邙建波，劉新杰，李 敏

(暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院深圳市人民醫(yī)院甲狀腺外科，廣東 深圳 518020)

不同劑量潑尼松治療亞急性甲狀腺炎的臨床對(duì)照觀察

邙建波，劉新杰，李 敏

(暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院深圳市人民醫(yī)院甲狀腺外科，廣東 深圳 518020)

目的 探討不同劑量潑尼松治療中重度亞急性甲狀腺炎的療效。方法將6年間在我院治療的中重度亞急性甲狀腺炎患者96例依據(jù)潑尼松用藥劑量不同分為兩組，以起始劑量15 mg/d為小劑量組，共52例，以起始劑量30 mg/d為常規(guī)劑量組，共44例。治療兩周癥狀緩解后,逐漸減量，小劑量組每周每日遞減量2.5 mg，常規(guī)劑量組每周每日遞減量5 mg。對(duì)癥狀不緩解的患者延長(zhǎng)該劑量的應(yīng)用時(shí)間，直至癥狀緩解。比較兩組患者的治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果兩組患者的臨床癥狀改善、體征恢復(fù)、8周時(shí)治愈率、半年內(nèi)復(fù)發(fā)率及甲狀腺功能低下發(fā)生率相比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；常規(guī)劑量組患者的失眠、胃部不適、體重增加及面部痤瘡的發(fā)生例數(shù)明顯多于小劑量組，但兩組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論小劑量潑尼松治療亞急性甲狀腺炎效果滿意，且不良反應(yīng)少，建議小劑量潑尼松作為國(guó)人亞急性甲狀腺炎的首選治療方法之一。

亞急性甲狀腺炎；潑尼松；小劑量

亞急性甲狀腺炎(Subacute thyroiditis，SAT)是一種臨床常見(jiàn)的自限性甲狀腺炎癥性疾病，約占就診甲狀腺疾病的5%，且發(fā)病率有上升趨勢(shì)[1]。輕度患者采用非甾體類抗炎藥物治療，中重度患者采用口服糖皮質(zhì)激素治療可以很快緩解頸部疼痛及發(fā)熱癥狀。潑尼松治療中重度亞急性甲狀腺炎國(guó)內(nèi)外常用的治療劑量是30～60 mg/d。由于長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素會(huì)導(dǎo)致失眠、胃部不適、體重增加、面部痤瘡、高血壓、消化道潰瘍等不良反應(yīng)，因此人們一直希望能用最小有效劑量的潑尼松達(dá)到治療效果。本文通過(guò)對(duì)比不同劑量的潑尼松治療亞急性甲狀腺炎的臨床效果，探討最低有效治療劑量，減少藥物副作用，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年1月至2013年12月期間在我院甲狀腺?？崎T(mén)診治療的中重度亞急性甲狀腺炎患者96例，男性18例，女性78例，年齡29～54歲，平均35.6歲。所有患者均符合2008年《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》頒布的亞急性甲狀腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。52例發(fā)病前有上呼吸道感染病史，79例訴頸咽部疼痛、耳部疼痛，42例伴發(fā)熱，28例出現(xiàn)怕熱、多汗、心悸、體重下降等高代謝癥狀。患者均有不同程度甲狀腺腫大伴觸痛，質(zhì)地偏硬，伴有結(jié)節(jié)者16例，無(wú)突眼或脛前粘液性水腫。74例患者游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲腺原氨酸(FT4)升高伴促甲狀腺激素(TSH)下降；14例僅TSH降低；8例患者甲狀腺功能正常。高頻超聲檢查顯示，患側(cè)甲狀腺實(shí)質(zhì)區(qū)出現(xiàn)彌漫性和局限性的片狀低回聲區(qū)，低回聲周邊血流較豐富，超聲探頭加壓掃查時(shí)均表現(xiàn)為壓痛。96例患者中行甲狀腺99Tcm顯像檢查43例，可見(jiàn)甲狀腺放射性分布呈普遍稀疏或不顯影。23例行甲狀腺攝碘率檢查，2 h及6 h攝碘率明顯降低，均符合亞甲炎表現(xiàn)。按照潑尼松起始治療劑量的不同，分為小劑量組52例及常規(guī)劑量組44例，兩組患者的年齡、性別比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 用藥方法 (1)小劑量組：治療第1周和第2周的起始劑量為每日15 mg(5 mg Tid)，觀察頸部疼痛、發(fā)熱、甲狀腺腫痛等癥狀，對(duì)癥狀明顯緩解患者，于第3周開(kāi)始潑尼松逐漸減量，每周每日劑量遞減2.5 mg，即按照第1、2周每日潑尼松總劑量15 mg、第3周12.5 mg、第4周10 mg、第5周7.5 mg、第6周5 mg、第7周2.5 mg，用藥7周治療結(jié)束。治療過(guò)程中對(duì)于癥狀不緩解或出現(xiàn)癥狀反復(fù)的患者，延長(zhǎng)該劑量潑尼松的應(yīng)用時(shí)間，待癥狀緩解后再依序減量。沒(méi)有需要增加劑量患者。(2)常規(guī)劑量組：治療第1周和第2周的起始劑量為每日30 mg(10 mg Tid)，根據(jù)臨床癥狀恢復(fù)情況調(diào)節(jié)用藥，自第3周起每周每日逐漸減量5 mg，減藥方法同小劑量組，沒(méi)有需要增加劑量的患者。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]分別于治療后2周、8周、半年隨訪患者，評(píng)價(jià)治療效果。隨訪時(shí)除觀察臨床癥狀體征外，同時(shí)測(cè)定血清FT3、FT4、TSH，行甲狀腺高頻超聲檢查。治愈：患者臨床癥狀完全消失，體征正常；血沉恢復(fù)正常，血清TSH、FT3、FT4正常；B超顯示低回聲區(qū)病灶消失并且血流速度恢復(fù)正常；療效持續(xù)3個(gè)月以上。好轉(zhuǎn)：患者臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)；血沉有所下降，血清TSH、FT3、FT4基本恢復(fù)正常；B超顯示低回聲區(qū)病灶明顯縮小。無(wú)效：患者臨床癥狀無(wú)緩解甚至惡化，甲狀腺仍腫大而未見(jiàn)縮??；血清TSH、FT3、FT4仍明顯異常；B超顯示低回聲區(qū)病灶無(wú)明顯縮小。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的臨床癥狀及體征改善情況比較 兩組患者的發(fā)熱消退時(shí)間、甲狀腺疼痛及觸痛消失時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的退熱時(shí)間、甲狀腺疼痛及觸痛消失時(shí)間比較(d，±s)

表1 兩組患者的退熱時(shí)間、甲狀腺疼痛及觸痛消失時(shí)間比較(d，±s)

組別 發(fā)熱消退時(shí)間甲狀腺疼痛消退時(shí)間甲狀腺觸痛消退時(shí)間小劑量組(n=52)常規(guī)劑量組(n=44)t值P值1.91±1.011.82±0.910.45510.65012.83±1.412.62±0.930.84430.40068.87±1.917.86±1.622.76510.0681

2.2 兩組患者的治愈、復(fù)發(fā)和甲狀腺功能低下情況比較 兩組患者8周時(shí)治愈率、半年內(nèi)復(fù)發(fā)率及甲狀腺功能低下發(fā)生率相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的治愈、復(fù)發(fā)和甲狀腺功能低下情況比較[例(%)]

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)比較 小劑量組患者的失眠、胃部不適、體重增加及面部痤瘡的發(fā)生例數(shù)分別為2例、2例、1例和1例，均明顯少于常規(guī)劑量組的7例、6例、5例和2例，小劑量組的總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.3%，常規(guī)劑量組為20.1%，但統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差意義(對(duì)應(yīng)的Fisher確切概率值分別為0.075、0.137、0.09、0.592，P均＞0.05)。

3 討論

亞急性甲狀腺炎是臨床上較為常見(jiàn)的疾病，最早由DeQuervain于1904年報(bào)道。其主要表現(xiàn)為甲狀腺疼痛伴輕中度腫大。對(duì)于亞急性甲狀腺炎的患者除了注意休息、保持情緒穩(wěn)定外，治療目的就是緩解疼痛和減輕甲狀腺毒癥狀。臨床上對(duì)于癥狀較輕的患者一般首選解熱鎮(zhèn)痛藥物或NSAIDs，對(duì)中重度患者或者輕度患者經(jīng)足量NSAIDs治療數(shù)天無(wú)效者，均需給予糖皮質(zhì)激素治療。近兩年來(lái)也有學(xué)者建議，對(duì)輕度亞急性甲狀腺炎也應(yīng)給予糖皮質(zhì)激素治療[3-4]。

糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制是調(diào)節(jié)免疫功能和非特異性抗炎作用，能抑制局部和全身炎癥反應(yīng)。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療亞急性甲狀腺炎，通常在24～48 h內(nèi)患者可以迅速緩解疼痛、發(fā)熱的癥狀，臨床癥狀明顯緩解，治療效果優(yōu)于解熱鎮(zhèn)痛藥。吳小婭等[5]對(duì)60例亞甲炎患者用強(qiáng)的松與消炎痛的對(duì)照治療研究顯示，強(qiáng)的松治療組患者癥狀緩解時(shí)間、血沉恢復(fù)正常情況明顯優(yōu)于消炎痛治療組患者，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。目前國(guó)內(nèi)外大多數(shù)學(xué)者建議，對(duì)中重型亞急性甲狀腺炎患者首選糖皮質(zhì)激素治療，可以達(dá)到快速緩解癥狀、縮短療程的目的。

糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期大量應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)向心性肥胖、多血質(zhì)、紫紋、痤瘡、多毛、高血壓、繼發(fā)性糖尿病、肌萎縮、骨質(zhì)疏松、性功能障礙、電解質(zhì)酸堿失衡等不良反應(yīng)。有文獻(xiàn)報(bào)道，連續(xù)兩周應(yīng)用潑尼松20～30 mg/d，可導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺軸反應(yīng)遲鈍，若長(zhǎng)期應(yīng)用則可能完全抑制；而潑尼松10～15 mg/d并不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)[6]。因此如果小劑量糖皮質(zhì)激素既能夠緩解癥狀，又能夠明顯減少糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，不失為治療亞急性甲狀腺炎最理想的方法。

日本學(xué)者Kubota于2013年首次報(bào)道[3]，應(yīng)用小劑量潑尼松治療219例亞急性甲狀腺炎患者，起始劑量為15 mg/d，根據(jù)臨床癥狀、體征及血沉變化，每?jī)芍軠p量5 mg，80%的患者在8周內(nèi)癥狀改善，且沒(méi)有觀察到潑尼松的明顯不良反應(yīng)，提示小劑量潑尼松治療亞急性甲狀腺炎可取得滿意效果；建議每日15 mg作為起始劑量治療亞急性甲狀腺炎適用于日本人，即使是輕度的亞急性甲狀腺炎患者也應(yīng)首選潑尼松治療。本組回顧性總結(jié)我院近6年來(lái)的治療經(jīng)驗(yàn)，研究結(jié)果顯示，小劑量潑尼松組與常規(guī)劑量潑尼松組相比，兩組患者的臨床癥狀改善、體征恢復(fù)、治療8周時(shí)治愈率、半年內(nèi)復(fù)發(fā)率及甲狀腺功能低下發(fā)生率無(wú)明顯差異，表明小劑量潑尼松與常規(guī)劑量一樣，可以迅速有效地控制臨床癥狀。常規(guī)劑量組患者的不良反應(yīng)發(fā)生事件中，失眠、胃部不適、體重增加及面部痤瘡的發(fā)生例數(shù)明顯多于小劑量組，表明在治療效果相同的情況下，小劑量潑尼松可以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。與既往文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相符[3-4]。

在亞急性甲狀腺炎的治療中，15 mg/d的潑尼松與常規(guī)劑量30 mg/d一樣，能迅速有效地控制臨床癥狀，治療效果滿意，不良反應(yīng)發(fā)生率低，因此建議小劑量潑尼松作為國(guó)人亞急性甲狀腺炎的首選治療方法之一。

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R581.4

B

1003—6350（2015）16—2438—03

2015-03-15)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.16.0879

李 敏。E-mail：13662236666@139.com