吳 勝，陸 毅

(?？谑械谒娜嗣襻t(yī)院兒科，海南 ?？?571100)

不同劑量鹽酸氨溴索治療NRDS的療效及其對患者血氣指標的影響

吳 勝，陸 毅

(?？谑械谒娜嗣襻t(yī)院兒科，海南 ?？?571100)

目的 分析不同劑量鹽酸氨溴索治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)的療效及其對患者血氣指標的影響。方法將96例NRDS患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各48例，觀察組應(yīng)用大劑量鹽酸氨溴索30 mg/(kg·d)，對照組應(yīng)用常規(guī)劑量鹽酸氨溴索7.5 mg/(kg·d)，比較兩組患兒療效及血氣分析結(jié)果。結(jié)果(1)觀察組患兒治療后平均住院時間均明顯短于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；(2)治療后，觀察組的顯效率和總有效率分別為83.33%和95.83%，均明顯高于對照組的41.67%和79.17%，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且觀察組患兒呼吸窘迫緩解時間短于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；(3)治療后12 h及48 h，兩組血氧分壓(PaO2)、動脈血氧合指數(shù)PaO2/FiO2及24 h氧合指數(shù)(OI)均顯著升高，PaCO2顯著降低，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且治療后48 h，觀察組患兒改善情況顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；(4)治療后，觀察組MDA顯著低于對照組，SOD及GSH顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論大劑量鹽酸氨溴索治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征取得較好的療效，在臨床中值得推廣和應(yīng)用。

鹽酸氨溴索；早產(chǎn)兒；呼吸窘迫綜合征；肺功能；劑量

早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)是由于患兒的肺發(fā)育不成熟，缺乏肺表面活性物質(zhì)(PS)而引起的進行性肺不張、肺泡萎陷，從而出現(xiàn)一系列的呼吸窘迫、呼吸衰竭等臨床癥狀，是導致早產(chǎn)兒死亡的主要原因之一[1]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學技術(shù)的不斷發(fā)展，治療NRDS的方法也多種多樣。目前，臨床上常采用部分機械通氣以及PS來代替治療，但是由于PS的半衰期較短，治療難度大，治療費用昂貴，且氣管插入時容易損傷患兒的咽喉部，因此未能在臨床上被普遍接受[2]。目前大量的研究表明，氨溴索能夠促進肺表面活性物質(zhì)的合成與分泌，并在治療NRDS中取得了一定的療效[3]。本文旨在分析不同劑量鹽酸氨溴索治療NRDS的療效及其對患者血氣指標的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年9月至2014年4月期間我院收治的96例NRDS患兒為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各48例。其中，觀察組男性28例，女性20例；胎齡29～31周10例，31～34周24例，34～36周14例；出生體重為(1 587±69)g。對照組男性30例，女性18例；胎齡29～31周9例，31～34周28例，34～36周11例；出生體重為(1 638±57)g。兩組患兒入院后均有不同程度的進行性呼吸困難、呼吸衰竭、呼氣性呻吟、青紫、發(fā)紺及吸氣性三凹征等不良癥狀，經(jīng)胸部X線檢查、實驗室的生化檢查、雙肺聽診等檢查后確診為NRDS。兩組患兒在性別、胎齡、體重、臨床表現(xiàn)等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組予常規(guī)治療，方法為：給予溫箱保暖、上氧、持續(xù)正壓通氣、預(yù)防出血、改善微循環(huán)、靜脈注入高營養(yǎng)物質(zhì)、糾正紊亂電解質(zhì)以及酸中毒、多巴胺、多巴酚丁胺靜脈注入保護心臟功能、限制液體入量及抗感染等治療。再對患兒給予鹽酸氨溴索7.5 mg/(kg·d)，添加5%的葡萄糖溶液15 ml，稀釋后靜脈注射2次，滴注時間為6～8 min，持續(xù)用藥4～5 d。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予患兒大劑量的鹽酸氨溴索30 mg/(kg·d)，再添加5%的葡萄糖溶液15 ml，稀釋后靜脈注射3次，滴注時間為6～8 min，持續(xù)用藥4～5 d。

1.3 觀察指標 治療后，觀察兩組患兒在12 h、48 h血氣及氧合指標的變化，比較血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈血氧合指數(shù)PaO2/FiO2及24 h氧合指數(shù)(OI)等參數(shù)的變化，比較兩組患兒治療前后氧化應(yīng)激指標的差異，包括丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)及超氧化物歧化酶(SOD)，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。并且記錄兩組患兒治療后的總有效率、顯效率及呼吸窘迫緩解的時間。治療前后均要拍攝胸片。

1.4 療效評判標準[4]顯效：重要的癥狀體征有了明顯的緩解，客觀檢查指標均有明顯的改善；有效：主要的癥狀體征有了好轉(zhuǎn)，客觀檢查指標均有所改善；無效：無上述兩種情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS10.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，兩組資料均數(shù)的比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒各周齡的平均住院時間比較 觀察組各周齡的患兒經(jīng)治療后平均住院時間均明顯短于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒各周齡的平均住院時間比較(±s，d)

表1 兩組患兒各周齡的平均住院時間比較(±s，d)

觀察組對照組t值P值48 48 9.0±1.1 13.5±1.4 4.65＜0.05 7.5±0.9 10±1.1 3.78＜0.05 5.5±0.6 8.5±0.8 3.56＜0.05

2.2 兩組患兒的療效比較 治療后，觀察組顯效率和總有效率均明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且觀察組患兒呼吸窘迫緩解時間為(1.98±1.43)d，短于對照組的(4.03±1.68)d，差異具有統(tǒng)計學意義(t=6.43，P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的療效比較[例(%)]

2.3 兩組患兒的血氣及氧合指標比較 治療后12 h及48 h，兩組血氧分壓(PaO2)、動脈血氧合指數(shù)PaO2/FiO2及氧合指數(shù)(OI)均顯著升高，二氧化碳分壓PaCO2顯著降低，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。且治療后48 h，觀察組患兒改善情況顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組治療前后的氧化應(yīng)激指標比較 治療前，兩組氧化應(yīng)激指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后，觀察組MDA顯著低于對照組，SOD及GSH顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表3 兩組患兒的血氣、血氧合指數(shù)比較(±s)

表3 兩組患兒的血氣、血氧合指數(shù)比較(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa。

組別例數(shù)12～48 h 27.36±3.26 20.19±3.56 3.97＜0.05觀察組對照組t值P值48 48 PaO2(mmHg) 0～12 h 50.25±4.67 45.68±4.93 2.45＜0.05 12～48 h 84.59±13.28 69.16±9.38 4.65＜0.05 PaCO2(mmHg) 0～12 h 45.65±5.04 48.69±5.88 2.08＜0.05 12～48 h 35.65±4.58 42.45±5.43 3.54＜0.05 PaO2/FiO20～12 h 119.32±14.36 111.42±15.57 1.24＞0.05 12～48 h 234.50±30.04 183.46±25.69 3.98＜0.05 OI 0～12 h 19.54±3.78 15.47±2.35 2.27＜0.05

表4 兩組治療前后的氧化應(yīng)激指標比較(±s)

表4 兩組治療前后的氧化應(yīng)激指標比較(±s)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

組別觀察組時間治療前治療后t值P值對照組 治療前治療后t值P值MDA(μmol/L) 9.02±1.02 6.41±0.68a4.65＜0.05 8.99±0.99 7.73±0.89 1.43＞0.05 SOD(U/L) 52.4±9.2 90.3±13.5a6.86＜0.05 53.2±9.1 66.4±9.6 0.987＞0.05 GSH(mg/L) 82.1±11.2 96.2±12.2a3.54＜0.05 82.3±10.2 86.2±12.1 0.879＞0.05

3 討論

呼吸窘迫綜合征是導致新生兒呼吸窘迫、呼吸衰竭及其死亡的最主要病因，產(chǎn)生該疾病的最主要原因是由于新生兒缺乏PS，呼氣末時肺泡萎陷，出現(xiàn)滲出性肺水腫和肺順應(yīng)性下降等情況，導致新生兒出生后不久便出現(xiàn)嚴重的呼吸窘迫和呼吸衰竭等不良反應(yīng)[5]。肺表面活性物質(zhì)屬于一種磷脂蛋白類復合物，其主要存在于肺泡的表面上，并且是由肺泡的Ⅱ型上皮細胞合成和分泌的，其最主要的作用是減小肺泡的表面張力、促進肺的成熟，同時防止肺水腫和進行性肺不張的發(fā)生，以促進肺泡的穩(wěn)定[6]；PS還具有與肺組織高度的親和力，且調(diào)節(jié)肺泡中吞噬細胞的吞噬功能和抗氧化功能，因而對肺有著一定的保護作用。如果新生兒的缺乏PS，則可能導致其肺泡產(chǎn)生廣泛性的萎縮現(xiàn)象，同時降低新生兒肺的順應(yīng)性，使新生兒出現(xiàn)低氧血癥、不同程度的進行性呼吸困難、呼吸衰竭、呼氣性呻吟、青紫、發(fā)紺及吸氣性三凹征等不良癥狀[7]。呼吸窘迫綜合征主要發(fā)生于早產(chǎn)兒，胎齡越小，越容易患此病。當新生兒的胎齡為22～24周時，肺泡Ⅱ型細胞則開始合成并分泌PS，但是合成和分泌的量卻很少；但隨著胎齡逐漸的增加，PS合成和分泌的量也隨之逐漸的升高，當胎齡為35周時，新生兒的肺已基本成熟，不容易發(fā)生呼吸衰竭和呼吸窘迫等不良情況，因此35周以前的早產(chǎn)兒最容易產(chǎn)生呼吸窘迫綜合征[8]。

目前，國內(nèi)外都在研究使用其他藥物代替或者部分代替PS治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征，研究發(fā)現(xiàn)氨溴索是一種能夠快速且完全排除痰液的藥物，其成分主要是鹽酸氨溴索。鹽酸氨溴索能夠調(diào)節(jié)漿液和黏液的分泌，并能促進PS的合成，增強纖毛的擺動，溶解分泌物，增強人體氣管的清除能力，使分泌物較快的排除呼吸道內(nèi)[9]。通過本次臨床治療顯示，在采用常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予觀察組患兒大劑量的鹽酸氨溴索，給予對照組患兒常規(guī)劑量的鹽酸氨溴索。結(jié)果顯示，靜脈輸入大劑量鹽酸氨溴索治3～5 d后患兒呼吸窘迫、呼吸衰竭、進行性呼吸困難等不良癥狀得到明顯的改善，觀察組各周齡的患兒經(jīng)過治療后平均住院時間均明顯短于對照組，觀察組顯效率83.33%和總有效率95.83%均明顯高于對照組的41.67%和79.17%。說明大劑量鹽酸氨溴索在治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征中取得了良好的療效，降低了死亡率，較大程度的改善了患兒的肺功能，縮短了住院時間，有利于患兒較快且較好的恢復健康。本研究顯示觀察組患兒呼吸窘迫緩解時間短于對照組，治療后12 h及48 h，兩組PaO2、PaO2/FiO2、OI及PaCO2均顯著改善，且治療后48 h，觀察組患兒改善情況顯著優(yōu)于對照組。氨溴素對肺組織有高度特異性，除了抑制氣道分泌及促進纖毛運動作用外，還可以激活肺泡Ⅱ型上皮細胞，促進肺泡表面活性物質(zhì)分泌，增加肺泡穩(wěn)定性，減少肺泡萎陷，緩解肺組織水腫，從而有助于肺通氣及換氣功能的恢復[11]。大劑量鹽酸氨溴索可以增加上述作用，且鹽酸氨溴索的價格便宜，使用方法簡單，臨床不良反應(yīng)較少。本研究還顯示，治療后，觀察組MDA顯著低于對照組，SOD及GSH顯著高于對照組，而MDA可以反映體內(nèi)氧化應(yīng)激水平，GSH及SOD是體內(nèi)重要的抗氧化物質(zhì)，結(jié)果提示大劑量鹽酸氨溴索治療能夠改善體內(nèi)氧化應(yīng)激水平。

綜上所述，與普通劑量鹽酸氨溴索比較，在早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的治療中，大劑量鹽酸氨溴索療效好，能夠顯著改善患兒血氣指標及氧化應(yīng)激指標，在臨床中值得被推廣和應(yīng)用。

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R722.12

B

1003—6350（2015）02—0232—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.02.0081

2014-07-02)

吳 勝。E-mail：wu68365@126.com