司保達(dá)，雷樹林，孫風(fēng)林，楊永忻

(山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬聊城市中醫(yī)院外一科，山東 聊城 252000)

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三維適形放療同步化療對Ⅲ期NSCLC病人預(yù)后影響

司保達(dá)，雷樹林，孫風(fēng)林，楊永忻

(山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬聊城市中醫(yī)院外一科，山東 聊城 252000)

目的 探討術(shù)前三維適形放療同步化療對Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)病人預(yù)后的影響。方法 以2007—2010年我院收治的術(shù)前行三維適形放療同步化療的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌病人49例作為觀察組，直接手術(shù)病人47例作為對照組。比較兩組手術(shù)切除率、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率及術(shù)后生存率的差異。結(jié)果 觀察組手術(shù)切除率顯著高于對照組(χ2=4.304，P<0.05)。兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率差異無顯著性(P>0.05)。觀察組1、3年生存率顯著高于對照組(χ2=4.221、4.200，P<0.05)。結(jié)論 術(shù)前三維適形放療同步化療可以顯著提高Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的手術(shù)切除率及病人1、3年生存率,對術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率無明顯影響。

癌,非小細(xì)胞肺；放射療法,適形；藥物療法；預(yù)后

肺癌臨床治療中較為復(fù)雜,尤其對于Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的治療存在較大爭議。目前普遍認(rèn)為,術(shù)前放化療對于潛在可切除的Ⅲ期NSCLC可以不同程度地降低疾病的分期,提高病理緩解率[1],而三維適形放療(3DCRT)同步化療在術(shù)前治療中具有較為明顯的優(yōu)勢,但3DCRT同步化療是否可以顯著提高Ⅲ期NSCLC病人的手術(shù)切除率以及術(shù)后生存率,目前臨床存在爭議。本研究旨在探討術(shù)前3DCRT同步化療對Ⅲ期NSCLC病人手術(shù)切除率、并發(fā)癥發(fā)生率及近遠(yuǎn)期生存率的影響。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1研究對象

入選標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理和(或)細(xì)胞學(xué)明確診斷(2009年UICC第7版肺癌TNM分期)，ⅢB或估計(jì)手術(shù)困難的ⅢA期病人;均為初治;年齡≤70歲;KPS評分≥70;3個(gè)月內(nèi)體質(zhì)量下降<5%;無嚴(yán)重的可能影響治療計(jì)劃按期完成的內(nèi)科疾病;經(jīng)專家組綜合評定為潛在可切除腫瘤的病例。剔除標(biāo)準(zhǔn):除外N3及治療期間出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或因?yàn)槠渌膊〔荒芡瓿芍委熣?。選擇2007年3月—2010年11月符合上述標(biāo)準(zhǔn)的我院普胸外科收治的Ⅲ期NSCLC病人96例為研究對象,其中術(shù)前3DCRT同步化療組(觀察組)49例,男39例,女10例；鱗癌32例,腺癌16例,腺鱗癌1例。單純手術(shù)組(對照組)47例,男35例,女12例；鱗癌28例,腺癌18例,腺鱗癌1例。兩組年齡、性別構(gòu)成比及病理分型比較差異均無顯著性(P>0.05)。

1.2治療方法

觀察組采用3DCRT治療。在模擬機(jī)下標(biāo)記病人、體模及治療床的相對位置及掃描參考點(diǎn)。行定位CT掃描。臨床靶體積(CTV)范圍包括原發(fā)灶、同側(cè)肺門和縱隔淋巴引流區(qū),邊界為CT影像顯示大體腫瘤靶體積(GTV)外放1 cm。計(jì)劃靶體積(PTV)由CTV外放1.5 cm。采用美國CMS公司三維治療計(jì)劃系統(tǒng)計(jì)算結(jié)果設(shè)計(jì)放射治療計(jì)劃,新華XHA600O直線加速器通過多葉光欄技術(shù)，選取5～6個(gè)野進(jìn)行3DCRT，采用常規(guī)分割照射方式，照射劑量每次2.0 Gy，每周5次，總照射劑量40 Gy。采用多西紫杉醇聯(lián)合順鉑方案進(jìn)行化療。多西紫杉醇35 mg/m2,靜脈滴注,第1、8、15天;順鉑25 mg/m2,靜脈滴注,第1、15天。放療第1天開始化療。地塞米松預(yù)處理:每次用多西紫杉醇前12、6 h分別給予地塞米松8 mg口服1次。每周期化療前行體格檢查、血液學(xué)及血生化檢測和藥物相關(guān)毒性評估。3DCRT同步化療結(jié)束后復(fù)查胸部CT,由普胸外科專家組對治療效果進(jìn)行評估,綜合評估可以手術(shù)的病人,休息1月后手術(shù)治療。對于不適合手術(shù)的病人繼續(xù)放療至總照射劑量65～70 Gy。觀察組除1例3DCRT同步化療期間出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移外,其余48例均手術(shù)治療,單純肺葉切除32例(其中袖式肺葉切除6例),雙肺葉切除5例,單側(cè)全肺切除6例,楔形切除2例,開胸探查3例。對照組直接手術(shù)治療，包括肺葉或全肺切除，以及縱膈淋巴結(jié)清除術(shù)，其中單純肺葉切除25例(其中袖式肺葉切除4例),雙肺葉切除7例,單側(cè)全肺切除3例,楔形切除3例,開胸探查6例。

1.3觀察指標(biāo)

病人復(fù)查內(nèi)容包括胸部CT、癌胚抗原等。術(shù)后3個(gè)月復(fù)查,以后無異常者每6個(gè)月復(fù)查一次,有異常者每2個(gè)月復(fù)查一次。統(tǒng)計(jì)并比較兩組的手術(shù)切除率、全肺切除率、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率及病人1、3年生存率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1手術(shù)切除率及并發(fā)癥發(fā)生率

術(shù)后觀察組出現(xiàn)支氣管胸膜瘺1例，血胸2例，肺不張及肺部感染1例；對照組出現(xiàn)膿胸1例，肺不張2例，血胸1例。兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無顯著性(P>0.05)。觀察組、對照組的手術(shù)切除率分別為95.9%、80.9%,單側(cè)全肺切除率分別為12.2%、17.0%，與對照組相比，觀察組手術(shù)切除率顯著增高(χ2=4.304，P<0.05)。兩組間全肺切除率比較差異無顯著性(P>0.05)。

2.2近遠(yuǎn)期療效

隨訪時(shí)間0.6～36.0個(gè)月,平均23.5個(gè)月,其中6例失訪,失訪率6.3%。觀察組和對照組3年隨訪率分別為93.9%、95.7%。失訪病例按隨訪時(shí)的年限內(nèi)死亡計(jì)算，觀察組和對照組1年生存率分別為85.7%、68.0%,3年生存率分別為71.4%、51.1%，觀察組病人1、3年生存率均顯著高于對照組(χ2=4.221、4.200，P<0.05)。

3 討 論

局部晚期肺癌目前的術(shù)前治療包括新輔助化療、放療及3DCRT同步化療。術(shù)前治療目的在于縮小腫瘤,降低分期,從而提高腫瘤手術(shù)切除率。理論上放療、化療具有協(xié)同作用,化療藥物可以增強(qiáng)放療的敏感性,殺滅快速增殖的腫瘤細(xì)胞,這也是放化療同步治療的理論基礎(chǔ)[2]。3DCRT是近年來發(fā)展的一項(xiàng)高精度的放射治療技術(shù)，其優(yōu)勢在于：①精確的靶區(qū)定位和靶區(qū)勾畫，通過增加照射劑量改善局部控制率；②精確計(jì)算靶區(qū)周圍正常組織接受劑量，降低肺、食管、心臟等正常組織的損傷[3]。多項(xiàng)隨機(jī)分組研究結(jié)果已經(jīng)證明，3DCRT治療NSCLC可提高其生存率[4-6]。同步放化療是近年發(fā)展起來的腫瘤綜合治療的一種新模式。3DCRT提高了靶區(qū)劑量，增加腫瘤局部控制率，進(jìn)一步降低了殘留腫瘤細(xì)胞獲得轉(zhuǎn)移能力和發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的概率；化療通過殺滅業(yè)已存在的微小轉(zhuǎn)移灶，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，協(xié)助放療殺滅局部病灶，改善局部控制率；同時(shí)同步放化療避免了腫瘤細(xì)胞在化療后的加速增殖，與序貫治療相比，縮短了總的療程。范廷勇等[7]對90例Ⅲ期NSCLC病人治療結(jié)果顯示，3DCRT同步化療可降低Ⅲ期NSCLC病人的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，提高總生存率和無病生存率。目前臨床研究表明，同步放化療的非手術(shù)病人,其生存期顯著優(yōu)于單純放療組及單純化療組,但對于同步放化療是否可以提高手術(shù)病人的手術(shù)切除率目前仍有爭議[8-10]。本文研究結(jié)果顯示,術(shù)前3DCRT同步化療使大部分Ⅲ期NSCLC病人獲得了手術(shù)切除的機(jī)會(huì),觀察組除1例病人在治療期間出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移外，其余48例病人均行手術(shù)治療，較對照組手術(shù)切除率明顯提高。術(shù)前3DCRT同步化療使部分病人的局部病灶明顯縮小,從而使病人的手術(shù)范圍縮小,從而可最大限度地保留肺組織。本文觀察組中有4例術(shù)前準(zhǔn)備行全肺切除的病人,3DCRT同步化療后腫瘤范圍明顯縮小,成功實(shí)施袖式肺葉切除術(shù)。組織間的瘢痕粘連往往是造成腫瘤不能完整切除及擴(kuò)大切除范圍的主要原因[11]。3DCRT技術(shù)的應(yīng)用,使正常組織的放療損傷明顯減輕,組織間的瘢痕粘連減輕,降低了手術(shù)難度,提高了手術(shù)切除率[12]。本文的研究顯示,3DCRT同步化療后手術(shù)病人術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率與單純手術(shù)組比較無明顯增高。

綜上所述,Ⅲ期NSCLC術(shù)前3DCRT同步化療與單純手術(shù)治療比較，可提高手術(shù)切除率和術(shù)后生存率,而手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生率未見明顯增加。

[1] 張成偉,周乃康,彭碧波. 同步放化療對Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌手術(shù)切除率及預(yù)后的影響[J]. 中華腫瘤防治雜志, 2010,17(3):221-223.

[2] 任群,余建和. 三維適形放療同步化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌效果[J]. 齊魯醫(yī)學(xué)雜志, 2010,25(1):10-12.

[3] 高麗莉,朱文科,胡義德. 3D-CRT結(jié)合同步化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J]. 中國肺癌雜志, 2009,12(9):1009-1010.

[4] 袁葆琳,張濤,羅建奇. 三維適形放射治療(3DCRT)非小細(xì)胞肺癌[J]. 臨床研究, 2008,35(6):306-308.

[5] 仇桂龍,王研,邢國林. 三維適形放療技術(shù)治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J]. 吉林醫(yī)學(xué), 2008,29(17):1415-1417.

[6] 郭凱平,鄧超,劉先領(lǐng), 等. 局部晚期非小細(xì)胞肺癌的三維適形放療靶區(qū)選擇對治療的影響[J]. 暨南大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版, 2008,29(2):187-189.

[7] 范廷勇,于金明,李建彬,等. 3D-CRT結(jié)合同步化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)分組研究[J]. 中國腫瘤, 2008,17(4):318-320.

[8] 朱禮, 吳榮. Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌同期放化療與序貫放化療的對照研究[J]. 中華腫瘤防治雜志, 2009,16(14):1105-1107.

[9] 羅清泉,陸舜,呂長興,等. Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌同步放化療后的外科手術(shù)治療[J]. 中國癌癥雜志, 2008,18(4):302-305.

[10]KORST R J, GINSBERG R J. Appropriates urgical treatment of resectablen on-small cell lung cancer [J]. World J Surg, 2007,25(2):184-188.

[11]鄭瑞峰,王彥威,百宏?duì)N,等. 局部晚期非小細(xì)胞肺癌三維適型放療同期NP方案化療的臨床分析[J]. 中華腫瘤防治雜志, 2009,16(10):782-784.

[12]劉希光,張傳玉,杜利力,等.125I放射性粒子植入并外照射治療NSCLC近期效果[J]. 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2008,44(5):393-394,397.

(本文編輯 厲建強(qiáng))

INFLUENCE OF THREE DIMENSIONAL CONFORMAL RADIOTHERAPY COMBINED CHEMOTHERAPY ON PROGNOSIS OF PATIENTS WITH STAGE Ⅲ NON-SMALL CELL LUNG CANCER

SIBaoda,LEIShulin,SUNFenglin,YANGYongxin

(Department of Surgery, Division 1, Liaocheng Hospital of Traditional Chinese Medicine, Liaocheng 252000, China)

ObjectiveTo assess the effect of preoperative three dimensional conformal radiotherapy combined chemotherapy (combined therapy) on the prognosis of patients with stage Ⅲ non-small cell lung cancer (NSCLC).MethodsForty-nine patients with stage Ⅲ NSCLC treated with the combined therapy before surgery during 2007—2010 were selected as observation group, and 47 underwent surgery without preoperative combined therapy served as a control group. A comparison was made between the two groups in terms of resection rate, post-operative complications and post-operative survival.ResultsThe resection rate in the observation group was higher than that in the control grou (χ2=4.304,P<0.05). The post-operative complications were not significantly different between the two groups (P>0.05). The one-year and three-year survival rates were higher in the observation group than the control group (χ2=4.221,4.200;P<0.05).ConclusionPreoperative three dimensional conformal radiotherapy combined chemotherapy can significantly increase the resection rate, one-and three-year survival rates of patients with stage Ⅲ NSCLC, which does not affect post-operative complications.

carcinoma, non-small-cell lung; radiotherapy, conformal; drag therapy; prognosis

2014-08-23;

2014-11-16

司保達(dá)(1977-)，男，主治醫(yī)師。

R734.2

A

1008-0341(2015)02-0147-03