陳洪興，龐子娟

(北海市人民醫(yī)院腫瘤科，廣西 北海536000)

恩度聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌療效觀察

陳洪興，龐子娟

(北海市人民醫(yī)院腫瘤科，廣西 北海536000)

目的探討重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)與化療聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效。方法選取我院2011年6月至2014年1月收治的60例NSCLC患者，采用隨機(jī)分層法分為對照組和觀察組各30例，對照組給予單純常規(guī)化療，觀察組則在常規(guī)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合恩度治療，兩組均治療21 d為一個(gè)周期，至少完成兩個(gè)周期。比較兩組患者的療效及毒副反應(yīng)。結(jié)果兩組患者治療兩周期后的疾病控制率（DCR）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；隨訪1年后，觀察組總生存率、腫瘤無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者毒副反應(yīng)相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論恩度聯(lián)合化療治療NSCLC的效果顯著，其能延長患者生存時(shí)間，并無明顯不良反應(yīng)，安全性高，值得臨床推廣。

非小細(xì)胞肺癌；化療；恩度；毒副反應(yīng)

肺癌是臨床最常見的一種惡性腫瘤，每年臨床確診的新增肺癌患者約161萬例，占惡性腫瘤發(fā)病率的12.7%[1]，其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌發(fā)病比率的80%～90%。據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)，約70%的NSCLC患者初始診斷時(shí)既已發(fā)展為局部晚期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，予以全身化療是其治療的主要方法。盡管含鉑化療是近年來臨床治療NSCLC的一線方案，但其療效不佳，毒副作用較大[2]。恩度是我國新型研發(fā)的一種抑制腫瘤血管增殖以及腫瘤增長新藥。近年來不斷有研究指出恩度能抑制腫瘤生長，且安全性好[3]；恩度聯(lián)合化療能顯著提高NSCLC患者的治療療效，延長其生存時(shí)間。本文旨在進(jìn)一步探討恩度與化療聯(lián)合治療NSCLC的療效優(yōu)勢，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2011年6月至2014年1月收治的60例NSCLC患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查確診為NSCLC，臨床分期為Ⅰ、Ⅱ期或因體質(zhì)較差不能耐受手術(shù)治療的患者；或Ⅲa、Ⅲb或Ⅳ期NSCLC，ECOS評分1～2分；預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3個(gè)月；均簽署知情同意書；檢查骨髓儲備以及肝腎功能均正常。排除活動(dòng)性感染、中樞系統(tǒng)轉(zhuǎn)移、妊娠、哺乳、合并其他腫瘤及全身疾病者。采用隨機(jī)分層法分為對照組和觀察組各30例，對照組中男性17例，女性13例；年齡32～70歲，平均(58.04±4.09)歲。觀察組中男性19例，女性11例；年齡33～72歲，平均(58.12±4.11)歲。兩組患者的臨床一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 觀察組給予恩度(山東先聲麥得津生物生產(chǎn)，批號：S20050088)，15mg/次，加入500ml NaCl溶液中靜滴3～4min，第1～14天連續(xù)給藥；第1、8天同時(shí)聯(lián)合GP或TP或NP化療方案(分別采用吉西他濱1000mg/m2、紫杉醇175mg/m2、長春他濱25mg/m2聯(lián)合順鉑80～100mg/m2治療)。對照組采用GP、TP、NP等方案常規(guī)化療。其余應(yīng)用藥物兩組均相同，兩組均治療21 d為一個(gè)周期，至少完成兩個(gè)周期，治療期間有異常情況及時(shí)給予對癥處理。

1.3 療效和毒副作用評價(jià)[4]治療兩個(gè)周期，比較兩組患者的近期疾病控制率(DCR)，根據(jù)RECIST1.1評分標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。隨訪1年時(shí)間，觀察兩組患者的總生存率及腫瘤無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)差異。根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)判定近期療效，DCR= CR+PR+SD。毒副作用按照抗癌藥物急、亞性毒副作用分度標(biāo)準(zhǔn)分0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療2周期后的DCR和隨訪1年后的總生存率、PFS比較 兩組患者治療兩個(gè)周期后的DCR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.3409，P=0.5593)；隨訪1年后觀察組總生存率為26.7%，PFS為(6.9±1.2)個(gè)月，均明顯高于對照組的56.7%和(9.6±1.3)個(gè)月，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.5543，8.3590，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組治療2周期后DCR比較[例(%)]

2.2 兩組毒副反應(yīng)比較 兩組患者的毒副反應(yīng)均是以周圍神經(jīng)毒性、白細(xì)胞及血小板降低為主，組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)比較(例)

3 討 論

肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，由于它惡性程度高，浸潤及轉(zhuǎn)移發(fā)生早，中晚期NSCLC療效不佳。常用的化療藥物包括紫杉類、長春瑞濱、順鉑等，三者聯(lián)合應(yīng)用為治療NSCLC一線方案，但其療效及安全性均有限，對NSCLC的作用并不理想[5]。因此，尋找一種不同藥理機(jī)制的藥物補(bǔ)充或者是替代傳統(tǒng)的化療藥物，提高腫瘤療效，改善患者生活質(zhì)量成為近年來研究熱點(diǎn)。越來越多研究發(fā)現(xiàn),抑制血管生成藥物聯(lián)合化療能提高肺癌患者的治療療效[6]。因此，腫瘤學(xué)家近年來試圖從抗血管生成方面尋找一種新的NSCLC治療方案，以提高療效。

1971 年，國外學(xué)者Folkman提出血管形成是惡性腫瘤持續(xù)生長以及發(fā)生轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，通過抗腫瘤血管生成，既可阻斷癌細(xì)胞營養(yǎng)供給，又可抑制腫瘤生長，為惡性腫瘤臨床治療開拓了新篇章[7]。恩度是從大腸桿菌基因工程中優(yōu)化生產(chǎn)出來的重組人血管內(nèi)皮抑素，是我國自主研發(fā)的新型藥物。目前一般認(rèn)為恩度可特異性抑制新生血管內(nèi)皮細(xì)胞生長、遷移、誘導(dǎo)其凋亡，起到抑制血管生成地作用[8-9]；另外，有研究[10]還發(fā)現(xiàn)恩度可調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞表面VEGF表達(dá)，多靶點(diǎn)控制血管生成，間接使腫瘤進(jìn)入休眠期或退縮。近年來不斷有臨床研究發(fā)現(xiàn)恩度聯(lián)合NP治療NSCLC，可改善晚期NSCLC患者的中位生存期，提高治療有效率以及其臨床受益率，并且患者的耐受性較好，毒副作用低。2006年，臨床實(shí)踐中國指南批準(zhǔn)恩度聯(lián)合化療藥物是治療復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移型NSCLC的一線藥物。

本研究結(jié)果表明，兩組隨訪1年后的總生存率、PFS明顯高于對照組，考慮其機(jī)制是恩度具有分子靶向作用，與長春瑞濱以及順鉑等放、化療藥物聯(lián)用治療NSCLC具有協(xié)同作用，提示恩度抑制血管生成與化療藥物合用具體協(xié)同作用，符合多靶點(diǎn)治療理論。兩組毒副反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明聯(lián)合恩度并未增加NSCLC患者的毒副反應(yīng)，患者耐受性較好；兩組患者的毒副反應(yīng)均是以周圍神經(jīng)毒性、白細(xì)胞及血小板降低為主，屬于常見的化療不良反應(yīng)。

綜上所述，恩度聯(lián)合化療治療NSCLC的效果顯著，延長患者生存時(shí)間，并無明顯不良反應(yīng)，安全性高，值得臨床推廣。

[1]顧洪兵,朱亞芳,譚清和,等.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2010,23 (1):54-55．

[2]王會(huì)敏,王明喜.紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué),2011,9(9):1397-1398.

[3]陳 群,石 琴,肖 松,等.恩度聯(lián)合吉西他濱一線治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的初步觀察[J].中華腫瘤防治雜志,2012,19(6):461-464.

[4]顧 穎,盧慧宇,江愛桂,等.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14 (9):86-87．

[5]王大鵬,劉 晶,孫 利,等.吉西他濱聯(lián)合順鉑對老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效及不良反應(yīng)[J].中國老年學(xué)雜志,2011,31 (14):2729-2730.

[6]王志光,滕炳祥,李志明,等.重組人血管內(nèi)皮抑素注射液聯(lián)合GP方案治療31例非小細(xì)胞肺癌血性胸腔積液的臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(3):64-68.

[7]劉 靜,王 萍,羅紅蘭,等.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合TP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察術(shù)[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48 (13):33-35.

[8]陳永倖,程宏寧,陳 亮,等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌30例療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2010,21(18):20-22．

[9]張 特,劉大海,王 斌,等.恩度聯(lián)合吉西他濱和順鉑二線方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近期療效及安全性[J].中國全科醫(yī)學(xué),2009,12(6A):969-971.

[10]穆海玉,沈春燕,馮義伶.重組人血管內(nèi)皮抑素靶向治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].中國肺癌雜志,2009,12(7):780-784.

R734.2

B

1003—6350（2015）22—3358—02

2015-04-22)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.22.1216

陳洪興。E-mail：hongxincbh@126.com