平顯著升高，多變量回歸分析提示SUA水平是高血壓患者發(fā)生AF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本文的研究也證實(shí)SUA與AF的發(fā)生明顯相關(guān)，是其發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

本文的研究還表明，AF組患者的IMT明顯高于竇性心律組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。眾所周知，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成是一系列復(fù)雜的過程，與炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、遺傳等多種因素有關(guān)[11]，而尿酸的形成具有類似的機(jī)制，這也為AF組患者SUA水平高于對(duì)照組提供了理論依據(jù)。本文的研究還表明，在反映心臟收縮功能的指標(biāo)射血分?jǐn)?shù)上，AF組低于竇性心律組；在其他如左心房內(nèi)徑、左心室舒張末內(nèi)徑、左心室收縮末內(nèi)徑等反映CHF患者心功能的客觀指標(biāo)上，AF組明顯高于竇性心律組（＜0.05），而上述指標(biāo)越高，則表明心功能越差。這就間接為SUA成為多種缺血性心臟病、心衰患者的重要血漿標(biāo)志物提供了理論依據(jù)，從側(cè)面可反映病情的嚴(yán)重程度，與疾病的發(fā)病率和死亡率密切相關(guān)[12?16]。

總之，通過本研究表明尿酸在伴有CHF的AF患者血清中升高，尤其在男性患者中升高顯著，通過SUA水平檢測，對(duì)評(píng)價(jià)病情有一定的參考價(jià)值。但發(fā)生AF的SUA水平、SUA對(duì)CHF合并AF的患者AF轉(zhuǎn)復(fù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測方面尚需更多具有說服力的大樣本前瞻性研究。

[1] Ma YC, Zuo L, Chen JH,. Modified glomerular filtration rate estimating equation for Chinese patients with chronic kidney disease[J]. J Am Soc Nephrol, 2006, 17(10): 2937?2944.

[2] Numa S, Hirai T, Nakagawa K,. Hyperuricemia and transesophageal echocardiographic thromboembolic risk in patients with atrial fibrillation at clinically low-intermediate risk[J]. Circ J, 2014, 78(7): 1600?1605.

[3] Tamariz L, Hernandez F, Bush A,. Association between serum uric acid and atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis[J]. Heart Rhythm, 2014, 11(7): 1102?1108.

[4] Tekin G, Tekin YK, Erbay AR,. Serum uric acid levels are associated with atrial fibrillation in patients with ischemic heart failure[J]. Angiology, 2013, 64(4): 300?303.

[5] Korantzopoulos P, Kolettis TM, Galaris D,. The role of oxidative stress in the pathogenesis and perpetuation of atrial fibrillation[J]. Int J Cardiol, 2007, 115(2): 135?143.

[6] Doehner W, Landmesser U. Xanthine oxidase and uric acid in cardiovascular disease: clinical impact and therapeutic options[J]. Semin Nephrol, 2011, 31(5): 433?440.

[7] Landmesser U, Spiekermann S, Preuss C,. AngiotensinⅡ induces endothelial xanthine oxidase activation: role for endothelial dysfunction in patients with coronary disease[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2007, 27(4): 943?948.

[8] Glantzounis GK, Tsimoyiannis EC, Kappas AM,. Uric acid and oxidative stress[J]. Curr Pharm Des, 2005, 11(32): 4145?4151.

[9] Letsas KP, Korantzopoulos P, Filippatos GS,. Uric acid elevation in atrial fibrillation[J]. Hellenic J Cardiol, 2010, 51(3): 209?213.

[10] Liu T, Zhang X, Korantzopoulos P,. Uric acid levels and atrial fibrillation in hypertensive patients[J]. Intern Med, 2011, 50(8): 799?803.

[11] Sun Y, Yu X, Zhi Y,. A cross-sectional analysis of the relationship between uric acid and coronary atherosclerosis in patients with suspected coronary artery disease in China[J]. BMC Cardiovasc Disord, 2014, 14: 101.

[12] Dawson J, Walters M. Uric acid and xanthine oxidase: future therapeutic targets in the prevention of cardiovascular disease[J]? Br J Clin Pharmacol, 2006, 62(6): 633?644.

[13] George J, Struthers AD. The role of urate and xanthine oxidase inhibitors in cardiovascular disease[J]. Cardiovasc Ther, 2008, 26(1): 59?64.

[14] Ndrepepa G, Braun S, Haase HU,. Prognostic value of uric acid in patients with acute coronary syndromes[J]. Am J Cardiol, 2012, 109(9): 1260?1265.

[15] Nyrnes A, Toft I, Nj?lstad I,. Uric acid is associated with future atrial fibrillation: an 11-year follow-up of 6308 men and women—the Tromso Study[J]. Europace, 2014, 16(3): 320?326.

[16] Kaya EB, Yorgun H, Canpolat U,. Serum uric acid levels predict the severity and morphology of coronary atherosclerosis detected by multidetector computed tomography[J]. Atherosclerosis, 2010, 213(1): 178?183.

（編輯: 李菁竹）

Relationship of serum uric acid with atrial fibrillation in patients with chronic heart failure

XIAO Ting*, ZHANG Xian-Bin, LUO Lei, YANG Na, LIANG Han, XU Xin-Lu

(Department of Cardiology, Central Hospital of Shangluo City, Shangluo 726000, China)

To analyze the association of serum uric acid (SUA) with atrial fibrillation (AF) in the patients with chronic heart failure (CHF).A total of 218 CHF patients admitted in our department from January 2010 to February 2014 were enrolled in this study. Their demographic data, medical history, blood biochemical parameters, ultrasonic echocardiogram and cervical vascular ultrasound results were collected and retrospectively analyzed. The patients were divided into 2 groups, that is, normal sinus rhythm group and AF group.Of 218 CHF patients, 49 patients (22.5%) had AF, and 169 patients were in normal sinus rhythm. SUA was significantly higher in the patients with AF than those with normal sinus rhythm (＜0.05). AF patients were older than those with normal sinus rhythm [(64.32±9.87)(56.78±10.14) years,＜0.05], had lower ejection fraction (EF,＜0.05), higher values in echocardiographic parameters, such as left atrium diameter, left ventricular end-diastolic diameter, and left ventricular end systolic diameter, and obviously larger intimal medial thickness (＜0.05). Multivariate logistic regression analysis showed that SUA was the independent risk factor for AF.AF patients have significantly higher SUA levels, and poorer heart function.

heart failure; uric acid; atrial fibrillation

R541.61

A

10.11915/j.issn.1671-5403.2015.04.068

2015?01?13;

2015?03?16

肖 婷, E-mail: xiaotingr@sina.com