周練興，張雄偉，陳強(qiáng)文，吳漢潮，李 中，余承洸，丘 成，劉國(guó)健，張榮隆，張木華，王 強(qiáng)

(賀州市人民醫(yī)院泌尿外科，廣西 賀州 542899)

托特羅定干預(yù)輸尿管雙J管留置術(shù)后膀胱過(guò)度活動(dòng)癥療效分析

周練興，張雄偉，陳強(qiáng)文，吳漢潮，李 中，余承洸，丘 成，劉國(guó)健，張榮隆，張木華，王 強(qiáng)

(賀州市人民醫(yī)院泌尿外科，廣西 賀州 542899)

目的 探討托特羅定干預(yù)輸尿管雙J管留置后膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的療效及安全性。方法2014年4～12月在我院泌尿外科住院術(shù)后輸尿管留置雙J管患者126例，隨機(jī)分成兩組，每組各63例。觀察組術(shù)后拔除尿管日開(kāi)始口服托特羅定2 mg/d連續(xù)6周至拔除雙J管；對(duì)照組無(wú)相關(guān)輔助治療。兩組患者均于術(shù)前1 d及術(shù)后6周拔除雙J管前完成OABSS問(wèn)卷表，比較其帶管期間尿急評(píng)分和OABSS評(píng)分情況，記錄觀察組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組尿急評(píng)分為(1.6±0.8)分，對(duì)照組為(3.5±1.6)分，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；治療組OABSS評(píng)分為(3.4±1.3)分，對(duì)照組為(8.2±3.6)分，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。觀察組治療期間藥物總不良反應(yīng)發(fā)生率為14.3%。結(jié)論托特羅定干預(yù)輸尿管雙J管留置后膀胱過(guò)度活動(dòng)癥安全、有效，可用于輸尿管雙J管留置術(shù)后患者，改善生活質(zhì)量。

托特羅定；膀胱過(guò)度活動(dòng)癥；輸尿管支架管；雙J管

雙J管已廣泛應(yīng)用于上尿路各種手術(shù)中，其帶管期間所引起的相關(guān)癥狀如膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(Overactive bladder，OAB)逐漸引起患者和泌尿外科醫(yī)生的重視，邱智等[1]認(rèn)為帶管期間應(yīng)給予抗膽堿類藥物緩解OAB等癥狀，以提高患者的生活質(zhì)量。我們隨機(jī)選擇2014年3～12月63例留置雙J管患者，行托特羅定藥物干預(yù)研究，效果良好，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組126例，其中男性68例，女性58例；年齡18～59歲，平均46歲；左側(cè)63例，右側(cè)63例；行腎盂切開(kāi)取石術(shù)31例，左側(cè)15例，右側(cè)16例；輸尿管上段切開(kāi)取石術(shù)27例，左側(cè)15例，右側(cè)12例；輸尿管中、下段行鈥激光碎石取石術(shù)68例，左側(cè)33例，右側(cè)35例；術(shù)后輸尿管均留置雙J管。126例隨機(jī)分成兩組各63例，觀察組中男性33例，女性30例；年齡18～58歲，平均41歲；腎盂切開(kāi)取石術(shù)15例，左側(cè)9例，右側(cè)6例；輸尿管上段切開(kāi)取石術(shù)14例，左側(cè)8例，右側(cè)6例；輸尿管中、下段結(jié)石行鈥激光碎石取石術(shù)34例，左側(cè)17例，右側(cè)17例。對(duì)照組中男性35例，女性28例；年齡20～59歲，平均42歲；腎盂切開(kāi)取石術(shù)16例，左側(cè)6例，右側(cè)10例；輸尿管上段切開(kāi)取石術(shù)13例，左側(cè)7例，右側(cè)6例；輸尿管中、下段結(jié)石行鈥激光碎石取石術(shù)34例，左側(cè)16例，右側(cè)18例。兩組患者年齡、性別、手術(shù)方式比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者均為單側(cè)手術(shù)留置雙J管，出院前日或拔除雙J管日行KUB明確雙J管位置正常，輸尿管或腎無(wú)大的殘留結(jié)石且不需行體外沖擊波碎石等處理，手術(shù)前尿急評(píng)分＜1分，OABSS總評(píng)分＜1分。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 有尿潴留、重癥肌無(wú)力、窄角型青光眼、潰瘍性結(jié)腸炎等托特羅定禁忌證者；術(shù)前嚴(yán)重尿路感染或出院后至拔雙J管前出現(xiàn)嚴(yán)重尿路感染、發(fā)熱使用抗生素控制感染者；有膀胱頸出口梗阻、神經(jīng)源性排尿功能障礙、尿道梗阻者；術(shù)前有明顯下尿路癥狀病史者；合并有其他重大基礎(chǔ)疾病(如高血壓、糖尿病、冠心病、COPD、腫瘤等)者；急、慢性腎功能衰竭者；手術(shù)前尿急評(píng)分≥1分，OABSS總評(píng)分≥1分者。

1.4 研究方法 手術(shù)前向所有患者進(jìn)行了健康宣傳:向患者詳細(xì)說(shuō)明手術(shù)留置雙J管的必要性、術(shù)后可能出現(xiàn)的情況和拔除雙J管的方式，消除其緊張思想和顧慮情緒；術(shù)后留置雙J管期間應(yīng)注意休息，避免過(guò)度活動(dòng)，多喝開(kāi)水。觀察組患者口服托特羅定2 mg/次，1次/d，連續(xù)6周至拔除雙J管；對(duì)照組無(wú)特殊處理。

1.5 觀察指標(biāo) 兩組患者均于術(shù)前1 d及術(shù)后6周拔除雙J管前完成膀胱過(guò)度活動(dòng)癥評(píng)分(Overactive bladder symptom score，OABSS)問(wèn)卷表，調(diào)查置入雙J管前和留置雙J管后6周的相關(guān)癥狀評(píng)分，OABSS問(wèn)卷內(nèi)容包括白天排尿次數(shù)、夜間排尿次數(shù)、尿頻和急迫性尿失禁。按照《2014年版中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行問(wèn)卷評(píng)分，比較兩組患者留置雙J管后OABSS評(píng)分的變化。記錄觀察組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

本組126例均按要求完成實(shí)驗(yàn)，無(wú)中途停藥或退出者。兩組患者的尿急評(píng)分和OABSS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表1。觀察組無(wú)急性尿潴留發(fā)生，發(fā)生藥物不良反應(yīng)9例(14.3%)，其中口干6例(9.5%)，便秘為1例(1.6%)，視物膜糊2例(3.2%)。

表1 兩組患者尿急評(píng)分和OABSS評(píng)分比較(±s，分)

表1 兩組患者尿急評(píng)分和OABSS評(píng)分比較(±s，分)

觀察組對(duì)照組t值P值1.6±0.8 3.5±1.6 8.48＜0.01 3.4±1.3 8.2±3.6 9.9＜0.01

3 討論

雙J管具有支架和內(nèi)引流雙重作用，已被廣泛應(yīng)用于上尿路各種手術(shù)中，臨床上留置雙J管后也出現(xiàn)了許多相關(guān)的并發(fā)癥，其中以下尿路癥狀最為突出，留置雙J管患者出現(xiàn)的各類下尿路癥狀與OAB患者的下尿路癥狀極其相似[2]。國(guó)際尿控協(xié)會(huì)(International Continence Society，ICS)將OAB定義為一種以尿急為特征的癥侯群，通常伴有尿頻和夜尿癥狀，伴有或不伴有急迫性尿失禁，無(wú)尿路感染或其他明確的病理改變[3]330。OAB沒(méi)有明確的病因，是以尿急、尿頻、夜尿和急迫性尿失禁為特征的潴尿期下尿路癥狀。邱智等[1]對(duì)一組輸尿管留置雙J管患者生活質(zhì)量及其影響因素進(jìn)行調(diào)查分析，發(fā)現(xiàn)90%患者有泌尿系統(tǒng)癥狀，70%有夜尿癥狀，65%有尿頻癥狀，60%有尿急癥狀，30%有尿失禁癥狀，由OAB所致對(duì)生活質(zhì)量“不太滿意”或“苦惱”的患者占62%，提出帶管期間應(yīng)給予抗膽堿類藥物緩解OAB等癥狀，以提高患者的生活質(zhì)量。目前，治療OAB的藥物主要以M受體阻滯劑和α受體阻滯劑多見(jiàn)，Lee等[4]研究認(rèn)為留置雙J管導(dǎo)致的LUTS中的尿頻、尿急癥狀與OAB相似，分別予阿呋唑嗪和托特羅定治療后，發(fā)現(xiàn)兩者具有等同的療效。

在膀胱逼尿肌、黏膜層和突觸前接頭存在膽堿能M受體[5]，根據(jù)受體蛋白在基因的表達(dá)，膽堿能M受體分M1～M5共5個(gè)亞型，在膀胱逼尿肌主要分布為M2和M3二種亞型。托特羅定為選擇性M受體阻滯劑，能同時(shí)阻斷逼尿肌上M2和M3受體，對(duì)膀胱具有高選擇性，能更有效針對(duì)膀胱逼尿肌不穩(wěn)定性收縮，是第一個(gè)專為治療OAB而研發(fā)生產(chǎn)的藥物，是治療OAB的常用一線藥物[3]332。本研究采用OABSS評(píng)分和尿急評(píng)分機(jī)制，以評(píng)判托特羅定干預(yù)留置雙J管后OAB的療效。

OABSS是評(píng)價(jià)OAB癥狀嚴(yán)重程度的簡(jiǎn)明量表，中文版OABSS評(píng)估對(duì)中國(guó)OAB患者的重復(fù)性好，與排尿日記卡上的臨床變量、IPSS總評(píng)分及患者感知膀胱癥狀情況分級(jí)量表之間的相關(guān)程度較高[6]，OABSS問(wèn)卷包括白天排尿次數(shù)、夜間排尿次數(shù)、尿急和急迫性尿失禁四個(gè)相關(guān)問(wèn)題，根據(jù)OAB診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]338：尿急得分≥2分，且總分≥3分。本研究顯示：觀察組尿急評(píng)分少于對(duì)照組為，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，提示服用托特羅定干預(yù)后，減輕甚至緩解輸尿管置入雙J管患者尿急癥狀方面療效確切。OABSS評(píng)分觀察組也少于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，結(jié)果說(shuō)明使用托特羅定干預(yù)能有效緩解輸尿管留置雙J管患者OAB癥狀。OABSS評(píng)分與健康相關(guān)生活質(zhì)量有很好的關(guān)聯(lián)性[7-8]，OAB評(píng)分改善即患者生活質(zhì)量得到改善[9]。

毒菌堿受體拮抗劑常發(fā)生的不良反應(yīng)是口干、便秘、視物模糊和嗜睡等。張軍杰[10]報(bào)道采用托特羅定治療OAB的總不良反應(yīng)發(fā)生率為14%，其中輕微口干7.8%，輕微眼干3.9%，輕度便秘2.3%，認(rèn)為托特羅定不良反應(yīng)發(fā)生率低、用藥安全。本組研究托特羅定發(fā)生總的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為14.3%，其中口干為9.5%，便秘為1.6%，視物膜糊為3.2%。未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，與文獻(xiàn)報(bào)道相近，顯示托特羅定干預(yù)治療是安全的。

綜上所述，使用托特羅定干預(yù)輸尿管雙J管留置后膀胱過(guò)度活動(dòng)癥安全、有效，可用于輸尿管雙J管留置術(shù)后患者，改善生活質(zhì)量。

[1]邱 智,孫玉成,米麗診,等.輸尿管留置雙J管患者生活質(zhì)量的初步調(diào)查[J].中華泌尿外科雜志,2010,31(12):828-830.

[2]趙伊立,孫 發(fā),孫 超,等.M受體阻滯劑聯(lián)合α受體阻滯劑治療留置雙J管患者下尿路癥狀的療效觀察[J].中華泌尿外科雜志, 2015,36(5):376-379.

[3]那彥群.中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2014.

[4]Lee SH,Lee JY.Churrent role of treat in men with lower urinary tract symptoms combined with overactive bladder[J].Prostate Int, 2014,2(2):43-49.

[5]Chess-Williams R.Muscarinic receptors of the urinary bladder:detrusor,urothelial and prejunctional[J].Auton Autacoid Pharmacol, 2002,22(3):133-145.

[6]許克新,汪 磊,王曉峰,等.膀胱過(guò)度活動(dòng)癥癥狀評(píng)分表對(duì)中國(guó)OAB患者結(jié)果評(píng)估的重復(fù)信度及與其他癥狀評(píng)分工具間相關(guān)性研究[J].中華泌尿外科雜志,2010,31(11):727-731.

[7]Homma Y,Gotoh M.Symptom severity and patient perceptions in overactive bladder:how are they related?[J].BJU Int,2009,104 (7):968-972.

[8]Homma Y,Kakizaki H,Yamaguchi O,et al.Assessment of overactive bladder diary and the overactive bladder sympt-oms:comparison of 3-day bladder diary and the overactive bladder symptoms Score[J].Urology,2011,77(1):60-64.

[9]蔣 晨,孫 凱,陳勇輝,等.坦索羅辛聯(lián)合索利那新治療前列腺增生伴膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的療效觀察[J].中華泌尿外科雜志,2011, 32(9):639-642.

[10]張軍杰.酒石酸托特羅定治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的療效觀察[J].河南外科學(xué)雜志,2012,18(2):53-54.

Therapeutic effect of Tolterodine intervention for overactive bladder after retaining double J tuble in ureter.

ZHOU Lian-xing,ZHANG Xiong-wei,CHEN Qiang-wen,WU Han-chao,LI Zhong,YU Cheng-guang,QIU Cheng,LIU Guo-jian,ZHANG Rong-long,ZHANG Mu-hua,WANG Qiang.Department of Urology,Hezhou People's Hospital, Hezhou 542899,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo investigate the curative effect and safety of Tolterodine intervention for overactive bladder after retaining double J tuble in ureter.MethodsOne hundred and twenty-six patients in Department of Urology between April 2014 and December 2014 with retained double J tube in ureter were randomly divided into two groups:control group(n=63)and treatment group(n=63).Patients in the treatment group after catheter removal day were given oral Tolterodine 2 mg per day consecutively for 6 weeks until the removal of double J tube.Patients in the control group did not receive any relevant auxiliary treatment.The urgency score and overactive bladder symptom score(OABSS,investigated one day before surgery and 6 weeks after surgery)were compared between the two groups,and the adverse reactions in the treatment group were recorded.ResultsThe urgency score in treatment group and in the control group were(1.6±0.8)and(3.5±1.6),respectively,with statistically significant differences between the two groups(P＜0.01).The OABSS score in treatment group and in the control group were(3.4±1.3)and (8.2±3.66),respectively,and there was statistically significant differences(P＜0.01).ConclusionTolterodine intervention for overactive bladder after retaining double J tuble is safe and effective,which can help improve the quality of life for patients.

Tolterodine;Overactive bladder;Ureteral stent;Double J tube

R694

A

1003—6350（2015）19—2916—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.19.1061

2015-02-15)

賀州市科技局科研立項(xiàng)項(xiàng)目(編號(hào)：賀科轉(zhuǎn)1407011)

周練興。E-mail：zhoulianxing5@163.com