變態(tài)反應(yīng)性鼻炎中醫(yī)證型與白介素-2受體的相關(guān)性研究進(jìn)展

孫歡歡1，王東方2*

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，南京 210023;2.江蘇省中醫(yī)院，南京 210029)

摘要：目的探討變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的中醫(yī)證型與白介素-2受體的相關(guān)性,為臨床中醫(yī)辨證提供客觀指標(biāo)。方法對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行提煉，并歸類(lèi)整理。結(jié)果變應(yīng)性鼻炎的客觀免疫指標(biāo)IL-2R與中醫(yī)證型肺經(jīng)伏熱、腎陽(yáng)不足、脾氣虛弱、肺氣虛寒有一定的相關(guān)性。結(jié)論研究變應(yīng)性鼻炎患者的臨床表現(xiàn)及體征,觀察IL-2受體與中醫(yī)證型之間的關(guān)系，尋找有助于臨床辨證的客觀化指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：變應(yīng)性鼻炎；白介素-2受體(IL-2R)；中醫(yī)辨證

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.04.036

中圖分類(lèi)號(hào)：R765.21文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

文章編號(hào)：1003-5699(2015)04-0428-03

基金項(xiàng)目:江蘇省研究生培養(yǎng)創(chuàng)新工程2013年度項(xiàng)目(CXZZ13-0616)。

作者簡(jiǎn)介:孫歡歡(1989-)，女，碩士研究生，主要從事耳鼻咽喉科疾病中醫(yī)證的病理生理學(xué)研究。

*通信作者:王東方，電話(huà)-13952005358，電子信箱-2584373593@qq.com

TCM syndrome of anaphylactic rhinitis and IL-2R correlational research progress

SUN Huanhuan1,WANG Dongfang2*

(1.Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210023,China;

2.Jiangsu Province Hospital of TCM,Nanjing 210029,China))

Abstract:ObjectiveTo study the correlation of TCM syndrome of anaphylactic rhinitis and IL-2R,for clinical TCM syndrome differentiation provide objective indicators.MethodsReview the related literature,classify and summary.ResultsThere are relation between Objective the immune indexes IL-2R of allergic rhinitis with TCM syndrome that is heat of lung channel,insufficiency of kidney yang,deficiency of qi-spleen,deficiency and cold of qi-lung.ConclusionTo study the clinical manifestations and signs,observation the relationship between IL-2R and TCM syndrome types,looking for help to clinical syndrome differentiation objective indicators.

Keywords:anaphylactic rhinitis;IL-2R;TCM syndrome differentiation

變態(tài)反應(yīng)性鼻炎(AR)簡(jiǎn)稱(chēng)變應(yīng)性鼻炎，又稱(chēng)過(guò)敏性鼻炎，屬于中醫(yī)學(xué)“鼻鼽”范疇。AR是易感個(gè)體接觸變應(yīng)原后,主要是以IgE為介導(dǎo)的，以鼻癢、噴嚏、流涕和鼻塞為主要癥狀的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性炎癥，局部見(jiàn)鼻黏膜的蒼白水腫、濕潤(rùn)、涕色清稀等。馬靜等[1]研究發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病與多種因素相關(guān)，并有一定的遺傳因素。全球發(fā)病率約為23%,中國(guó)中心城市的患病率達(dá)8.7%～24.1%[2]。隨著發(fā)病率越來(lái)越高,對(duì)其的發(fā)病機(jī)制研究也越來(lái)越多，很多客觀性指標(biāo)(如白介素-4、IFN-γ、NO及嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白等)也被用于AR的客觀化研究,這為IL-2R用于AR的辨證分型提供一個(gè)新思路。

1變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制

從免疫學(xué)角度來(lái)看，變態(tài)反應(yīng)性鼻炎就是機(jī)體免疫內(nèi)環(huán)境失衡，即Thl和Th2失衡。潘剛強(qiáng)等[3]研究發(fā)現(xiàn)，Thl主要分泌IFN-γ、IL-2等，它可作用于遲發(fā)型超敏反應(yīng)和提高細(xì)胞毒反應(yīng)，同時(shí)也可抑制過(guò)度的Th2反應(yīng)，來(lái)降低人體內(nèi)IgE應(yīng)答反應(yīng)[4]。Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-13等，主要功能是輔助B細(xì)胞分化為抗體分泌細(xì)胞,參與IgE抗體的合成和變態(tài)反應(yīng)的體液免疫過(guò)程。IL-2和IL-2R結(jié)合,產(chǎn)生一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)，通過(guò)啟動(dòng)多種途徑，誘導(dǎo)細(xì)胞增殖、分化，啟動(dòng)反凋亡機(jī)制，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)。大量實(shí)驗(yàn)研究表明，細(xì)胞膜IL-2R的表達(dá)水平與機(jī)體免疫狀況息息相關(guān)。隨著對(duì)IL-2R信號(hào)傳遞機(jī)制研究的不斷深入，IL-2R作為一種重要的免疫信號(hào)傳遞分子將日益受到重視[5]。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)過(guò)敏性鼻炎發(fā)病機(jī)制的研究主要從過(guò)敏原，參與AR的細(xì)胞、趨化因子及其受體等方面研究，為AR的預(yù)防和治療提供臨床依據(jù)。

2IL-2及IL-2R的相關(guān)分子生物學(xué)特性

IL-2是T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，由活化的T淋巴細(xì)胞釋放，可促進(jìn)T細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖并激活NK細(xì)胞、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞等，還能誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素、腫瘤壞死因子等[6]。它必須與靶細(xì)胞膜上特異性的、高親和力的IL-2R結(jié)合發(fā)揮作用。IL-2R有兩種形式，一種位于細(xì)胞膜即細(xì)胞膜IL-2R(mIL-2R)，mIL-2R有α、β及γ 3個(gè)亞單位，α亞單位從細(xì)胞膜表面脫落游離于血清即為sIL-2R，它通過(guò)與膜IL-2R競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合IL-2，從而對(duì)免疫產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。另一種出現(xiàn)于血液和培養(yǎng)上清液中即可溶性IL-2R(sIL-2R)，sIL-2R是活化的mIL-2RA鏈成分，由細(xì)胞膜脫落進(jìn)入血液循環(huán)中[7]。sIL-2R作為IL-2的運(yùn)載體，可與T細(xì)胞膜(m)IL-2R竟?fàn)幗Y(jié)合IL-2[8]。可溶性白介素-2受體的釋放是T細(xì)胞活化的特異性標(biāo)記。血清中sIL-2R水平可作為循環(huán)中單個(gè)核細(xì)胞活化的一個(gè)敏感定量指標(biāo),也可以反映某一組織或液體腔的免疫細(xì)胞活化狀態(tài)。

3變態(tài)反應(yīng)性鼻炎與IL-2、IL-2R

變應(yīng)性鼻炎是機(jī)體與過(guò)敏原接觸后鼻腔黏膜所產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)，易并發(fā)感冒、鼻竇炎、鼻息肉、支氣管哮喘等病，該反應(yīng)伴隨有Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子間平衡的改變。而Thl主要分泌IFN-γ、IL-2等,IL-2的主要生物活性是促進(jìn)殺傷性T細(xì)胞和NK細(xì)胞增殖，促進(jìn)B細(xì)胞分化和增殖，促進(jìn)抗體生成，誘導(dǎo)生成淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞。IL-2在免疫應(yīng)答中起著關(guān)鍵作用，衰老和許多疾病可使產(chǎn)生IL-2的能力下降,從而影響整個(gè)免疫系統(tǒng)[9]。而IL-2須與激活的膜白介素-2受體(mIL-2R)結(jié)合才能發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)作用?？扇苄园捉樗?受體是由活化的Th1細(xì)胞釋放入血的一條多肽鏈,可與膜白介素2受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合IL-2，抑制已活化的T細(xì)胞克隆性擴(kuò)增。IL-2/IL-2R系統(tǒng)在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)中處于中心地位?？扇苄园捉樗?2受體的釋放是T細(xì)胞活化的特異性標(biāo)記。血清中SIL-2R水平可作為反映某一組織或液體腔的免疫細(xì)胞活化狀態(tài)。

4變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的病因病機(jī)及辨證分型

變應(yīng)性鼻炎在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中相當(dāng)于“鼻鼽”范疇。祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)變應(yīng)性鼻炎的認(rèn)識(shí)很早，對(duì)其有著豐富的經(jīng)驗(yàn)?！氨趋弊钤缫?jiàn)于《素問(wèn)·脈解》：“頭痛、鼻鼽、腹腫者，陽(yáng)明并于上，上者則其孫絡(luò)太陰也，故頭痛、鼻鼽、腹腫也[10]。大多醫(yī)家[11]認(rèn)為鼻鼽病是肺脾腎三臟虛損、風(fēng)寒異氣之邪乘襲，肺氣虛則衛(wèi)外不固，皮毛之元陽(yáng)虛弱，腠理疏松，營(yíng)衛(wèi)不和而發(fā)鼻鼽。脾為后天之本，脾臟虛損，功能失職，運(yùn)化、升清、上輸不及，即肺脾氣虛而發(fā)鼽病。腎主命門(mén)火，主納氣，為氣之根，若腎陽(yáng)虛衰，攝納無(wú)權(quán)，氣不歸元，耗散于外，命門(mén)火衰，寒水上犯清竅，便可見(jiàn)狂嚏不已、涕如水等。貫劍[12]等查閱大量文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)：變態(tài)反應(yīng)性鼻炎除了臟腑辨證外，還涉及風(fēng)、寒、濕、熱等外邪和血瘀、濕困等病機(jī)。根據(jù)歷代中醫(yī)典籍的記載和臨床患者的表現(xiàn)以及對(duì)于病因病機(jī)的研究，一般認(rèn)為本病可分為肺氣虛、脾氣虛、腎虛和郁熱等四種基本類(lèi)型[13]。如王士貞主編的《中醫(yī)耳鼻喉科學(xué)》將本病分為肺氣虛寒型、脾氣虛弱型、腎陽(yáng)不足型和肺經(jīng)伏熱型4個(gè)類(lèi)型[14]。這也是臨床上常用的辨證分型。目前國(guó)內(nèi)對(duì)變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的診斷明確，但中醫(yī)辨證尚存在不統(tǒng)一且不完善，為臨床中醫(yī)辨證診治帶來(lái)不便。

5變態(tài)反應(yīng)性鼻炎中醫(yī)辨證與IL-2R之間的關(guān)系

AR是由多種遺傳基因及環(huán)境因素等引起的以免疫系統(tǒng)失調(diào)為主的過(guò)敏性疾病，國(guó)內(nèi)通過(guò)多種實(shí)驗(yàn)方法,發(fā)現(xiàn)Thl/Th2在體內(nèi)的平衡可能是機(jī)體陰平陽(yáng)秘、陰陽(yáng)平衡的物質(zhì)基礎(chǔ)。也有臨床研究表明,變態(tài)反應(yīng)性鼻炎肺虛、脾虛、腎虛3個(gè)證型的劃分基本上反映了AR早、中、晚期3個(gè)不同的病理生理階段[15]。從西醫(yī)角度就是機(jī)體免疫內(nèi)環(huán)境失衡,即Thl和Th2失衡，在中醫(yī)就是陰陽(yáng)的失衡。大量臨床研究IL-2與變應(yīng)性鼻炎中醫(yī)證型的相關(guān)性,而它必須與靶細(xì)胞膜IL-2R結(jié)合發(fā)揮作用，這就為我們將要進(jìn)行的研究拓展新的思路。我們將通過(guò)測(cè)定AR患者外周血IL-2R水平，觀察AR患者免疫功能指標(biāo)之一，IL-2R與變應(yīng)性鼻炎的中醫(yī)證型是否具有相關(guān)性，為中醫(yī)辨證診斷提供實(shí)驗(yàn)室客觀依據(jù)，經(jīng)臨床研究，IL-2R在腎陽(yáng)不足型中含量較高，而與肺氣虛弱，脾陽(yáng)不足，肺經(jīng)伏熱三型無(wú)明顯差異。