袁兆紅 尤玉慧 姜秀芳 王瑜 李慶宜

咳嗽變異性哮喘（CVA）是哮喘病中的一種特殊類型，其主要表現(xiàn)為長期反復(fù)性干咳癥狀，氣道高反應(yīng)性，無明顯喘息癥狀。此類疾病常見于兒童群體，其比例占兒童慢性咳嗽疾病的34%[1]。此疾病具有持續(xù)性、反復(fù)性和頑固性的特征，此疾病很難完全治愈，因此該疾病對患兒的身體健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生很大的影響。目前，通常采用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑和白三烯受體拮抗劑這幾類藥物治療咳嗽變異性哮喘患者，但長期應(yīng)用這些藥物可給患兒帶來一定的副作用，同時(shí)這幾類藥物不能夠根治此疾病，還存在易復(fù)發(fā)的癥狀。近年來，隨著醫(yī)學(xué)人士的不斷研究實(shí)踐證明，采用中藥治療咳嗽變異性哮喘病可取得顯著的療效，且采用中藥治療的穩(wěn)定性較強(qiáng)、藥物副作用小[2]。為此本文將選取本院2010年10月-2013年10月收治的100例兒童咳嗽變異性哮喘患者作為研究對象，探討小兒肺咳合劑對咳嗽變異性哮喘患兒肺功能、血清IgE及外周血EOS的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2010年10月-2013年10月收治的100例兒童咳嗽變異性哮喘患者作為研究對象，將其隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各50例。年齡4~11歲，平均（5.2±2.8）歲，其中有過敏史的患兒有18例，家族過敏史患兒有22例。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)所有患者均為咳嗽變異性哮喘；病程在4周以上；年齡在4~12歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：由于氣胸、肺結(jié)核等肺部疾病引起的咳嗽；由肺部感染引起的咳嗽；由于病毒感染、胃食管反流、咽部感染等引發(fā)的慢性咳嗽；具有重要臟器疾病以及精神疾病的患者。

1.2 方法 對照組患者口服酮替芬，6~12歲兒童，2次/d，0.5 mg/次。3~6歲兒童，可按0.05 mg/（kg·d）進(jìn)行服藥。硫酸特布他林片，3~6歲，1.25 mg /次，3次/d；6歲以上的兒童，2.5 mg/次，3次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上，同時(shí)給予服用小兒肺咳合劑，1劑/d，兩組患者均以4周為一療程[3]。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組患者治療前后的咳嗽頻率和咳嗽強(qiáng)度癥狀、記錄體征積分、觀察兩組患者的咳嗽減輕情況和咳嗽消失時(shí)間，治療前后測定兩組患者的肺功能和血清IgE及外周血EOS[4]。其中肺功能檢測項(xiàng)目包括：測量肺活量（FVC）和1 s用力呼氣量/肺活量（FEV1/FVC）。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：無咳嗽，中醫(yī)癥候體積積分下降90%以上；顯效：咳嗽癥狀明顯減輕，中醫(yī)癥候體積得分下降70%~90%（包含70%）；有效：咳嗽減輕，中醫(yī)癥候體積得分下降30%~70%（包含30%）；無效：咳嗽癥狀無改善，咳嗽減輕，中醫(yī)癥候體積得分下降30%以下?？傆行?痊愈+顯效+有效。癥狀和體征評(píng)分共分無、輕、中、中四個(gè)階段，無（0分）：無咳嗽、氣急、咳痰、咽癢、出汗癥狀；輕（2分）：偶發(fā)短暫性咳嗽、氣急、咽癢，少痰易咳出，稍有自汗；中（4分）：咳嗽頻繁，影響生活、常有氣急癥狀，時(shí)有咽癢，動(dòng)則出汗盜汗；重（6分）：全天振發(fā)性咳嗽，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，氣急憋悶，少痰不易咳出，持續(xù)咽癢[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（x-±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療后兩組患者均取得了顯著療效，其中觀察組患者的總有效率為98%，對照組86%，觀察的效果明顯優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后其他觀察指標(biāo)比較 治療后，觀察組咳嗽頻率、咳嗽強(qiáng)度、體征積分方面的療效均優(yōu)于對照組，兩組患者治療后FVC、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)較治療前有明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療后FEF25%、FEF50%以及FEF75%指標(biāo)均顯著優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，觀察組患者的FEF25%、FEF50%以及FEF75%指標(biāo)和對照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2~3。

表2 兩組患者治療前后其他觀察指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后其他觀察指標(biāo)比較（±s）

*與治療前比較，P<0.05；△與對照組比較，P<0.05

組別 時(shí)間 咳嗽強(qiáng)度（分）咳嗽頻率（分）癥狀體征得分（分）FEV1/FVC（%）觀察組（n=50）治療前 4.35±0.80 4.52±0.73 15.88±2.93 72.25±5.31治療后 0.83±0.83*△ 0.92±0.33*△ 3.26±0.80*△ 90.63±5.24*△對照組（n=50）治療前 4.28±0.72 4.48±0.75 15.73±2.83 71.93±5.25治療后 1.67±0.60* 1.75±0.61* 6.64±1.76* 85.26±6.02*

表3 兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)比較（±s）

*與治療前比較，P<0.05；△與對照組比較，P<0.05

組別 時(shí)間 FVC（L）FEF25%（%）FEF50%（%）FEF75%（%）觀察組（n=50）治療前 1.92±0.36 64.8±4.41 66.3±6.81 66.8±6.85治療后 3.35±0.31*△ 77.9±4.41*△ 82.9±6.73*△ 83.7±6.83*△對照組（n=50）治療前 1.93±0.42 65.4±4.19 66.8±6.42 67.8±6.69治療后 2.35±0.32* 72.6±4.31* 77.9±6.83* 78.3±6.84*

2.3 兩組患者的血清IgE及外周血EOS比較 治療后兩組患者血清IgE及外周血EOS都得到顯著降低，且觀察組的測量值明顯低于對照組，兩組患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表 4。

3 討論

3.1 咳嗽變異性哮喘的臨床診斷 發(fā)現(xiàn)咳嗽變異性哮喘患者在診斷中，大多數(shù)患者都存在誤診情況。目前關(guān)于咳嗽變異性哮喘還未出現(xiàn)統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，關(guān)于兒童咳嗽變異性哮喘患者有比較明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，咳嗽超過4周以上，臨床抗生素治療無效，排除其他疾病引起慢性咳嗽?？人宰儺愋韵颊吲R床表現(xiàn)為慢性持續(xù)性干咳，在臨床上可以看到所有患者均有此表現(xiàn)，咳嗽一般在夜間和凌晨比較常見，存在季節(jié)性表現(xiàn)，春秋兩季比較明顯，在本研究中患者臨床癥狀診斷為分析季節(jié)變化對咳嗽的影響，這方面還需要完善。在過敏體征方面，不少研究表明咳嗽變異性哮喘患者存在明確家族病史，或者是個(gè)人應(yīng)變性疾病史，因此在診斷咳嗽變異性哮喘中，需要詳細(xì)了解患者的家族病史，盡早確定咳嗽變異性哮喘。

表4 兩組患者的血清IgE及外周血EOS比較（±s）

表4 兩組患者的血清IgE及外周血EOS比較（±s）

*與治療前比較，P<0.05；△與對照組比較，P<0.05

組別 時(shí)間 血清IgE（IU/mL）外周血EOS（×109）觀察組（n=50） 治療前 412.4±175.1 1.13±0.38治療后 107.2±79.3*△ 0.56±0.23*△對照組（n=50） 治療前 405.8±186.6 1.15±0.44治療后 176.3±87.0* 0.79±0.32*

在分析咳嗽變異性哮喘患者肺功能指標(biāo)中發(fā)現(xiàn)，與健康人相比，咳嗽變異性哮喘患者會(huì)有輕PEF晝夜波動(dòng)，但是不明顯，基于此，在咳嗽變異性哮喘診斷中建議測定支氣管激發(fā)試驗(yàn)、PEF每天變異率，在本研究中未分析這一點(diǎn)。哮喘的主要特征為可變形氣流阻塞，支氣管擴(kuò)張劑治療呈陽性，咳嗽變異性哮喘患者在基礎(chǔ)肺通氣功能正常情況下，分析支氣管激發(fā)試驗(yàn)對咳嗽變異性哮喘診斷很有價(jià)值。在這里需要指出的是，BHR不能作為咳嗽變異性哮喘的確診標(biāo)準(zhǔn)，很多呼吸道疾病患者都會(huì)存在不同程度的BHR，因此采用BHR診斷時(shí)還需要結(jié)合其他診斷標(biāo)準(zhǔn)，一般認(rèn)為HBR陰性可以排除患咳嗽變異性哮喘的可能。

在炎性指標(biāo)方面，一般認(rèn)為咳嗽變異性哮喘發(fā)病機(jī)制與哮喘比較類似，因此在診斷中通過支氣管肺泡灌洗液查找炎性反應(yīng)可以作為咳嗽變異性哮喘的診斷方法，進(jìn)行細(xì)胞學(xué)分類，在炎性反應(yīng)方面也可以測定一氧化氮炎性指標(biāo)。

當(dāng)前在治療咳嗽變異性哮喘中一般采用支氣管擴(kuò)張劑，若是癥狀得到改善，為咳嗽變異性哮喘的診斷提供了依據(jù)，在治療中若是連續(xù)采用支氣管擴(kuò)張劑治療2周以上患者咳嗽癥狀沒有得到緩解，就需要重新評(píng)估疾病。

有研究表明應(yīng)變性咳嗽可以作為咳嗽變異性哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但是當(dāng)前對此還存在一定的爭議，雖然應(yīng)變性咳嗽會(huì)持續(xù)性干咳，同時(shí)存在個(gè)人過敏史，但是應(yīng)變性咳嗽患者BHR陰性。咳嗽變異性哮喘與應(yīng)變性咳嗽在發(fā)病機(jī)理和生理特征上存在很多的區(qū)別，應(yīng)變性咳嗽臨床表現(xiàn)以氣管支氣管炎癥為主，主要局限在大呼吸道，咳嗽變異性哮喘則是存在不同程度的BHR，另外支氣管擴(kuò)張劑在治療應(yīng)變性咳嗽上無效，抗組胺藥物都能夠治療，因此抗組胺藥物不能作為區(qū)分兩種疾病的依據(jù)。

咳嗽變異性哮喘在診斷中容易與EOS性支氣管炎相混淆，在診斷EOS性支氣管炎中通過痰液EOS增高來確定，肺功能正常，支氣管擴(kuò)張劑治療無效?？菇M胺藥物雖然也能夠治療非哮喘性EB，但是效果不是很好，非哮喘性EB與咳嗽變異性哮喘在癥狀上有很多的相似之處，僅僅是程度不同，EB在咳嗽變異性哮喘地位尚不清晰，當(dāng)前在鑒別方面還沒有明確的鑒別方法。

3.2 咳嗽變異性哮喘發(fā)病的西醫(yī)認(rèn)識(shí) 目前在西醫(yī)上認(rèn)為咳嗽變異性哮喘發(fā)病原因和哮喘相似，主要是由多種炎性細(xì)胞和相關(guān)細(xì)胞因子參與導(dǎo)致發(fā)生的慢性氣道炎癥反應(yīng)，病理生理改變主要是氣道高反應(yīng)以及持續(xù)氣道炎癥，是IgE介導(dǎo)下出現(xiàn)的I型變態(tài)反應(yīng)性疾病，同時(shí)也是因?yàn)槭人嵝粤＜?xì)胞浸潤而導(dǎo)致發(fā)生的慢性氣道炎癥。一旦抗原和細(xì)胞表面的IgE再次接觸，就會(huì)激活細(xì)胞，同時(shí)產(chǎn)生多種介質(zhì)，導(dǎo)致細(xì)胞功能出現(xiàn)改變并進(jìn)一步導(dǎo)致發(fā)生病變[6-7]。雖然在患兒疾病發(fā)生過程中，血清總IgE并不具備較高特異性，并且總IgE的升高并不能夠直接導(dǎo)致過敏反應(yīng)，但是在過敏反應(yīng)發(fā)生過程中血清總IgE則屬于敏感性指數(shù)，并且也被作為是哮喘性疾病臨床診斷中的一個(gè)重要指標(biāo)[8-10]。外周血EOS則是咳嗽變異性哮喘的效應(yīng)細(xì)胞之一，在其被激活之后會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生活性介子，其中包括白細(xì)胞介數(shù)、嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白以及白三烯等，這些均會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)氣道上皮損傷、血漿滲透、黏膜上皮損傷、支氣管平滑肌收縮以及腺體分泌亢進(jìn)問題。在患兒的肺功能檢查過程中，F(xiàn)EV1、FVC以及PEF能夠?qū)Υ髿獾拦δ苡忻鞔_反映，另外FEF50%、FEF25%以及FEF75%則能夠?qū)π獾拦δ苡忻鞔_反映[11-13]。在本次研究中主要監(jiān)測的是患兒的FVC以及FEV1/FVC，觀察分析患兒的大氣道功能，并對患兒的FEF50%、FEF25%以及FEF75%實(shí)施相應(yīng)的對比分析，以觀察患兒的小氣道功能，從而詳細(xì)了解兩組患者治療前后的肺功能變化。

3.3 咳嗽變異性哮喘發(fā)病的中醫(yī)認(rèn)識(shí) 咳嗽變異性哮喘相當(dāng)于和中醫(yī)中的“咳嗽”、“干咳”、“風(fēng)咳”等病癥，針對此咳嗽變異性哮喘疾病特征，在中醫(yī)學(xué)中則咳嗽變異性哮喘被認(rèn)為是素體不足，并伴有風(fēng)、氣、燥、瘀等癥狀在患者的肺部集結(jié)，而此疾病的產(chǎn)生原因主要是久郁化熱，肺失宣降，肺管不利，氣道攣急導(dǎo)致[14]。小兒肺咳合劑的藥物成分包含了麻黃、苦杏仁、僵蠶、蟬蛻、沙參、麥冬、地龍、桃仁、白術(shù)、太子參、甘草、培土等，主要作用是宣肺理氣、降逆止咳、祛風(fēng)解痙，化痰、清熱通絡(luò)、活血化瘀等。其中僵蠶主要功效為祛風(fēng)解痙、化痰散結(jié)；白術(shù)、太子參以及干燥的功效主要為健脾益氣以及培土生金；麻黃和苦杏仁的功效主要為宣肺理氣、降逆止咳；地龍的功效主要為清熱通絡(luò)以及平喘；紫蘇葉和防風(fēng)的功效主要為疏風(fēng)宣肺；桃仁的功效主要為活血化瘀；沙參和麥冬的主要功效為潤肺止咳；蟬蛻的功效主要為宣散風(fēng)熱以及祛風(fēng)止痙。另外僵蠶、蟬蛻以及地龍蟲等類藥物均可以入里實(shí)施搜邪祛風(fēng)以及通絡(luò)止咳功效。這一藥方在小兒咳嗽變異性哮喘治療中的應(yīng)用，不但能夠全方位實(shí)施宣肺止咳功效，同時(shí)也能夠祛除相關(guān)邪癥，并且不忘扶正固本，可以取得良好的臨床治療效果[15]。

從本研究試驗(yàn)中筆者也可以看出，采用小兒肺咳合劑治療的觀察組在咳嗽頻率和咳嗽強(qiáng)度癥狀體征得分方面取得較好的效果，且其效果明顯優(yōu)于對照組患者，在治療后通過相關(guān)儀器檢測得出采用小兒肺咳合劑治療的觀察組患兒的肺功能、血清IgE及外周血EOS的檢測指標(biāo)較治療前效果顯著，且觀察組患者的各項(xiàng)檢測指標(biāo)下降幅度明顯優(yōu)于對照組，兩組療效比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，小兒肺咳合劑能抗變應(yīng)性炎癥，降低氣道的高反應(yīng)性，治療兒童咳嗽變異性哮喘療效顯著。

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