陸一平，陳艷華，李 暉，葉 儉，舒 宏，江宗蔚，任寧毅

(廣西醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院檢驗科，廣西 南寧 530021)

老年肺癌患者呼吸道鮑曼不動桿菌感染相關(guān)因素及耐藥性分析

陸一平，陳艷華，李 暉，葉 儉，舒 宏，江宗蔚，任寧毅

(廣西醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院檢驗科，廣西 南寧 530021)

目的 了解我院老年肺癌患者呼吸道感染鮑曼不動桿菌耐藥情況并探討引起鮑曼不動桿菌感染的相關(guān)因素。方法采用χ2檢驗對2011年1月至2012年12月呼吸道鮑曼不動桿菌感染的老年肺癌患者(肺癌組)51例和68例非腫瘤患者發(fā)生呼吸道鮑曼不動桿菌感染者(對照組)進行易感相關(guān)因素、抗生素耐藥性情況分析。結(jié)果肺癌組患者呼吸道鮑曼不動桿菌感染菌株對抗生素的耐藥與住院時間、廣譜抗生素使用、激素應(yīng)用和呼吸道侵入性操作密切相關(guān)。與對照組比較，4種因素差異均有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。鮑曼不動桿菌對多種抗生素耐藥，與對照組比較，肺癌組抗生素耐藥率較高，其中對阿米卡星、慶大霉素、頭孢噻肟和頭孢他啶等10種抗生素耐藥性差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。結(jié)論老年肺癌患者呼吸道感染的鮑曼不動桿菌對多種抗生素有較高的耐藥率，應(yīng)加強對鮑曼不動桿菌耐藥性監(jiān)測，指導(dǎo)臨床合理使用抗生素，縮短住院抗生素使用時間，減少激素應(yīng)用和侵入性操作，預(yù)防和減少鮑曼不動桿菌感染與耐藥菌株的產(chǎn)生和傳播。

老年患者；肺癌；鮑曼不動桿菌；抗生素；耐藥性；相關(guān)因素

鮑曼不動桿菌廣泛存在于自然界和人體皮膚、口腔、呼吸道、胃腸道和泌尿道，其毒力較低，是條件致病菌[1]。近年來，鮑曼不動桿菌引起的醫(yī)院感染不斷增多，已成為呼吸道感染的重要病原菌之一，其臨床耐藥的嚴重性已受到廣泛關(guān)注。為了解我院老年肺癌患者呼吸道鮑曼不動桿菌感染危險因素及耐藥性，筆者對我院2011年1月至2012年12月收治的51例老年肺癌患者痰標本中分離的鮑曼不動桿菌資料進行回顧性分析，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 51例老年肺癌組(肺癌組)，男性35例，女性16例；年齡60～91歲，平均(69±5.6)歲；所有患者皆連續(xù)兩次以上痰培養(yǎng)出鮑曼不動桿菌，共分離出51株；患者呼吸道發(fā)生鮑曼不動桿菌感染前均使用一聯(lián)或二聯(lián)以上抗生素，使用12～51 d，平均(39±6)d；住院時間＞4周44例(86.3%)；51例抗生素使用＞10 d(100%)；使用激素35例(68.6%)；接受呼吸道侵入性操作32例(62.7%)。68例非腫瘤患者呼吸道鮑曼不動桿菌感染者為對照組，其中男性47例，女性21例，年齡13～80歲，平均(51±8.1)歲。

1.2 方法

1.2.1 標本采集與細菌鑒定 將對照組及老年肺癌組痰標本按照衛(wèi)生部《全國臨床檢驗操作規(guī)定規(guī)程》操作方法進行分離，采用美國DADE公Micro Scan auto SCAN4型細菌鑒定儀進行菌種鑒定。

1.2.2 藥敏試驗 采用KB瓊脂擴散法，藥敏紙片由英國Oxoid公司提供。根據(jù)CLSI(2006年)標準判讀結(jié)果。所有操作嚴格按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》第3版進行。

1.3 觀察指標 分別觀察老年肺癌和非腫瘤患者痰標本中分離的鮑曼不動桿菌對17種抗生素的耐藥情況，并分析鮑曼不動桿菌感染與患者住院時間、廣譜抗生素應(yīng)用情況、激素應(yīng)用和機械通氣等侵入性操作的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，組間計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的感染相關(guān)因素比較 住院時間＞4周、廣譜抗生素使用＞10 d、激素治療、呼吸道侵入性操作與老年肺癌患者呼吸道鮑曼不動桿菌感染菌株對抗生素的耐藥密切相關(guān)，兩組間比較差異均有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組患者的感染相關(guān)因素比較[例（%）]

2.2 兩組患者的鮑曼不動桿菌耐藥性比較 老年肺癌患者分離出鮑曼不動桿菌51株，對照組患者分離出鮑曼不動桿菌68株。老年肺癌組患者對阿米卡星、頭孢呋辛、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢曲松、環(huán)丙沙星、慶大霉素、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、復(fù)方新諾明等10種抗生素的耐藥率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的鮑曼不動桿菌對抗生素的耐藥率比較

3 討論

鮑曼不動桿菌易繼發(fā)于老年人[2]。本研究顯示，老年肺癌患者住院時間＞4周44例(86.3%)，抗生素使用＞10 d者51例(100%)，激素應(yīng)用35例(68.6%)，呼吸道侵入性操作32例(62.7%)，4種相關(guān)因素均明顯高于對照組。說明長時間住院、廣譜抗生素使用時間＞10 d、激素應(yīng)用、呼吸道侵入性操作與老年肺癌患者呼吸道鮑曼不動桿菌感染菌株對抗生素的耐藥密切相關(guān)。因此，為了預(yù)防老年肺癌患者呼吸道鮑曼不動桿菌感染耐藥株的產(chǎn)生，應(yīng)縮短住院時間和抗生素使用時間，減少呼吸道侵入性操作以及激素應(yīng)用，合理使用抗生素。由于肺癌患者接受化療、放療后WBC總數(shù)降低，機體免疫力下降，文獻報道鮑曼不動桿菌感染患者主要是免疫力低下的危重、老年患者，以及應(yīng)用免疫抑制劑、廣譜抗菌藥物的患者[3]。機械通氣、氣管插管等侵入性操作造成呼吸道黏膜損傷，使寄居于口咽部鮑曼不動桿菌或外源性鮑曼不動桿菌直接進入下呼吸道而引起感染[4]。因此，醫(yī)院應(yīng)加強對免疫力低下、實施呼吸道侵入性操作的老年肺癌患者監(jiān)控工作，并及時進行細菌學培養(yǎng)及藥敏試驗，以減少老年肺癌患者呼吸道鮑氏曼不動桿菌感染及耐藥株的產(chǎn)生。

由表2結(jié)果可知，所檢測的17種抗生素中鮑曼不動桿菌除對多黏菌素、亞胺培南和美羅培南的耐藥率較低(＜10.3%)，對頭孢唑林均100%耐藥，與王振等[5]報道碳青霉烯類抗生素對鮑曼不動桿菌較敏感一致。碳青霉烯類抗生素能通過細菌外膜上有通透性功能的孔蛋白，進入胞質(zhì)間隙與靶蛋白PBP結(jié)合，干擾細胞壁合成從而殺菌。其余的13種抗生素中，肺癌組的耐藥率為25.5%～94.1%，對照組的耐藥率為7.4%～66.1%。其中兩組鮑氏不動桿菌對氨基糖苷類藥物慶大霉素的耐藥率分別為90.2%和63.2%，高于陳柳勤等[6]報道的53.5%，可能與用藥習慣差異有關(guān)、與鮑曼不動桿菌攜帶的氨基糖苷修飾酶的基因表達有關(guān)。老年肺癌組對頭孢呋辛、頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、復(fù)方新諾明耐藥率均較高，分別為94.1%、88.2%、78.4%、74.5%、72.5%；而對和頭孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率較低，分別為 25.5%和37.2%。原因為鮑曼不動桿菌耐藥機制復(fù)雜，產(chǎn)生多種β-內(nèi)酰胺酶、外膜蛋白丟失或膜孔蛋白缺損、青霉素結(jié)合蛋白的改變和泵出機制等[7]，產(chǎn)生質(zhì)粒介導(dǎo)的產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶和染色體介導(dǎo)的Ampc酶，故對頭孢菌素耐藥率較高。

本研究結(jié)果顯示，鮑曼不動桿菌對抗生素已產(chǎn)生明顯多藥耐藥性，為了預(yù)防和減少老年肺癌患者醫(yī)院鮑曼不動桿菌的感染，臨床必須加強醫(yī)院感染控制力度、減少住院時間及侵入性操作、縮短抗生素使用時間、合理應(yīng)用激素，早檢查、早診斷、早治療，密切監(jiān)測鮑曼不動桿菌的耐藥動態(tài)，提高老年肺癌患者的免疫力，以控制感染發(fā)展[8]，預(yù)防和減少鮑曼不動桿菌感染與耐藥菌株的產(chǎn)生和傳播。

鮑曼不動桿菌對多黏菌素耐藥率最低，但多黏菌素腎毒性大，臨床應(yīng)用受到一定限制。因此，治療時應(yīng)以藥敏試驗為依據(jù)，選用具有協(xié)同作用的抗菌藥物治療，當臨床使用三代頭孢療效不佳時，可選擇碳青霉烯類。

[1]袁 星,沈繼錄,徐元宏.120株臨床分離鮑曼不動桿菌感染的分布和耐藥性分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學,2011,38(10):2901-2903．

[2]孫 峰.呼吸道鮑曼不動桿菌感染情況分析[J].中華醫(yī)學檢驗雜志,2008,25(8):1006-1009.

[3]龔雅利,張曉兵,府偉靈.鮑氏不動桿菌臨床分布特征及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2008,18(3):431-433

[4]嚴蕊娜,黃相增.呼吸機相關(guān)性肺炎預(yù)防策略[J].中華實用診斷與治療雜志,2011,25(2):105-107.

[5]王 振,黃文祥,辛小娟,等.泛耐藥鮑曼不動桿菌醫(yī)院感染流行病學研究[J].第三軍醫(yī)大學學報,2011,33(21):2244-2247.

[6]陳柳勤,孫誠張,莉 滟,等.238株鮑曼不動桿菌感染狀況及耐藥性分析[J].實用醫(yī)學雜志,2009,25(16):2768-2770.

[7]Bou G,Cerveró G,Domínguez MA,et al.Characterization of anosocomial outbreak caused by a multiresistant Acinetobacter baumannii strain with a carbapenem-hydrolyzing enzyme:high level carbapenem resistance in A.baumannii is not due solely to thepresence of beta-lactamases[J].J Clin Microbiol,2000,38(9):3299-3305.

[8]杜友誼,呂祝慶,孫德彬,等.肺部疾病患者鮑氏不動桿菌感染的分布及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2012,22(14): 158-3160.

Analysis of risk factors and drug-resistance of respiratory tract Acinetobacter baumannii infection in aged patients with lung cancer.

LU Yi-ping,CHEN Yan-hua,LI Hui,YE Jian,SHU Hong,JIANG Zong-wei,REN Ning-yi.
Department of Clinical Laboratory,the Affiliated Cancer Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530021, Guangxi,CHINA

ObjectiveTo investigate the drug-resistance and the risk factors of respiratory tract Acinetobacter baumannii(ABA)infection in aged patients with lung cancer in our hospital.MethodsA retrospective analysis with χ2test on risk factors and drug-resistance to ABA was conducted in 51 aged lung cancer patients with ABA infection(lung cancer group)from January 2011 to December 2012,and in 68 non-cancer patients with ABA infection during the corresponding period(the control group).ResultsThe main cause of ABA infection in aged patients with lung cancer was closely related to staying long time in hospital,the application of broad-spectrum antibiotic,the application of hormone and respiratory tract invasive nursing procedures.Compared with control group,there were statistically significant difference among the 4 factors(P＜0.01).The rates of resistance to different antibiotics in the lung cancer group were relatively higher,especially for 10 antibiotics including Amikacin,Gentamicin,Cefotaxime,Ceftazidime (P＜0.01).ConclusionAcinetobacter baumannii(ABA)infection in aged patients with lung cancer had high drug-resistance against many antibiotics.In order to prevent and reduce ABA infection and drug-resistant strains spread,we should strengthen the routine monitoring of antibiotics resistance,shorten patients’length of hospital stay,reduce invasive procedures and use hormone reasonably.

Aged patients;Lung cancer;Acinetobacter baumannii;Antibiotics;Drug resistance;Risk factors

R734.2

A

1003—6350（2015）02—0203—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.02.0071

2014-05-08)

廣西衛(wèi)生廳自籌科研課題(編號：Z2008231)

陳艷華。E-mail：chenyanhuah@163.com