粟燕，何春

(廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院兒科1、婦產(chǎn)科2，廣西南寧530000；

液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測在宮頸病變臨床篩查中的應(yīng)用

粟燕1，何春2

(廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院兒科1、婦產(chǎn)科2，廣西南寧530000；

目的評估液基薄層細(xì)胞學(xué)(TCT)檢測在宮頸病變臨床篩查中的價值。方法選擇2011年8月至2014年8月在我院就診經(jīng)TCT檢測異常的宮頸病變患者700例，根據(jù)TCT檢測結(jié)果分為不典型鱗狀細(xì)胞和腺細(xì)胞(ASCUS)、低度及高度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL/HSIL)、鱗癌或腺癌(SCC/AC)，并隨后進(jìn)行了高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)檢測和經(jīng)宮頸活檢。將三種方法的檢測結(jié)果進(jìn)行對比。結(jié)果700例患者的TCT檢測結(jié)果為ASCUS 364例(52.0%)，LSIL 256例(36.6%)，HSIL 72例(10.3%)，SCC例8例(1.1%)；宮頸活檢結(jié)果為正常或炎癥332例(47.4%)，宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ級(CIN I)216例(30.9%)，宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅱ級(CINⅡ)72例(10.3%)，宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級(CINⅢ)72例(10.3%)，宮頸癌(CC)8例(1.1%)；HR-HPV陽性496例(70.9%)，陰性204例(29.1%)；HR-HPV陽性率隨著TCT檢查分級ASCUS、LSIL、HISL的增高而增高（P＜0.05）。結(jié)論TCT與人乳頭瘤病毒檢測、宮頸活檢符合率均較高，為宮頸病變重要的臨床篩查和診斷方法，能及時發(fā)現(xiàn)大量的宮頸病變。

液基薄層細(xì)胞學(xué)；宮頸活檢；宮頸病變；假陰性

宮頸病變?yōu)楫?dāng)今女性常見疾病，而宮頸癌(CC)是其中最差結(jié)局之一。CC為女性生殖道系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年提高并且開始趨于年輕化[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)，90%以上的高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)患者伴隨高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)感染，持續(xù)的HR-HPV感染是CIN和CC發(fā)生的必要條件[1]，大量研究表明，CC是唯一對醫(yī)學(xué)干預(yù)相對較敏感的惡性腫瘤，其癌前病變階段長，且CIN I是可以逆轉(zhuǎn)的病變，因此對于CIN的及早診斷是阻斷CC前病變進(jìn)展的有效策略[2-3]。近年來，液基薄層細(xì)胞學(xué)(TCT)已取代傳統(tǒng)的巴氏涂片，其配合HPV檢測以及鏡下活檢，可對患者進(jìn)行早期診斷，進(jìn)而有望早期治療[3]。筆者對我院700例TCT檢測異常的宮頸病變患者進(jìn)一步采取HR-HPV及宮頸活檢進(jìn)行檢測，并對TCT在宮頸病變篩查中的有效性進(jìn)行評價，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2011年8月至2014年8月在我院就診經(jīng)TCT檢測異常的宮頸病變患者700例?；颊吣挲g21～75歲，平均(43.5±12.1)歲，孕次1～2次，平均(1.3±0.7)次，均有性生活史，且取材前3 d內(nèi)無陰道用藥及沖洗，排除孕期、合并自身免疫性疾病、肝腎疾病以及其他慢性疾病患者，排除在我院或外院已經(jīng)做過陰道鏡活檢確診為CIN者以及已經(jīng)治療過的病例。本次研究工作已經(jīng)獲得醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，所有研究均在患者知情并同意的情況下展開。

1.2 方法

1.2.1 TCT檢測和宮頸活檢方法檢查過程嚴(yán)格按照說明書的要求進(jìn)行，確保每個涂片中含5 000～8 000個鱗狀細(xì)胞，且均清晰可見。宮頸病變分級標(biāo)準(zhǔn)：不典型鱗狀細(xì)胞和腺細(xì)胞(ASCUS)、低度及高度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL/HSIL)、鱗癌或腺癌(SCC/ AC)。根據(jù)陰道鏡下的特征及醋酸試實驗、碘染色實驗的信息進(jìn)行宮頸活檢的綜合判斷，確定宮頸活檢部位，在CC好發(fā)部位宮頸鱗柱交界處進(jìn)行準(zhǔn)確取材，獲取組織后送檢。宮頸活檢分級為：①正常宮頸上皮或炎癥；②CIN分為CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ級和原位癌；③早期浸潤癌和浸潤癌。其中病理學(xué)分級的正?；蜓装Y、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及CC分別對應(yīng)宮頸細(xì)胞學(xué)分級的正常或良性、LSIL、HSIL、HSIL和SCC。

1.2.2 HR-HPV檢查采用凱普HR-HPV分型一次檢測6、11、42、43、44、16、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、CP8304等21個基因型?；颊叩膶m頸細(xì)胞標(biāo)本采用凱普宮頸細(xì)胞收集方法在非月經(jīng)期收集并保存于4℃恒溫冰箱中，檢測應(yīng)用導(dǎo)流雜交基因芯片技術(shù)(Hy-briMax美國專利號5741674和6020187)進(jìn)行，結(jié)果判斷：對病毒DNA型別利用基因芯片特異的分型探針進(jìn)行檢測，陽性結(jié)果為有感染高危型別[4]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TCT檢查結(jié)果700例患者的TCT檢測結(jié)果為ASCUS 364例(52.0%)，LSIL 256例(36.6%)，HSIL 72例(10.3%)，SCC例8例(1.1%)。TCT診斷ASCUS 364例中，284例經(jīng)宮頸活檢確認(rèn)，其余80例診斷為CINⅠ，為TCT診斷過低，無診斷過度出現(xiàn)；LSIL 256例，宮頸活檢130例CINⅠ，符合率為50.8%，TCT診斷過低80例(CINⅡ64例，CINⅢ14例)；72例HSIL中，66例與宮頸活檢結(jié)果一致，其符合率為91.7%；TCT檢查SCC 8例，宮頸活檢CC8例，符合率為100%，見表1。

表1700 例患者TCT檢查與宮頸活檢結(jié)果比較[例（%）]

2.2700 例患者TCT檢查與HR-HPV檢查結(jié)果比較HR-HPV陽性496例(70.9%)，陰性204例(29.1%)，且HR-HPV陽性率隨著TCT檢查分級ASCUS、LSIL、HISL的增高而增高(P＜0.05)，在HISL與SCC分級比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2700 例患者TCT檢查與HR-HPV檢查結(jié)果比較[例（%）]

3 討論

宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)作為一系列宮頸浸潤癌癌前病變的統(tǒng)稱，它與浸潤癌的發(fā)展有緊密聯(lián)系[5-6]，多發(fā)于25～35歲女性。CIN的發(fā)展存在兩種截然不同的現(xiàn)象，一是在發(fā)展過程中自然消退，另一種是在發(fā)展過程中顯示出癌變潛能[7]。研究發(fā)現(xiàn)，有90%以上高級別CIN患者存在著高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)的感染，持續(xù)的HR-HPV感染是CIN和CC發(fā)生的必要條件。大量研究表明，CC患者癌前病變的發(fā)展時間長，大部分CINⅠ級患者是可以逆轉(zhuǎn)為正常的。研究顯示CC患者若能在早期檢出，其治愈率高達(dá)95%以上[8-9]。因此對于CIN的及早診斷是阻斷CC前病變進(jìn)展的有效策略。

盡管目前CC篩查方式和手段較多，但僅采用單一的手段仍存在許多問題和缺陷，尋找經(jīng)濟的且特異度和靈敏度均能滿足需求的聯(lián)合篩查方法成為了當(dāng)前研究的熱點。TCT已取代傳統(tǒng)的巴氏涂片，聯(lián)合HPV檢測和鏡下活檢，可使患者在早期獲得明確診斷。其對異常細(xì)胞的診斷率與傳統(tǒng)的巴氏涂片相比較可提高13%，而低度以上病變檢出率可提高65%。除此之外，該法獲取的保存液還可以用于其他指標(biāo)的檢測，可以顯著提高宮頸病變的檢出率。TCT檢查對檢測的宮頸細(xì)胞行TBS細(xì)胞學(xué)分類診斷，加強了病理學(xué)和臨床的溝通，使標(biāo)本的可信度得到增加。TCT檢測使傳統(tǒng)涂片的缺陷和不足得到糾正，可深入至頸管內(nèi)取材以獲得脫落細(xì)胞，取材后可將其即刻浸入細(xì)胞保存液，從而使取材器上的全部標(biāo)本得以保存，并且在薄片中結(jié)構(gòu)完整、清晰度高、異常細(xì)胞更易分辨，從而能夠降低假陰性率[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，TCT細(xì)胞學(xué)檢查與宮頸活檢對于HSIL和SCC的符合率分別為91.7%和100%，且病變程度越高，組織病理學(xué)檢查與細(xì)胞學(xué)結(jié)果更加一致。HR-HPV感染是CC及癌前病變發(fā)病的重要指標(biāo)[11-12]，通過HR-HPV DNA的檢測可將已患CC和存在癌前病變的婦女篩選出來，同時，HR-HPV檢測可使單純依據(jù)TCT造成的漏診率大大減少[13]，使CIN及以上病變的檢出率大為提高。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，HR-HPV亞型檢查比宮頸細(xì)胞學(xué)檢查的靈敏度更高[14-15]。本次研究發(fā)現(xiàn)，HR-HPV檢測與TCT檢查在LSIL和HISL的符合率分別為84.4%和100%，且HR-HPV陽性率隨著TCT檢查分級ASCUS、LSIL、HISL的增高而增高。但在HISL與SCC分級比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，TCT與HPV檢測、宮頸活檢符合率均較高，為宮頸病變重要的臨床篩查和診斷方法，能及時發(fā)現(xiàn)大量的宮頸病變。三者聯(lián)合檢測可更早的發(fā)現(xiàn)宮頸癌及其癌前病變，為宮頸癌的篩查與防治提供了有效的手段。

[1]Wu YM,Wang T,He Y,et al.Clinical management of cervical intraepithelial neoplasia in pregnant and postpartum women[J].Archives of Gynecology and Obstetrics,2014,289(5)∶1071-1077.

[2]張燕,楊紅梅,董麗萍,等.宮頸脫落細(xì)胞學(xué)病理組織學(xué)檢查和人乳頭瘤樣病毒檢測在診斷宮頸病變中的臨床意義[J].河北醫(yī)學(xué),2014,35(9)∶1509-1511.

[3]He Y,Wu YM,Zhao Q,et al.High-risk human papilloma virus management in pregnancy with cervical intraepithelial neoplasia during pregnancy and postpartum in China[J].Journal of Obstetrics and Gynaecology Research,2014,40(2)∶538-544.

[4]侯安麗,張玉娟,李秀芬,等.液基薄層細(xì)胞學(xué)聯(lián)合DNA定量方法對宮頸病變診斷試驗的評價[J].中國實驗診斷學(xué),2012,16(4)∶653-655.

[5]牛秋娥,郭喜開,孫曉玲,等.宮頸液基細(xì)胞學(xué)結(jié)合陰道鏡篩查宮頸病變臨床分析[J].中國藥物與臨床,2014,38(7)∶947-948.

[6]Pastuszak-Lewandoska D,Bartosińska-Dyc A,Migdalska-S?k M, et al.HPV16 E6*II gene expression in intraepithelial cervical lesions as an indicator of neoplastic grade∶a pilot study[J].Medical Oncology,2014,31(3)∶1-7.

[7]荊翠紅,于龍廣.TCT聯(lián)合HPV-DNA檢測在宮頸早期病變篩查中的應(yīng)用[J].山東醫(yī)藥,2013,53(36)∶108-109,封3.

[8]徐曦,袁遠(yuǎn)霞,顏浩,等.液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合陰道鏡在早期宮頸病變篩查中的應(yīng)用分析[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011,17(1)∶106-108.

[9]Munkhdelger J,Kim G,Wang H,et al.Performance of HPV E6/E7 mRNA RT-qPCR for screening and diagnosis of cervical cancer with ThinPrep?Pap test samples[J].Experimental and Molecular Pathology,2014,97(2)∶279-284.

[10]賈偉,黃禮年.液基薄層細(xì)胞學(xué)在肺癌診斷中的進(jìn)展[J].中華全科醫(yī)學(xué),2012,10(7)∶1133-1134.

[11]Jing L,Zhong X,Huang W,et al.HPV genotypes and associated cervical cytological abnormalities in women from the Pearl River Delta region of Guangdong province,China∶a cross-sectional study[J]. BMC Infectious Diseases,2014,14(1)∶388.

[12]甘密密,張錫流.DNA定量分析及TCT技術(shù)診斷宮頸病變的臨床研究[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2014,30(9)∶674-677.

[13]Mc Menamin M,Mc Kenna M.Stability of human papillomavirus (HPV)in cervical ThinPrep specimens previously lysed with glacial acetic acid∶Effect on cobas 4800 HPV test performance[J].Cancer Cytopathology,2014,122(4)∶250-256.

[14]關(guān)嵩青,葉菲.高危型HPV聯(lián)合TCT檢測在宮頸病變Leep術(shù)后的應(yīng)用價值[J].中國實驗診斷學(xué),2013,17(2)∶353-357.

[15]Papillo JL,Zarka MA,St John TL.Evaluation of the ThinPrep Pap test in clinical practice[J].Acta Cytologica,2011,42(1)∶203-208.

Application of thinprep cytologic test in the screening of cervical lesions

.
SU Yan1,HE Chun2.Department of Paediatrics1,Department of Gynaecology and Obstetrics2,Maternal and Child Health Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530000,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo evaluate the value of thinprep cytologic test(TCT)in the screening of cervical lesions.MethodsSeven hundred patients with cervical lesions showing abnormalities in TCT in our hospital from October 2009 to September 2012 were selected.The patients were divided into three classifications according to TCT results∶undetermined significance atypical squamous cells and glandular cells(ASCUS),low-grade squamous intraepithelial lesions(LSIL)or high-grade squamous intraepithelial lesions(HSIL),squamous cell carcinoma(SCC)or adenocarcinoma(AC).The three groups of patients then underwent high-risk human papillomavirus(HR-HPV)testing and transvaginal cervical biopsy.The test results of the three methods were compared.ResultsTCT results showed 364 cases(52.0%)of ASCUS,256 cases(36.6%)of LSIL,72 cases(10.3%)of HSIL,and 8 cases(1.1%)of SCC cases.Cervical biopsy results showed 332 cases(47.4%)of normal or inflammation,216 cases(30.9%)of cervical intraepithelial neoplasia(CIN)Ⅰ,72 cases(10.3%)of CINⅡ,72 cases(10.3%)of CINⅢ,and 8 cases(1.1%)of cervical cancer.According to HR-HPV testing,496 cases(70.9%)were diagnosed as HR-HPV-positive,and 204 cases (29.1%)were diagnosed as negative.The higher the classification of TCT(ASCUS,LSIL and HISL)was,the higher the HR-HPV positive rate was(P＜0.05).ConclusionTCT is of a high consistent rate with human papillomavirus testing and cervical biopsy,which could serve as an important clinical diagnostic method for cervical lesions.

Thinprep cytologic test(TCT);Cervical biopsy;Cervical lesions;False-negative

R711.74

A

1003—6350（2015）12—1839—03

2015-01-06)

粟燕。E-mail：suyan576@163.com

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2015.12.0659