葛根芩連湯的現(xiàn)代研究進展

續(xù)暢,鐘萌,馬致潔,姜爍,謝俊大,梁麗娟,王曉東,趙奎君*

(首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院,北京 100050)

摘要：葛根芩連湯的主要有效成分為葛根素、小檗堿與黃芩苷，其作用機制涵蓋抗氧化、降血糖、降血脂、降血壓、抗炎、抗腫瘤等多個方面，主要用于急性腸炎、慢性泄瀉、慢性結(jié)腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎、小兒秋季腹瀉、細菌性痢疾、糖尿病、過敏性紫癜等多種疾病的治療及預(yù)防。

關(guān)鍵詞：葛根芩連湯;現(xiàn)代研究;物質(zhì)基礎(chǔ);藥理作用

DOI::10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.06.031

中圖分類號：R222.2 文獻標志碼： A

文章編號：1003-5699(2015)06-0629-03

基金項目:國家自然基金面上項目(81273884)。

作者簡介:續(xù)暢(1990-)，男，碩士，中藥師，主要從事中藥干預(yù)肝病的機制研究。

收稿日期:(責任編輯：趙玉芝2014-08-24)

*通信作者:趙奎君，電話：010-63138562,電子郵箱：664107538@qq.com

Research status of Gegen Qinlian decoction

XU Chang,ZHONG Meng,MA Zhijie,JIANG Shuo,XIE Junda,LIANG Lijuan,WANG Xiaodong,ZHAO Kuijun*

(Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University,Beijing 100050,China)

Abstract:The main effective components of Ge Gen Qin Lian decoction is puerarin,berberine and baicalin.The effect mechanism of Ge Gen Qin Lian decoction is antioxidant,hypoglycemic,lipid-lowering,antihypertensive,anti-inflammatory and antitumor.Ge Gen Qin Lian decoction is mainly used for the treatment and prevention of acute enteritis,chronic diarrhea,chronic colitis,ulcerative colitis,diarrhea,dysentery,diabetes mellitus,allergic purpura and other diseases.

Keywords:Ge Gen Qin Lian decoction;modern research;material basis;pharmacological action

葛根芩連湯屬中醫(yī)經(jīng)典古方之一，源于《傷寒論·辨太陽病脈證并治中第六》：“太陽病，桂枝證，醫(yī)反下之，利遂不止，脈促者，表未解也。喘而汗出者，葛根黃芩黃連湯主之”[1]，其組成為:葛根半斤，甘草(炙)二兩，黃芩三兩，黃連三兩。本方以清熱堅陰止利為主，兼以透表，具解表清里之功，為表里雙解之劑，用于治療太陽表邪內(nèi)陷所致熱下利證[2]。2010年版《中國藥典》將其新劑型葛根芩連片收載入內(nèi)[3]。筆者對該方的現(xiàn)代臨床研究及實驗研究做一歸納總結(jié)。

1物質(zhì)基礎(chǔ)

1.1葛根有效成分主要分為4類。1)異黃酮類:主要包括葛根素、大豆苷元、大豆苷[4-5]。2)葛根苷類：主要包括葛根苷A、葛根苷B、葛根苷C[6]。3)三萜皂苷類:主要包括以葛根皂苷A、B、C命名的7種新型齊墩果烷型皂角精醇、槐二醇、大豆皂醇A、大豆苷醇B[7]。4)生物堿類：主要包括氯化膽堿、二氯化乙酞膽堿、長塞因、鞣質(zhì)、乙酰膽堿等化合物[8]。

1.2黃芩黃芩的有效成分主要分為3類。1)黃酮類：主要包括黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩新素-Ⅰ、黃芩新素-Ⅱ等化合物[9]。2)二萜類:主要包括黃芩素、漢黃芩素、白楊黃素、千層紙黃素-A等化合物[10]。3)微量元素:主要包括鐵、錳、銅、鋅、鎳、鍶等[11]。

1.3黃連主要有效成分為生物堿類，具有代表性的化合物有：小檗堿(黃連素)、小檗紅堿、表小檗堿、黃連堿、甲基黃連堿、非洲防己堿、掌葉防己堿、棕櫚堿、藥根堿、木蘭花堿、阿魏酸、黃柏酮、黃柏內(nèi)酯等[12]。

1.4甘草有效成分主要分為3類。1)三萜皂苷類:目前已從甘草中提取出61種三萜皂苷類化合物：甘草酸、甘草次酸、甘草甜素、烏拉爾甘草皂苷A、烏拉爾甘草皂苷B等[13]。2)黃酮類:目前已從甘草中提取出153種黃酮及其衍生物：芹糖甘草苷、柚皮苷、鼠李糖甘草苷、鼠李糖異甘草苷、異甘草呋喃糖苷等[14]。3)多糖類(Polysaccharides):甘草內(nèi)含有葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯糖等多種多糖化合物[15]。

2藥理作用

2.1葛根素(Puerarin)

2.1.1降血壓及抗心肌缺血作用葛根素對正常血壓及高血壓均有一定的降壓作用,這是由于葛根素可阻斷β-腎上腺素受體，從而減弱或完全抵消腎上腺素、去甲腎上腺素的升壓作用[16-17]。此外，葛根素還能夠改善心臟的收縮與舒張功能，從而降低再灌注心律失常的發(fā)生率[18]。

2.1.2降血糖及降血脂作用葛根素可有效的降低血糖，還可阻止蛋白質(zhì)糖基化的進程,從而減少糖基化終末產(chǎn)物(AGE)的形成,最終有效的控制血糖濃度在一定范圍之內(nèi)[19]。此外，葛根素還可以降低血清中總膽固醇、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白的含量，升高高密度脂蛋白的含量，從而降低冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生率[23]。

2.1.3抗炎及抗氧化作用葛根素可顯著降低外周血清中促炎細胞因子TNF-α、IL-6的水平，顯著升高抗炎細胞因子IL-10的水平，而發(fā)揮抗炎作用[24]。此外，葛根素還可以阻斷自由基的形成并可直接清除自由基，從而減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，對自由基引起的紅細胞膜脂質(zhì)過氧化損傷具有治療作用[20]。

2.1.4調(diào)控骨代謝作用葛根素可誘導(dǎo)體外培養(yǎng)的破骨細胞在形態(tài)學上發(fā)生顯著改變,這表明葛根素對骨形成及骨吸收具有一定的調(diào)控作用[21]。

2.1.5抑制鈣超載作用葛根素可顯著降低鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶與鈣蛋白酶的活性,從而抑制由鈣離子超載引起的細胞損傷，進而阻斷神經(jīng)元凋亡程序的啟動，最終減輕腦缺血再灌注所造成的損傷[22]。

2.2黃芩苷(Baicalin)

2.2.1抗氧化及抗炎作用黃芩苷含有較多的酚羥基結(jié)構(gòu)，且其A環(huán)具有鄰二酚結(jié)構(gòu)，因此具有較強的還原性，可清除體內(nèi)的自由基[25-26]。黃芩苷還可通過抑制COX-2的表達，降低C/EBPb與DNA的結(jié)合活性,從而降低花生四烯酸及代謝產(chǎn)物的生成[27]。

2.2.2抗病原微生物作用黃芩苷的抗菌譜較廣,對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、白色念珠菌、許蘭毛癬菌均有較強抑制作用[28]。

2.2.3抗腫瘤作用黃芩苷不僅可以抑制腫瘤細胞的增殖，還可以抑制新生血管的生成,并可阻斷腫瘤細胞的侵襲與轉(zhuǎn)移[29]。

2.2.4降血糖及降血脂作用黃芩苷可降低體內(nèi)血糖濃度，修復(fù)胰島組織損傷,并可使肝組織中的糖原含量及己糖激酶活性增加[30]。此外，黃芩苷還可提高血清中高密度脂蛋白的含量，并可抑制腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺等物質(zhì)誘導(dǎo)的脂肪細胞分解，從而降低肝組織中膽固醇及三酰甘油的含量[32]。

2.2.5肝保護作用黃芩苷可以通過減少缺氧狀態(tài)下線粒體對能量的消耗,從而減少琥珀酸氧化，并能保持線粒體膜的完整性,從而發(fā)揮保護肝臟的作用[31]。

2.3小檗堿(Berberine)

2.3.1抗病原微生物作用小檗堿的抗菌譜較廣,對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、枯草桿菌、普通變形桿菌等多種革蘭陰性菌及陽性菌均具有較強的抑制作用[33-34]。

2.3.2抗心力衰竭及抗心律失常作用小檗堿具有正性肌力作用,可通過增加心肌細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度，而使鈣離子內(nèi)流增加，從而增強心肌收縮力[35]。此外，小檗堿還可延長心肌動作電位的時程(APD)與有效不應(yīng)期(ERP),從而增加ERP/APD的比值，這將阻斷折返的產(chǎn)生，以發(fā)揮抗心律失常作用[36]。

2.3.3降血壓作用小檗堿可以抑制血管平滑肌上的α-受體,并可增強乙酰膽堿的作用效果，從而降低血壓[37]。

2.3.4降血糖及降血脂作用小檗堿可修復(fù)受損的胰島β細胞,從而促進胰島素的分泌與釋放[38]。此外，小檗堿還可激活磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK),使乙酰輔酶A羧化酶磷酸化，從而抑制肝細胞內(nèi)脂質(zhì)的合成[39]。

3臨床研究

黃承華等[40]采用葛根芩連湯加減治療急性腸炎40例，所有患者大便常規(guī)檢查正常，細菌培養(yǎng)未見常見病菌，患者中服藥3劑后痊愈35例，服藥4～5劑后痊愈4例,無效1例。何培蕓[41]選用葛根芩連湯加白芍、薏苡仁、木香、炒白術(shù)、茯苓、白豆蔻，治療五更瀉等慢性泄瀉。齊國有等[42]采用葛根芩連湯加白頭翁、黃柏、秦皮、補骨脂、吳茱萸、肉豆蔻治療慢性結(jié)腸炎106例，總有效率99.06%。魏利平[43]采用葛根芩連湯加味(防風、白芍、白術(shù)、陳皮、蒼術(shù)、血余炭、生地榆、木香)治療潰瘍性結(jié)腸炎45例，總有效率91.0%。金愛軍等[44]采用葛根芩連湯治療嬰幼兒秋季腹瀉60例，總有效率96.7%。王廣芳等[45]采用葛根芩連湯加味治療細菌性痢疾42例，取得較好療效。仝小林教授以“異病同治”為指導(dǎo)思想，將葛根芩連湯運用于濕熱蘊脾型糖尿病的治療當中，多年的臨床數(shù)據(jù)顯示，該藥治療糖尿病的療效顯著，可顯著降低濕熱蘊脾型糖尿病患者的血糖，并可改善胰島素抵抗[46]。

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