文 毅，陳宇寧，鐘俊鋒

(惠州市第三人民醫(yī)院消化內科，廣東 惠州 516002)

三聯(lián)療法與序貫療法根除長期服用非甾體類抗炎藥人群幽門螺旋桿菌的療效觀察

文 毅，陳宇寧，鐘俊鋒

(惠州市第三人民醫(yī)院消化內科，廣東 惠州 516002)

目的 觀察長期服用非甾體類抗炎藥(NSAID)人群采用三聯(lián)療法與序貫療法根除幽門螺旋桿菌(Hp)的療效。方法選取于2012年6月至2014年6月期間來我院接受治療的84例感染Hp的患者作為研究對象。據隨機數(shù)表法將患者分成觀察組和對照組各42例，對照組患者采用三聯(lián)療法治療，觀察組患者則采用序貫療法，觀察兩種不同治療方式根除Hp感染的效果。結果對照組患者治療后Hp轉陰率為76.20%，觀察組為80.95%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組患者治療后，對照組不良反應發(fā)生率為11.90%，觀察組為9.52%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。對照組患者治療后總有效率為71.43%，觀察組為92.86%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論序貫療法能有效抑制幽門螺旋桿菌對非甾體藥物產生耐藥性，增強藥物藥效，同時降低非甾體藥物對患者胃部黏膜損害，提高藥物有效治愈率，值得廣泛使用。

非甾體類抗炎藥；三聯(lián)療法；序貫療法；幽門螺旋桿菌

幽門螺旋桿菌簡稱Hp，是世界上感染率最高的病原菌，通常與消化道疾病有關[1]。我國感染此菌的人數(shù)較多，平均感染率高達55%~59%[2]。患者長期服用非甾體類抗炎藥物(NSAID)容易造成胃黏膜損害[3]。對于這部分同時感染Hp的患者需要根除Hp感染，以免造成更嚴重的消化道疾病。本文旨在觀察長期服用NSAID人群采用三聯(lián)療法與序貫療法根除幽門螺旋桿菌(Hp)的療效，現(xiàn)將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年6月至2014年6月期間來我院接受治療的84例感染Hp的患者作為研究對象。整個研究均在患者知情同意下完成，并經過我院倫理委員會的批準。納入標準：①長期服用非甾體類抗炎藥并感染幽門螺旋桿菌；②符合我國2012年《第四次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告》中Hp確診標準[4]；③患者未接受過相關抗Hp治療；④患者無嚴重的心腦血管疾病和肝腎功能不全。84例患者中，男性43例，女性41例；年齡18~70歲；14例有吸煙史，12例有飲酒史；胃鏡下觀察，49例有慢性胃炎，13例有胃潰瘍，22例有十二指腸潰瘍。根據隨機數(shù)表法將患者分成觀察組和對照組各42例。兩組患者在性別、年齡、有無吸煙史、飲酒史及合并消化道疾病等一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較[例（%）]

1.2 方法 對照組患者采用三聯(lián)療法治療，患者口服常州四藥制藥有限公司生產的奧美拉唑腸溶片(批準文號：國藥準字H10950086，規(guī)格：20 mg×7粒/瓶)20 mg×2次/d，由珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司生產的阿莫西林膠囊(批準文號：國藥準字H20003263，規(guī)格：0.5 g×12粒)1 g×2次/d和河南天方藥業(yè)股份有限公司生產的克拉霉素(批準文號：國藥準字H20046141，規(guī)格：0.25 g×6片/盒)0.5 g×2次/d，連續(xù)治療7 d；觀察組患者則采用序貫療法，先口服上述奧美拉唑腸溶片20 mg×2次/d、阿莫西林膠囊1 g×2次/d和克拉霉素0.5 g×2次/d，治療5 d；再口服奧美拉唑腸溶片20 mg×2次/d、阿莫西林膠囊1 g× 2次/d和亞寶藥業(yè)集團股份有限公司生產的甲硝唑片(批準文號：國藥準字H14020964，規(guī)格：0.2 g×21片) 0.2 g×3次/d，治療5 d。兩組治療結束后均口服上述奧美拉唑腸溶片20 mg×2次/d治療21 d。停止給藥后所有患者做胃鏡復查。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者Hp轉陰情況，具體方法為：取患者胃內幽門處5 cm范圍內胃黏膜進行病理活檢組織染色，使用上海江萊生物科技有限公司生產的Hp快速檢測試劑盒(產品編號：KB12429，規(guī)格型號：96T)檢測是否感染Hp，表現(xiàn)為陽性者即患者感染Hp；采用深圳市中核海得威生物科技有限公司生產的尿素[14C]呼吸試驗藥盒(批準文號：國藥準字H20000021)檢測患者停用藥物后的呼吸氣，表現(xiàn)為陰性即為患者Hp根除。記錄兩組患者發(fā)生不良反應的例數(shù)，在胃鏡下觀察患者潰瘍愈合情況。

1.4 療效評價標準 在胃鏡下觀察患者潰瘍治愈情況。治愈：患者潰瘍和炎癥均完全消失；有效：無潰瘍但仍有炎癥存在；好轉：潰瘍和炎癥均有好轉跡象，但未完全消失；無治愈：潰瘍和炎癥均無變化，未有好轉趨勢[5]?？傆行?(治愈+有效)/總例數(shù)× 100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0軟件進行數(shù)據統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后Hp轉陰率比較 對照組患者治療后Hp轉陰率為76.20%(32/42)，觀察組Hp轉陰率為80.95%(34/42)，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.282 8，P=0.594 0)。

2.2 兩組患者治療后潰瘍愈合情況比較 對照組患者治療后的總有效率為71.43%，觀察組為92.86%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=2.188 2，P= 0.028 7)，見表2。

表2 兩組患者治療后潰瘍愈合情況比較[例(%)]

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者治療后，對照組患者的不良反應發(fā)生率為11.90%，觀察組為9.52%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2= 0.124 4，P=0.724 3)，見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

慢性胃病患者胃部黏膜周圍發(fā)生炎癥時Hp較多，后證實胃潰瘍、胃炎等消化性潰瘍疾病的確與Hp有關[6]。這是因為Hp會破壞胃腸道壁，患者感染Hp在用餐后會發(fā)生惡心、腹脹等腸胃道不適癥狀，起初患者不會有太大感受，隨著時間累積，Hp會逐漸破壞胃腸道壁，患者長期體內菌群失調，容易引起營養(yǎng)吸收不良，導致其他疾病的產生[7]。非甾體類抗炎藥是一種解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥，患者長期服用容易造成胃黏膜損害，患者出血較多，因此對于這部分同時感染Hp的患者則需慎重給藥[8]。

臨床上常使用標準三聯(lián)療法治療長期服用非甾體類抗炎藥合并感染Hp的患者[9]。本次試驗也采用標準三聯(lián)療法和序貫療法兩種不同的給藥方式治療，三聯(lián)療法患者停藥后Hp轉陰率為76.20%，而序貫療法患者轉陰率為80.95%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義，無論是采用三聯(lián)療法還是序貫療法，對于治療Hp感染都有一定療效。但由于細菌本身遺傳密碼子極易受外界環(huán)境影響發(fā)生基因重組的特點，長期使用藥物易對藥物產生耐藥性[10]。隨著細菌耐藥性的增加，標準三聯(lián)療法在治愈Hp的有效率逐漸下降，國內外普遍認同當Hp根除率達到90%~95%以上才算是治療Hp感染的較理想方案[11]。如本次研究試驗中，采用標準三聯(lián)療法的患者總有效率只有71.43%，而采用序貫法治療的患者總有效率高達92.86%，兩組比較有統(tǒng)計學意義，證實序貫法治療Hp感染有較好的臨床療效，能達到國際上贊同的根除Hp感染標準[12-13]。

在治療過程中，通常這些化學藥物在人體內較容易引起不良反應，臨床上一般表現(xiàn)為皮疹、胸悶、惡心、嘔吐、腹脹、便秘、食欲下降等癥狀[14]。在本次研究中也出現(xiàn)了上述情況，三聯(lián)療法的患者中2例發(fā)生腹瀉，2例便秘，1例胸悶，無嘔吐，不良反應發(fā)生率約為11.90%，序貫法治療的患者中無便秘現(xiàn)象，但有2例患者發(fā)生嘔吐，腹瀉及胸悶患者各1例，不良反應發(fā)生率為9.52%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義。不論采用三聯(lián)療法還是序貫療法對于治療Hp感染具可以達到治療效果，并且患者發(fā)生不良反應的概率和Hp轉陰率都無太大差別。但是通過不同的給藥順序或者不同的劑量，受多種因素的影響，即使是給同種藥物在患者體內產生的變化是不一樣的，尤其是光譜類抗菌藥物的使用。在細菌類藥物治療時，序貫療法優(yōu)點更多，可以有效減低細菌耐藥性的產生，進而提高藥物治療效果。

綜上所述，序貫療法能有效抑制幽門螺旋桿菌對非甾體藥物產生耐藥性，增強藥物藥效，同時降低非甾體藥物對患者胃部黏膜損害，提高藥物有效治愈率，值得廣泛使用。

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Clinical efficacy of triple therapy versus sequential therapy for eradicating Helicobacter pylori in patients with long-term use of non-steroidal anti-inflammatory drug.

WEN Yi,CHEN Yu-ning,ZHONG Jun-feng.Department of Gastroenterology,the Third People's Hospital of Huizhou City,Huizhou 516002,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo compare the efficacy of triple therapy and sequential therapy for eradicatingHelicobacter pylori(HP)in patients with long-term use of non-steroidal anti-inflammatory drug(NSAID).MethodsEighty-four patients infected with HP from June 2012 to June 2014 in our hospital were enrolled in the study.The patients were randomly divided into study and control group based on random number table.The control group(n=42)was treated with triple therapy,while the study group was treated with sequential therapy.The effects of the two different treatments for eradicating Hp were observed.ResultsAfter treatment,the Hp negative rate was 76.20%in the control group and 80.95%in the study group,with no statistically significant difference between the two groups(χ2=0.282 8,P=0.594 0).After treatment,the incidence of adverse reactions was 11.90%in the control group and 9.52%in the study group,with no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).The total effective rate was 71.43%in the control group and 92.86%in the study group,with a significant difference(χ2=2.188 2,P=0.028 7).ConclusionSequential therapy can effectively inhibit the resistance of Hp to non-steroidal anti-inflammatory drug, improve the drug's efficacy,reduce the gastric mucosal injury,and improve the cure rate,which is worth to be widely applied.

Non-steroidal anti-inflammatory drugs;Triple therapy;Sequential therapy;Helicobacter pylori

R378.2

A

1003—6350（2015）09—1339—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.09.0479

2014-10-26)

廣東省醫(yī)學科學技術研究基金（編號:wsTJJ20131227422827196210240022）

文 毅。E-mail：wenyi197507@163.com