李玉虎

(深圳市福田人民醫(yī)院神經(jīng)外科，廣東 深圳 518033)

魚肝油酸鈉泡沫硬化劑在血管畸形治療中的應(yīng)用

李玉虎

(深圳市福田人民醫(yī)院神經(jīng)外科，廣東 深圳 518033)

目的 探討魚肝油酸鈉泡沫硬化劑和無(wú)水乙醇治療靜脈畸形的臨床療效。方法選取我院2012年6月至2014年6月收治的71例靜脈畸形患者共82個(gè)病灶，依據(jù)數(shù)字表法隨機(jī)分為魚肝油酸鈉泡沫硬化劑硬化治療。結(jié)果經(jīng)硬化治療后有效病灶的MR T2表現(xiàn)為高信號(hào)降低，瘤體縮小。觀察組總有效率為85.71%，低于對(duì)照組的95.00%，但組間有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組患者硬化治療后在疼痛、局部軟組織腫脹和局部組織壞死、潰爛方面發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但在發(fā)熱和消化道反應(yīng)方面兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論魚肝油酸鈉泡沫硬化劑治療血管畸形效果顯著且無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

魚肝油酸鈉泡沫硬化劑；無(wú)水乙醇；靜脈畸形

靜脈畸形(Venous malformations，VM)是血管畸形中最為常見(jiàn)的類型，占被治療的血管畸形中的80%[1]。雖然靜脈畸形屬于良性病變，但會(huì)呈現(xiàn)漸進(jìn)性增長(zhǎng)，在受到外界刺激時(shí)甚至?xí)霈F(xiàn)爆發(fā)性增長(zhǎng)[2]。隨著血管病變的發(fā)展對(duì)周圍組織和器官產(chǎn)生壓迫，其不僅影響患者外觀還會(huì)對(duì)患者的生理功能產(chǎn)生一定的影響[3]。靜脈畸形的主要治療手段包括硬化劑注射、激光治療和外科手術(shù)切除等[4]，但每種治療方法均有其局限性，其中硬化劑注射療效確切對(duì)患者創(chuàng)傷較少，臨床運(yùn)用較多，然而傳統(tǒng)的無(wú)水乙醇注射法具有較多的副作用，限制了其臨床運(yùn)用[5]。魚肝油酸鈉泡沫硬化劑是一種新型的硬化材料，已有國(guó)外研究報(bào)道了其良好的運(yùn)用效果和較少的不良反應(yīng)[6]。因此，本研究擬探討其在靜脈血管畸形中的運(yùn)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012年6月至2014年6月收治的71例靜脈畸形患者，均符合“口腔領(lǐng)面部血管瘤和脈管畸形治療指南”[7]，且采用體格檢查和術(shù)中造影確診，共發(fā)現(xiàn)82個(gè)病灶。將患者病歷編號(hào)并依照數(shù)字表法隨機(jī)分為魚肝油酸鈉泡沫硬化劑硬化治療組(觀察組)和無(wú)水乙醇硬化治療組(對(duì)照組)，觀察組36例患者42個(gè)病灶，對(duì)照組35例患者40個(gè)病灶。71例患者中男性35例，女性36例；年齡4～30歲，平均(17.5±10.2)歲；82個(gè)病灶中頭頸部45個(gè)，軀干18個(gè)，小腿5個(gè)，小腿4個(gè)，上臂3個(gè)，足部3個(gè)，手部2個(gè)，前臂2個(gè)；單發(fā)病灶體積為3.0 cm× 3.3 cm×3.4 cm～8.6 cm×7.4 cm×6.3 cm。根據(jù)秦中平分類法[8]，高回流型病灶47個(gè)，低回流型病灶35個(gè)。兩組患者在性別、年齡、病灶部位、病灶體積、病灶類型等一般資料方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

觀察組對(duì)照組χ2值或t值P值36 35 42 40 18/18 17/18 0.0145＞0.05 17.6±10.5 16.8±11.0 0.3133＞0.05 196.6±22.4 200.8±26.4 -0.7219＞0.05 24/18 23/17 0.0011＞0.05

1.2 方法 觀察組患者給予魚肝油酸鈉泡沫硬化劑硬化治療，對(duì)照組患者應(yīng)用無(wú)水乙醇硬化治療，對(duì)比分析觀察組和對(duì)照組的臨床療效，并記錄術(shù)后不良反應(yīng)的情況。

1.2.1 魚肝油酸鈉泡沫硬化劑制備方法 魚肝油酸鈉泡沫硬化劑的制備依據(jù)Tessari等[9]方法，現(xiàn)用現(xiàn)配。先準(zhǔn)備兩個(gè)10 ml容量的螺口注射器(一次性塑料的)，一個(gè)抽取2 ml 10%魚肝油酸鈉，另一個(gè)抽取8 ml二氧化碳?xì)怏w，將兩個(gè)注射器的端口和一個(gè)三通開關(guān)呈90°接通，迅速地來(lái)回推送兩個(gè)注射器10次，然后盡可能關(guān)小通道口，再迅速地來(lái)回推送兩個(gè)注射器10次，使兩者充分混合。每次魚肝油酸鈉的用量應(yīng)≤10 ml，即魚肝油酸鈉泡沫硬化劑總量≤50 ml。

1.2.2 無(wú)水乙醇配制方法 配制比例：無(wú)水乙醇∶碘化油=5:1。用量：成人每次少于1 ml/kg，兒童每次少于0.5 ml/kg；根據(jù)患者注射后的反應(yīng)及生命體征的變化來(lái)酌情減少用量。

1.2.3 注射方法 經(jīng)術(shù)前核磁共振成像(MR)在患者體表定位，在病灶瘤體的范圍內(nèi)選取2～5個(gè)注射點(diǎn)。于每個(gè)標(biāo)記點(diǎn)用5#一次性靜脈輸液針從正常的皮膚處向瘤腔穿刺后回抽，當(dāng)針硅膠管內(nèi)充滿血液后，在數(shù)字減影血管造影儀(Digital subtraction angiography，DSA)的引導(dǎo)下穿刺病灶直接造影，在進(jìn)行診斷后注入藥物。觀察組在DSA的引導(dǎo)下均勻緩慢地注入事先配制好的聚桂醇泡沫硬化劑，當(dāng)硬化劑回流靜脈后停止注射，并從下一注射點(diǎn)開始重復(fù)上述步驟直至所有注射點(diǎn)均完成注射。對(duì)照組在DSA的引導(dǎo)下注入99.7%乙醇與碘化油混懸液，硬化劑回流靜脈后停止注射，并從下一注射點(diǎn)開始重復(fù)上述步驟直至所有注射點(diǎn)均完成注射。術(shù)畢拔出注射針，用消毒棉球按壓針眼處，返回病房后為患者進(jìn)行定期換藥，并嚴(yán)密監(jiān)控其全身情況及局部變化情況。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 治療3個(gè)月后經(jīng)MR復(fù)查，對(duì)比分析治療前后MR檢測(cè)數(shù)據(jù)。根據(jù)國(guó)際療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[10]：Ⅰ級(jí)(差)，病灶瘤體大小減小≤25%；Ⅱ級(jí)(中)，26%≤病灶瘤體大小減小≤50%；Ⅲ級(jí)(好)，51%≤病灶瘤體大小減小≤75%；Ⅳ級(jí)(優(yōu))，病灶瘤體大小減小≥76%。有效率=(Ⅲ級(jí)+Ⅴ級(jí))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者有效率為85.7%，低于對(duì)照組的95.0%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的治療效果比較[病灶數(shù)（%）]

2.2 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較 觀察組患者硬化治療后疼痛、局部軟組織腫脹、局部組織壞死、潰爛的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但在發(fā)熱和消化道反應(yīng)方面兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較[病灶數(shù)（%）]

3 討論

硬化劑治療相對(duì)于手術(shù)切除具有操作簡(jiǎn)單、費(fèi)用少、痛苦輕治療后恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)包括術(shù)后復(fù)發(fā)和殘留的局部血管畸形治療效果好，且能滿足不愿手術(shù)和身體“美容”患者的心理需求，是目前治療靜脈血管畸形的首選方法。然而傳統(tǒng)硬化治療所用的無(wú)水乙醇存在有刺激性較大、治療后疼痛較重的缺陷[11]。魚肝油酸鈉屬于一種泡沫硬化劑，較其他種類硬化劑的優(yōu)點(diǎn)有：(1)硬化劑中的泡沫取代了血管中的血液稀釋程度低，使靜脈內(nèi)的藥物濃度變化較小，隨著氣泡體積變小，硬化劑微泡化使得其表面積增大，加大了與內(nèi)膜接觸的面積，可以明顯減少注入總劑量；(2)泡沫硬化劑較容易在血管內(nèi)皮中的分布更為均勻，增加了血管內(nèi)皮與硬化劑的接觸時(shí)間；(3)泡沫硬化劑微泡具有較強(qiáng)的內(nèi)聚力，在首次注入后可被抽吸和再注入。

研究證實(shí)，運(yùn)用魚肝油酸鈉泡沫硬化劑治療有效率為85.7%，提示運(yùn)用魚肝油酸鈉泡沫硬化劑治療效果顯著。其原因是魚肝油酸鈉泡沫劑可長(zhǎng)時(shí)間停留在病灶，硬化作用時(shí)間充分，雖然有研究報(bào)道其滯留時(shí)間略低于無(wú)水乙醇，然而本研究證實(shí)其治療有效率與無(wú)水乙醇無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。同時(shí)研究證實(shí)，運(yùn)用魚肝油酸鈉泡沫硬化劑治療不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組。觀察組患者疼痛的發(fā)生率低于對(duì)照組，其原因是魚肝油酸鈉泡沫劑對(duì)患者刺激性較小而無(wú)水乙醇則具有較強(qiáng)的刺激性。而治療后腫脹的發(fā)生率較低則是因?yàn)轸~肝油酸鈉泡沫硬化劑細(xì)小氣泡與血管內(nèi)膜接觸面積較大、使用劑量較低，且生物適應(yīng)性較好。相較于疼痛、腫脹等普遍存在的不良反應(yīng)，局部壞死和潰爛是一種較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。觀察組患者治療后未出現(xiàn)一例局部壞死和潰爛，而對(duì)照組則出現(xiàn)5例。其原因是無(wú)水乙醇對(duì)人體細(xì)胞具有一定的毒性且極性較大易導(dǎo)致局部細(xì)胞的壞死引起潰爛，而泡沫硬化劑一方面使用量較低，另一方面無(wú)生理毒性，因此發(fā)生局部害死和潰爛幾率較低。同時(shí)有研究[12]稱，使用無(wú)水乙醇硬化治療時(shí)術(shù)者必須具有豐富的經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)需要嚴(yán)密的術(shù)中監(jiān)控和細(xì)致的術(shù)后護(hù)理以預(yù)防嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。而魚肝油酸鈉泡沫硬化劑由于刺激性低和用量較少，則降低了術(shù)中操作難度和術(shù)后護(hù)理風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，運(yùn)用魚肝油酸鈉泡沫硬化劑治療靜脈血管畸形療效確切，不良反應(yīng)少且操作簡(jiǎn)便，具有臨床運(yùn)用價(jià)值。

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R543.6

B

1003—6350(2015)10—1490—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.10.0530

2014-11-05)

廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究基金（編號(hào):wsTJJ201312274228271962102400365）

李玉虎。E-mail：liyuhu1982@163.com