陳文標，朱 焱，黃東紅，陳麗霞，陳淑增，邱丹纓，許秀秀

(1.泉州醫(yī)學高等?？茖W?；A(chǔ)醫(yī)學部，福建 泉州 362011；2.福建醫(yī)科大學附屬泉州市第一醫(yī)院檢驗科，福建 泉州 362000；3.福建醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院檢驗科，福建 泉州 362000)

2013-2014年泉州地區(qū)肺炎鏈球菌感染的分布及耐藥性分析

陳文標1，朱 焱2，黃東紅3，陳麗霞1，陳淑增1，邱丹纓1，許秀秀1

(1.泉州醫(yī)學高等?？茖W?；A(chǔ)醫(yī)學部，福建 泉州 362011；2.福建醫(yī)科大學附屬泉州市第一醫(yī)院檢驗科，福建 泉州 362000；3.福建醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院檢驗科，福建 泉州 362000)

目的 了解泉州地區(qū)2013-2014年臨床分離的肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae，SP)的感染情況及耐藥性特點，為臨床合理使用抗菌藥物提供依據(jù)。方法回顧性分析福建醫(yī)科大學附屬泉州市第一醫(yī)院和福建醫(yī)科大學附屬二院2013-2014年醫(yī)院分離到的661株SP的臨床資料，并對細菌的耐藥性進行統(tǒng)計分析。結(jié)果SP分離株主要標本來源為痰液和血液，占86.82%和4.67%；SP分離株主要來源于兒科等相關(guān)專業(yè)科室；感染的人群主要為5歲以下兒童及50歲以上的老年人。SP對紅霉素、克林霉素、四環(huán)素、復方新諾明、青霉素、頭孢噻肟、頭孢吡肟、美洛培南、阿莫西林、氯霉素、左旋氧氟沙星的耐藥率分別99.2%、95.6%、85.3%、75.0%、25.7%、41.2%、35.8%、22.8%、21.5%、12.4%、4.4%，對替考拉寧、利奈唑胺、萬古霉素的敏感率均為100%。耐藥譜分析發(fā)現(xiàn)SP主要表現(xiàn)出對紅霉素-克林霉素-四環(huán)素-復方新諾明耐藥，占41.61%，而且耐5種及5種以上抗生素的菌株各占19.94%和18.31%；青霉素耐藥的菌株同時表現(xiàn)出對紅霉素、克林霉素、四環(huán)素、復方新諾明的耐藥，青霉素耐藥與敏感菌株在復方新諾明、頭孢噻肟、頭孢吡肟、美洛培南組間耐藥率比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論臨床感染SP主要人群以5歲以下的兒童及50歲以上的老年人，臨床分離的菌株更多的表現(xiàn)為多重耐藥，應(yīng)進一步規(guī)范臨床抗菌藥物的使用。

肺炎鏈球菌；耐藥性；感染；泉州地區(qū)

肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae，SP)主要寄生于人體的上呼吸道，可通過呼吸道、血液等多種途徑引起大葉性肺炎、中耳炎、鼻竇炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎等疾病[1]，是臨床感染常見的主要病原體，特別是引起小兒肺炎最常見的病原體之一[2]。雖然，7價肺炎球菌結(jié)合疫苗(PCV7)已于2008年作為二類疫苗在中國大陸開始接種[3]，但是其預(yù)防的效果仍有待評估，臨床上SP的感染仍然非常常見，特別是免疫力差的人群如兒童及老年人。由于抗菌素不合理使用，SP對抗菌素的耐藥情況已日趨嚴重[4]，特別是多重耐藥的現(xiàn)象已越來越普遍。青霉素作為治療SP感染的首選藥物廣泛應(yīng)用于臨床，然而近年來SP對青霉素的敏感率越來越低[5]，給臨床治療帶來了很大困難。因此了解本地分離SP的臨床感染的特征及其耐藥性特點，對防治SP引起的疾病仍然具有重要意義。

1 材料與方法

1.1 菌株來源 2013-2014年分離自福建醫(yī)科大學附屬泉州市第一醫(yī)院和福建醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院患者痰液、血液、膿液腦脊液、咽部等送檢標本，共分出661株SP。

1.2 菌株鑒定及藥敏實驗 細菌分離培養(yǎng)按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》第3版要求進行操作，采用美國BD公司phoenixTMl00全自動細菌鑒定鑒定細菌，采用MIC值測定測定最低抑菌濃度。根據(jù)2006年NCCLS制定的指南及廠家說明判讀結(jié)果，質(zhì)控菌株為肺炎鏈球菌ATCC49619。多重耐藥的界定依據(jù)參照衛(wèi)計委2011年發(fā)布的《多重耐藥菌醫(yī)院感染預(yù)防與控制技術(shù)指南(試行)》來判斷。

1.3 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用軟件WHONET5.6進行抗菌素敏感性分析，采用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學分析，青霉素耐藥與敏感菌株對不同抗菌素耐藥率的比較采用Pearson χ2分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 SP感染的臨床特征 661株SP標本來源主要為痰液及血液，見表1。主要分離的科室為兒科，占49.62%，見表2。年齡構(gòu)成比分析顯示兒童及老年人感染的比例較高，見表3。

2.2 SP菌株的耐藥性

2.2.1 SP菌株對常用抗菌素的耐藥性 耐藥性分析顯示，SP對紅霉素、克林霉素、四環(huán)素、復方新諾明耐藥情況非常嚴重，其耐藥率分別為99.2%、95.6%、85.3%、75.0%。對頭孢噻肟、頭孢吡肟、青霉素的耐藥率分別為41.2%、35.8%、25.7%，但是中介率所占的比例較大，分別為32.8%、28.1%、32.0%，其他抗菌素的耐藥情況見表4。

表1 SP標本來源及構(gòu)成比

表2 SP的科室分布構(gòu)成比（%）

表3 SP年齡分布構(gòu)成比(%)

表4 661株SP對常用抗菌素的耐藥率（%）

2.2.2 SP菌株的耐藥譜 對分離的菌株耐藥譜分析發(fā)現(xiàn)，SP主要表現(xiàn)出對紅霉素-克林霉素-四環(huán)素-復方新諾明四種抗菌素的耐藥，占41.61%，但是耐5種及5種以上抗菌素的比例高達38.25%，單一耐藥的比例非常少，見表5。

表5 SP的耐藥譜

2.2.3 耐青霉素SP對其他抗菌藥物的耐藥性 青霉素耐藥的菌株共有170株，對紅霉素、克林霉素、四環(huán)素的表現(xiàn)出100%的耐藥性，對復方新諾明、頭孢噻肟、頭孢吡肟、美洛培南耐藥率均比青霉素敏感菌株高，青霉素耐藥與敏感菌株在復方新諾明、頭孢噻肟、頭孢吡肟、美洛培南組間耐藥率的比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表6。

表6 青霉素耐藥及青霉素敏感SP對抗菌藥物耐藥率比較（株）

3 討論

SP屬于寄居于正常人的鼻咽腔中的正常菌群，其作為條件致病菌，主要在免疫力差的人群如嬰幼兒、老年人、重病癥患者引起諸如肺炎、鼻竇炎、支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病，病菌如果侵入血液、腦脊液等也可引起敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎等嚴重感染。

本次研究顯示SP分離的標本來源主要以痰液為主，占86.82%，但是2013-2014年度本地分離的SP還有4.67%是來自于血液，結(jié)合科室分析發(fā)現(xiàn)，血液感染的患者主要來自重癥醫(yī)學科及感染病科，說明重癥患者更易引起SP的嚴重感染，應(yīng)引起重視?？剖曳植加^察結(jié)果顯示，SP分離株主要來自兒科及新生兒科，占56.28%，與閔小春等[4]的報道相近。但與張艷等[6]有差別，這可能跟不同地區(qū)、不同醫(yī)院的科室的設(shè)置差異有關(guān)?？剖曳植嫉慕Y(jié)果提示這么病患主要是免疫力相對較差的人群，年齡分布也顯示SP感染的對象主要來自5歲以下兒童及50歲以上的老年人，占總?cè)藬?shù)的81.31%，因此應(yīng)加強這些免疫力差的病患SP感染的監(jiān)控，減少感染的發(fā)生。

耐藥性分析發(fā)現(xiàn)，SP對紅霉素、克林霉素、四環(huán)素、復方新諾明的耐藥率非常高，這與絕大多數(shù)的研究報道相近，說明這些藥物已經(jīng)不適合SP感染的經(jīng)驗用藥。通過對SP耐藥譜的分析發(fā)現(xiàn)，SP同時耐紅霉素-克林霉素-四環(huán)素-復方新諾明四種抗菌素的的比例占到41.61%，而且耐5種及5種以上抗菌素的比例達38.25%，即同時耐四種以上抗菌素的比例高達79.86%。根據(jù)衛(wèi)計委2011年發(fā)布的《多重耐藥菌醫(yī)院感染預(yù)防與控制技術(shù)指南(試行)》，同時耐三類及三類表明本地區(qū)SP的多重耐藥現(xiàn)象已較為普遍，應(yīng)進一步加強臨床醫(yī)生的抗菌藥物合理使用的宣傳教育，減少多重耐藥的產(chǎn)生。

青霉素作為治療SP感染的首選藥物廣泛應(yīng)用于臨床，但隨之而來的是耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)不斷地增加，本次耐藥性監(jiān)測發(fā)現(xiàn)青霉素的敏感率為42.3%，較楊啟文等[7]、閔小春等[4]、李耘等[8]的報道低很多。這可能與菌株來源于不同地區(qū)、不同人群、社區(qū)型與醫(yī)院型的差異以及不同醫(yī)療機構(gòu)抗菌藥物的應(yīng)用習慣、藥敏的實驗方法有關(guān)。一個可能的原因是本次分離的菌株更多的是來源于住院患者。PRSP對紅霉素、克林霉素、四環(huán)素表現(xiàn)出100%的耐藥性，對復方新諾明的耐藥性、頭孢噻肟、頭孢吡肟、美洛培南耐藥率均比青霉素敏感菌株(PNSP)高，其耐藥率的差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。SP青霉素耐藥機制是青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)構(gòu)的變異導致與該類抗藥物親和力顯著下降[9]。青霉素抗性基因還可能與其他抗菌藥物耐藥基因成簇分布在一些可移動遺傳元件如結(jié)合型轉(zhuǎn)座子、抗性島上，從而表現(xiàn)出對多種抗菌素的耐藥性。因此可移動遺傳元件在SP菌株耐藥性廣泛傳播及多重耐藥機制起著重要作用[10]。

綜上所述，SP主要來自于免疫力相對較差的人群呼吸道感染的痰標本，SP對紅霉素、克林霉素、四環(huán)素、復方新諾明等的耐藥狀況已相當嚴重，且更多的表現(xiàn)為多重耐藥，因此已不適于臨床治療用藥。PRSP菌株更多的表現(xiàn)出其多重耐藥特征，其危害更為嚴重，因此應(yīng)重視SP耐藥性特別是青霉素耐藥性的監(jiān)測工作，并根據(jù)藥敏試驗結(jié)果合理選用抗菌藥物。

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Infection distribution and drug resistance analysis of Streptococcus pneumonia isolated from Quanzhou in 2013-2014.

CHEN Wen-biao1,ZHU Yan2,HUANG Dong-hong3,CHEN Li-xia1,CHEN Shu-zeng1,QIU Dan-ying1, XU Xiu-xiu1.1.Department of Basic Medicine,Quanzhou Medical College,Quanzhou 362011,Fujian,CHINA;2. Department of Laboratory Medicine,Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University,Quanzhou 362000, Fujian,CHINA;3.Department of Laboratory Medicine,the Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Quanzhou 362000,Fujian,CHINA

ObjectiveTo analyze the clinical infection feature and drug resistance ofStreptococcus pneumonia(SP)isolated from Quanzhou region in 2013-2014,and to provide evidence for clinical use of antibiotics.MethodsThe clinical data of 661 SP strains from Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University and the Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University from 2013 to 2014 were retrospectively analyzed. And the bacterial drug resistance was analyzed by statistical method.ResultsSP strains were mostly isolated from specimens of sputum and blood,and the constituent ratios were 86.82%and 4.67%,respectively.The SP isolates mainly distributed in Department of Pediatrics and the related departments.Infected people were mainly children under 5 years old and the elderly over the age of 50.The resistance rates of SP to erythromycin,clindamycin,tetracycline,cotrimoxazole,penicillin,cefotaxime,cefepime,meropenem,amoxicillin,chloramphenicol,ofloxacin were 99.2%, 95.6%,85.3%,75.0%,25.7%,41.2%,35.8%,22.8%,21.5%,12.4%,4.4%,respectively,and the susceptibility rates to teicoplanin,linezolid,vancomycin were all 100%.SP strains were mostly resistant to erythromycin,clindamycin,tetracycline,cotrimoxazole simultaneously,with the positive rate of 41.61%.The constituent ratios of SP strains resistant to five and more drugs were 19.94%and 18.31%,respectively.The SP strains resistant to penicillin also showed resistance to erythromycin,clindamycin,tetracycline,cotrimoxazole.There was statistically significant differences between the penicillin-resistant strains and penicillin-sensitive strains in the resistance to cotrimoxazole,cefotaxime,cefepime,meropenem(P＜0.05).ConclusionThe SP strains are mainly isolated from children under 5 years old and the elderly over the age of 50,which mostly show multi-drug resistance.Appropriate antibiotics should be selected for the treatment of infection according to drug sensitivity.

Streptococcus pneumoniae;Drug resistance;Infection;Quanzhou region

R378.1+2

A

1003—6350（2015）24—3655—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.24.1318

2015-07-15)

福建省衛(wèi)生廳青年課題(編號：2012-1-42)；泉州市科技計劃項目(編號：2012Z73)

陳文標。E-mail：abiao_66@163.com