來自復(fù)旦大學(xué)的研究人員證實，在肝癌中EZH2介導(dǎo)的miR－622喪失決定了CXCR4的激活。這一研究于近日發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院徐潔杰博士是這篇論文的通訊作者。

miR－622一般是通過靶向K－RAS充當(dāng)腫瘤抑制子，在人類胃癌組織、胰腺癌及壺腹癌中miR－622下調(diào)。CXC趨化因子受體4（CXCR4）和它的趨化因子配體12（CXCL12）在肝癌發(fā)展的各個點發(fā)揮多種功能。有研究證實這一信號通路的自分泌和／或旁分泌效應(yīng)維持了癌癥生長，誘導(dǎo)了血管生成，并幫助逃避了免疫監(jiān)視。

在這篇文章中研究人員證實，異常的CXCR4過表達與肝癌不良預(yù)后及侵襲性特征相關(guān)。通過敲低CXCR4來抑制CXCR4活性，給予的AMD3100或中和抗體在體內(nèi)外抑制了肝癌細胞形成腫瘤。CXCR4過表達則顯示相反的效應(yīng)。利用miR 文庫篩查，他們鑒別出了miR－622是CXCR4的一個調(diào)控因子。進一步的研究證實，miR－622直接靶向CXCR4 3′非翻譯區(qū)，通過EZH2誘導(dǎo)H3K27三甲基化及啟動子甲基化可在轉(zhuǎn)錄水平上抑制miR－622。EZH2／miR－622 通過CXCR4 促進了腫瘤發(fā)生。EZH2 介導(dǎo)的miR－622喪失與肝癌患者中CXCR4過表達及不良預(yù)后相關(guān)。這項研究確立了EZH2／miR－622／CXCR4可作為肝癌患者一個潛在的不良預(yù)后因子及治療靶點。