高振洋,孫正輝,羅渝昆,薛 哲,薛立娟,張海鐘
(1.中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院外科臨床部口腔外科,北京 100853;2.中國人民解放軍總醫(yī)院外科臨床部神經(jīng)外科,北京 100853;3.中國人民解放軍總醫(yī)院超聲科,北京 100853;4.中國人民解放軍總醫(yī)院外科臨床部口腔外科,北京 100853)
實時剪切波彈性成像技術(shù)檢測頸動脈斑塊彈性參數(shù)的對照研究
高振洋1,孫正輝2,羅渝昆3,薛 哲2,薛立娟3,張海鐘4
(1.中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院外科臨床部口腔外科,北京 100853;2.中國人民解放軍總醫(yī)院外科臨床部神經(jīng)外科,北京 100853;3.中國人民解放軍總醫(yī)院超聲科,北京 100853;4.中國人民解放軍總醫(yī)院外科臨床部口腔外科,北京 100853)
目的 量化分析體內(nèi)、外不同環(huán)境對頸動脈粥樣硬化斑塊彈性參數(shù)檢測的影響。方法應(yīng)用SWE技術(shù)對3例擬行頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)患者在術(shù)前、術(shù)后分別對粥樣硬化斑塊相同取樣區(qū)域進行測量,獲得810個彈性參數(shù)的平均值,量化分析比較在體和離體條件下斑塊彈性模量的差異性和相關(guān)性。結(jié)果在體組幀間變異系數(shù)(CVA)變化范圍為0.043~0.432,離體組幀間變異系數(shù)(CVB)變化范圍為0.005~0.093。在體組組內(nèi)相關(guān)系數(shù)(CCA)變化范圍為0.678~0.815,離體組組內(nèi)相關(guān)系數(shù)(CCB)變化范圍為0.755~0.999(P均小于0.01)。兩組間剪切波速度的平均值差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.005 2),兩組結(jié)果呈直線正相關(guān)關(guān)系,相關(guān)系數(shù)r為0.880,決定系數(shù)R2=0.775(P= 0.002)。結(jié)論實時剪切波彈性成像技術(shù)檢測人體頸動脈粥樣硬化斑塊的彈性參數(shù),結(jié)果穩(wěn)定、可靠。人體內(nèi)的復(fù)雜環(huán)境對剪切波彈性成像技術(shù)檢測頸動脈斑塊的彈性參數(shù)結(jié)果存在一定的影響,該影響遵循一定的規(guī)律。
頸動脈斑塊;實時剪切波彈性成像;彈性參數(shù)
頸動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)病變是引起缺血性腦病的重要致病因素,頸動脈粥樣硬化斑塊的破裂則可引起腦梗死,因此斑塊的穩(wěn)定性與腦梗死密切相關(guān)[1]。血管形變和血流動力學(xué)參數(shù)變化均可能引起異常高的管壁切應(yīng)力,從而導(dǎo)致斑塊破裂甚至脫落。目前對斑塊的穩(wěn)定性的研究愈加受到臨床醫(yī)生和學(xué)者們的重視,或以動物為檢測對象,或以人工合成材料模擬人體被檢測組織,或以不同的方法對人體目標(biāo)組織進行檢測。有很多學(xué)者使用拉伸和壓縮的方法檢測離體組織的彈性參數(shù)。
在以成像技術(shù)為基礎(chǔ)的檢測方法中,實時剪切波彈性成像技術(shù)(Real time shear wave elastrography,SWE)已經(jīng)受到廣泛的認(rèn)可。與同類檢測技術(shù)核磁共振成像技術(shù)和腔內(nèi)超聲技術(shù)相比較,它具有成本低、無損害等優(yōu)點。它是以馬赫錐(Mach Cone)效應(yīng)為基礎(chǔ),以超快速成像系統(tǒng)追蹤、捕獲剪切波在目標(biāo)組織內(nèi)的傳播速度為方法,得到實時的彈性成像圖。以剪切波傳播速度通過換算得到被檢測組織的彈性參數(shù)[2]。目前該項技術(shù)已被廣泛應(yīng)用于臨床對生物軟組織進行檢測,以指導(dǎo)疾病的診斷和治療。
人體內(nèi)組織的結(jié)構(gòu)和組成的復(fù)雜性,導(dǎo)致剪切波在組織內(nèi)傳播的復(fù)雜性[3],也使剪切波在傳播過程中產(chǎn)生了不同程度的衰減[4]。組織復(fù)雜的生理性活動也使被檢測組織產(chǎn)生了一定的形態(tài)學(xué)改變,進一步影響了其力學(xué)特性。這些因素是否影響了其檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性卻未曾得到過證實。本研究以同一標(biāo)本分別以在體和離體兩種方式應(yīng)用實時剪切波彈性成像技術(shù)進行同位檢測,量化分析生物體組織在體與離體兩種環(huán)境中的彈性參數(shù)的差異性,從而證實該問題。
1.1 實驗對象 選取2014年6月至12月中國人民解放軍總醫(yī)院經(jīng)常規(guī)彩色多普勒超聲檢查確診為頸動脈粥樣硬化收住入院且擬行頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)的男性患者3例,年齡分別為54歲、57歲、62歲。手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)指征為無癥狀且頸動脈狹窄>70%或者有癥狀且頸動脈狹窄>50%。排除頸動脈搏動過大、呼吸運動過大、彈性圖像不能穩(wěn)定顯示或顯示不清者。
1.2 方法
1.2.1 實時剪切波彈性成像技術(shù) 應(yīng)用剪切波彈性成像技術(shù)對同一斑塊進行在體與離體兩種條件下的同位檢測。SWE是采用探頭發(fā)射安全的聲輻射脈沖,在組織不同深度上連續(xù)聚焦,產(chǎn)生馬赫錐效應(yīng),被聚焦部位組織粒子高效的振動產(chǎn)生剪切波,用超快速成像系統(tǒng)捕獲、追蹤剪切波,可得到實時的彈性成像圖[5]。獲取組織的剪切波傳播速度即經(jīng)換算得到被檢測組織的楊氏模量值。近年來該技術(shù)廣泛被應(yīng)用于生物軟組織檢測[6],定量評價其彈性模量值以指導(dǎo)疾病的診斷、預(yù)防和治療。
1.2.2 儀器設(shè)備 采用具有SWE功能的Supersonic Imagine Aixplorer型全數(shù)字化彩色多普勒超聲診斷儀(Supersonic Imagine,Aix-en-Provence,F(xiàn)rance),SL15-4探頭。
1.2.3 操作步驟及要求 (1)術(shù)前在體檢測:囑患者仰臥,頸部略墊高,頭偏向待檢查對側(cè),充分暴露檢查側(cè)頸動脈區(qū)域。首先使用SL15-4探頭在B型超聲模式下掃描并記錄斑塊位置、大小、灰階聲像圖特征。分別在斑塊最大周徑和長徑的切面中切換為SWE模式。彈性測量時,由一名經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)師對選取患者進行檢測。超聲探頭不施加壓力,囑患者屏息5 s。彈性圖像穩(wěn)定后定幀,將計量單位由kPa轉(zhuǎn)換為m/s。放棄前2幀,選取此后的5幀進行測量,保存圖像。測量時,ROI取樣框直徑為2 mm,選取的測量區(qū)域為斑塊兩側(cè)肩部、斑塊最厚部分和特殊部位(如鈣化處等),分別記錄ROI取樣框測量取樣區(qū)域速度的平均值。每例患者相同部位使用同樣的方法進行三次檢測。(2)術(shù)后離體測量:患者進行頸動脈內(nèi)膜剝脫術(shù)后,將術(shù)后所取斑塊標(biāo)本室溫下放置于0.9%的生理鹽水中于2 h內(nèi)進行離體測量[7]。盛放生理鹽水的容器為10 cm×10 cm×5 cm的立方體,生理鹽水液面高度為2~3 cm。調(diào)整標(biāo)本方向與在體測量一致后,使用相同探頭、相同參數(shù)設(shè)置,對標(biāo)本相同取樣區(qū)域彈性參數(shù)進行離體測量,記錄相應(yīng)的數(shù)據(jù)結(jié)果。要求與在體檢測相同。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0(IBM)統(tǒng)計軟件,以剪切波在目標(biāo)組織內(nèi)傳播速度平均值作為統(tǒng)計學(xué)分析的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。在體與離體兩組分別以幀間變異系數(shù)(ICV)和組內(nèi)相關(guān)系數(shù)(ICC)作為檢測可靠性的評價標(biāo)準(zhǔn)[8-9]。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組間,以配對t檢驗分析其差異性,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。以相關(guān)以散點圖及回歸模型判斷兩組數(shù)據(jù)之間的相關(guān)性。
2.1 可靠性評價 3例患者中,在體檢測結(jié)果為A組,離體檢測結(jié)果為B組。共檢測18次,54個ROI,獲得270幀,810個速度平均值,取每次測量所得的平均值進行數(shù)據(jù)分析。A組幀間變異系數(shù)(CVA)變化范圍為0.043~0.432,B組幀間變異系數(shù)(CVB)變化范圍為0.005~0.093。A組組內(nèi)相關(guān)系數(shù)(CCA)變化范圍為0.678~0.815,B組組內(nèi)相關(guān)系數(shù)(CCB)變化范圍為0.755~0.999(P均<0.05)。結(jié)果表明每次所采集的圖像比較穩(wěn)定,檢測結(jié)果可靠性好。而CVB略小于CVA(圖1),說明離體檢測結(jié)果更加穩(wěn)定。考慮是由于在體復(fù)雜的組織環(huán)境、動脈搏動、血壓變化、周圍組織力等因素導(dǎo)致剪切波在體內(nèi)傳播產(chǎn)生復(fù)雜的傳播方式和衰減,從而影響結(jié)果的穩(wěn)定性(圖2)。P值均小于0.05,說明兩組中對每例患者進行的三次檢測所得的結(jié)果之間存在一定的差異。而CCB略大于CCA,表明離體組的檢測結(jié)果更加可靠(圖3)。考慮為離體檢測時排除了在體檢測中的相關(guān)干擾因素的結(jié)果。
2.2 兩組結(jié)果間的差異性和相關(guān)性 兩組間剪切波速度的平均值配對t檢驗的結(jié)果為t=-3.804,證明兩組間剪切波速度的平均值差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P= 0.005 2),B組大于A組。組間變異系數(shù)(CVAB)變化范圍為0.031~0.411,表明體內(nèi)諸多干擾因素對檢測結(jié)果影響較小,只對個別檢測結(jié)果的影響較大。圖4顯示兩組結(jié)果呈直線正相關(guān)關(guān)系。相關(guān)系數(shù)(r)為0.880,決定系數(shù)R2=0.775(P=0.002)。通過直線回歸模型分析得出回歸方程為B=1.236 8+0.827 7×A,P=0.001 7。
圖1 兩組幀間變異系數(shù)(CV)的比較
圖2 右側(cè)頸動脈粥樣硬化斑塊的剪切波速度彈性圖
圖3 兩組間組內(nèi)相關(guān)系數(shù)(CC)的比較
圖4 散點圖顯示A、B兩組數(shù)據(jù)呈直線正相關(guān)關(guān)系
傳統(tǒng)的拉伸和壓縮檢測離體組織的彈性參數(shù)的方法,要求被檢測組織為均質(zhì)性且形狀要比較規(guī)則。而頸動脈粥樣硬化斑塊卻為非均質(zhì)性的,形狀也不規(guī)則。因此該方法不適用于本研究。Chai等[10]曾對頸動脈斑塊使用冷凍、切片的方法解決均質(zhì)和形狀的問題,而且使用納米壓痕的檢測方法,獲得非常精確的檢測結(jié)果。但是他壓痕檢測的方向卻被局限在了軸向方向(血流方向),遠沒有管周方向有價值,也沒有解決斑塊各向異性的問題。因此,所得結(jié)果不能完全代表斑塊的彈性參數(shù)。
實時剪切波彈性成像技術(shù)不僅成本低,無損害,還具有不受均質(zhì)性、形狀的限制,檢測的方向也可以根據(jù)需要進行調(diào)整等優(yōu)點。目前該技術(shù)已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床對人體軟組織的彈性檢測[6,8,11-30]。以肝臟為主,還包括甲狀腺、乳腺、腎臟、子宮、前列腺、肌肉、頸動脈斑塊、血液等。但是臨床上一般是通過檢測軟組織的相對彈性模量值的方法來輔助疾病的診斷和嚴(yán)重程度的判斷??紤]可能是由于人體的個體差異性較大,檢測所得的絕對數(shù)據(jù)對診斷無意義,而對于器質(zhì)性病變來說,與正常組織的相對值更具有臨床診斷價值。頸動脈斑塊的彈性檢測正相反,絕對數(shù)據(jù)才對它的穩(wěn)定性研究具有重要意義。剪切波彈性成像技術(shù)所獲得的彈性模量值是通過方程E=3ρc2計算得出[2,9,31-32](E為彈性模量,ρ為被檢測組織的密度,c為剪切波在檢測組織中的傳播速度)。頸動脈斑塊的厚度要遠小于剪切波的波長,而且在如此小的體積中它的非均質(zhì)性造成較大的密度差異。因此,斑塊是否適用于此方程尚有待驗證。速度值則是設(shè)備直接捕獲所得的原始數(shù)據(jù),具有更為真實、可靠的特點。因此,本研究采集速度值作為數(shù)據(jù)分析的基礎(chǔ)。
檢測操作時,我們做到了充分暴露和穩(wěn)定患者被檢測區(qū),減小了患者的活動對被檢測部位的影響。放棄不穩(wěn)定的前2幀選取之后穩(wěn)定的5幀,這種延遲數(shù)據(jù)采集的方法,可獲得更加穩(wěn)定的圖像,提高測量的精確性。以往很多學(xué)者選擇較大直徑的ROI取樣框,以斑塊整體為研究對象,降低測量誤差。本研究是以斑塊的不同部位作為研究對象,使用的是同位檢測的方法,考慮到斑塊的非均質(zhì)性,要求測量更加精確,因此我們選取其最小直徑進行測量[8]。需要特別注意的是,每次檢測時投射的方向、選取的截面、ROI取樣框放置的位置均要保持一致。因此,需要放棄圖像不清晰者,否則將會對結(jié)果產(chǎn)生較大影響。
本研究采用SWE技術(shù)首次對頸動脈粥樣硬化斑塊進行在體與離體同位檢測和對照分析,克服了其他檢測方法中在均質(zhì)性和形態(tài)方面的限制,對待檢測目標(biāo)的部位和檢測方向均可以自由調(diào)整,且對患者無損害,是非常適合的檢測方法。通過研究結(jié)果表明,該方法的結(jié)果比較穩(wěn)定、可靠。在體外環(huán)境中,我們使用0.9%的生理鹽水模擬體內(nèi)液體環(huán)境的同時,排除了體內(nèi)復(fù)雜組織環(huán)境、動脈搏動、血壓變化、周圍組織力等因素對檢測的影響。離體檢測組的結(jié)果更加穩(wěn)定、可靠。通過對比分析,成功地證實了這些因素對檢測存在影響,同時也證實了兩組結(jié)果存在高度相關(guān)性。間接說明,雖然體內(nèi)的諸多干擾因素對檢測產(chǎn)生了影響,卻也有規(guī)律可尋。
綜上所述,剪切波對人體頸動脈斑塊的彈性檢測比較穩(wěn)定、可靠。人體內(nèi)的復(fù)雜環(huán)境對剪切波檢測目標(biāo)組織的彈性參數(shù)存在一定的影響,且遵循一定的規(guī)律。兩組數(shù)據(jù)哪一組更接近真實值,是我們值得關(guān)注的問題,對于指導(dǎo)臨床預(yù)測和治療頸動脈斑塊具有重要的意義。這也是我們下一步研究的方向。
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Detection of mechanical properties of carotid atherothrombotic plaque using real-time shear wave elastogaphy:a comparative in vivo and in vitro study.
GAO Zhen-yang1,SUN Zheng-hui2,LUO Yu-kun3,XUE Zhe2,XUE Li-juan3,ZHANG Hai-zhong4.1.Department of Oral Surgery,Division of Surgery Clinic,Chinese PLA Medical School,Beijing 100853,CHINA;2.Department of Neurosurgery,Division of Surgery Clinic,Chinese PLA General Hospital,Beijing 100853,CHINA;3.Department of Diagnostic Ultrasound,Chinese PLA General Hospital,Beijing 100853,CHINA;4.Department of Oral Surgery,Division of Surgery Clinic,Chinese PLA General Hospital,Beijing 100853,CHINA
ObjectiveTo quantitatively analyze the difference,repeatability and correlation of mechanical properties of carotid atherothrombotic plaque in two kinds of environment,in vivoandin vitro.MethodsShear wave elastography(SWE)was used to detect carotid plaquesin vivoand in saline of 0.9%after excision,and 810 mean values of mechanical properties were acquired.The difference and correlation of the valuesin vivoandin vitrowere analyzed.ResultsInter-frame coefficient of variation values was in the range of 0.043~0.432in vivo(CVA)and 0.005~0.093in vitro(CVB).Intra-class correlation coefficient values(r)was 0.678~0.815in vivo(CCA)and 0.755~0.999in vitro(CCB).The differences were all statistically significant(P<0.01).The mean velocity values of shear waves acquiredin vitrowere significantly higher than thosein vitro(P=0.005).There was a positive linear correlation between the mean velocity valuesin vivoandin vitro(P=0.002),withr=0.880,R2=0.775.ConclusionReal-time SWE technology can be used to assess the mechanical properties of human carotid atherothrombotic plaque bothin vivoandin vitro, with good stability and reliability.The complex environment in the human body has a certain influence on the results, and the influence follows certain rules.
Carotid plaque;Real-time shear wave elastography;Mechanical properties
R543.5
A
1003—6350(2015)09—1285—05
10.3969/j.issn.1003-6350.2015.09.0462
2015-01-19)
國家自然科學(xué)基金(編號:31271004)
張海鐘。E-mail:zhanghz301@aliyun.com