曹雄彬，宮 麗，戴 軍

(黃石市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科1、藥劑科2，湖北 黃石 435000)

IL-17、胱抑素C、同型半胱氨酸在帕金森病患者中的表達及意義

曹雄彬1，宮 麗2，戴 軍1

(黃石市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科1、藥劑科2，湖北 黃石 435000)

目的 探討白細(xì)胞介素17(IL-17)、胱抑素C(Cys C)、同型半胱氨酸(Hcy)在帕金森病患者中的表達及意義。方法選擇2010年1月至2013年12月期間68例帕金森病(PD)患者為觀察組。選擇健康人群42例為對照組。將68例PD患者按病情進展分為早期20例(H-Y分期＜2)；中期22例(2≤H-Y分期＜3)和晚期26例(H-Y分期≥3)。將68例PD患者分為認(rèn)知功能障礙組32例(A組)和無認(rèn)知功能障礙組36例(B組)。統(tǒng)計兩組受試者血清IL-17、Cys C、Hcy含量，對血清IL-17、Cys C、Hcy與年齡、患病年限、H&Y評分、BMI進行相關(guān)性分析。結(jié)果A組、B組血清Cys C、IL-17、Hcy水平明顯高于對照組(P＜0.01)，且A組血清Cys C、IL-17、Hcy水平高于B組(P＜0.01)；晚期組血清Cys C、IL-17、Hcy水平最高(P＜0.01)，中期組血清Cys C、IL-17、Hcy水平均高于早期組(P＜0.01)；觀察組患者血清IL-17、Cys C、Hcy水平與患病年限呈正相關(guān)(P＜0.05)，與H-Y分期呈正相關(guān)(P＜0.05)；血清IL-17、Cys C、Hcy水平之間均呈正相關(guān)(P＜0.05)。結(jié)論IL-17、Cys C、Hcy與PD的發(fā)病及進展密切相關(guān)，可反應(yīng)病情的嚴(yán)重程度，在PD的進展中起一定作用。

帕金森病；胱抑素C；白細(xì)胞介素17；同型半胱氨酸

帕金森病(PD)是神經(jīng)退行性病變，中老年人群較為常見[1]，遺傳、生活環(huán)境、受教育程度等多種因素與PD相關(guān)[2]。PD發(fā)病近年來有上升趨勢，其發(fā)病機制尚未明確，病情嚴(yán)重者可有記憶力減退、認(rèn)知功能障礙等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[3]。同型半胱氨酸(Hcy)為心腦血管疾病危險因素之一，近年來發(fā)現(xiàn)其與神經(jīng)系統(tǒng)病變也存在一定的聯(lián)系[4]。胱抑素C(Cys C)與阿爾茨海默病等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)，文獻報道其在相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病中存在異常表達[5]。白細(xì)胞介素-17(IL-17)為重要的促炎因子，在炎癥反應(yīng)過程中起重要作用。本研究通過檢測PD患者血清Cys C、IL-17、Hcy水平的變化，旨在探討Cys C、IL-17、Hcy在PD患者外周血中的水平及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2013年12月期間在我院住院治療的68例PD患者為研究對象(觀察組)，所有患者均符合PD的國際診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。患者年齡61～82歲，中位年齡65歲，男性32例，女性36例，體重指數(shù)(BMI)(22±2)kg/m2，血肌酐(75.79±6.17)μmol/L，尿素氮(301.29±27.81)mmol/L，患病中位年限3年。選擇同期在我院門診體檢健康人群42例為對照組，年齡60～79歲，中位年齡63歲，男性19例，女性23例，體重指數(shù)(BMI)(23±3)kg/m2，血肌酐(72.98±6.02)μmol/L，尿素氮(298.51±27.71)mmol/L。按Hoehn-Yahr(H-Y)分期[1]將68例PD患者按病情進展分為三期，其中早期20例(H-Y分期＜2，早期組)；中期22例(2≤H-Y＜3，中期組)；晚期26例(H-Y≥3，晚期組)。將68例PD患者根據(jù)簡易智力量表[1]評價是否存在認(rèn)知功能障礙分為A組(32例，認(rèn)知功能障礙組)和B組(36例，無認(rèn)知功能障礙組)。觀察組和對照組在年齡、性別、BMI、血肌酐、尿素氮方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。本研究均獲受試者知情并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[1]符合相關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；無治療禁忌證；無快速眼球運動睡眠行為障礙；無周期性肢體運動障礙；知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)[1]近期急性感染；腦血管病、外傷、藥物所致PD；有精神疾病史；不寧腿綜合征者；自身免疫性疾?。惶悄虿≌?；惡性腫瘤者；有酒精藥物濫用史；有嚴(yán)重肝病史；慢性缺氧性疾??；未完成隨訪者。

1.3 方法 由專業(yè)人員統(tǒng)計受試者年齡、性別、BMI、患病年限，并對PD患者進行H&Y評分。

1.4 標(biāo)本采集和指標(biāo)檢測

1.4.1 標(biāo)本采集 于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取受試者外周靜脈血標(biāo)本5 ml，3 000 r/min離心后凍存于-80℃，待后期檢測。

1.4.2 指標(biāo)檢測 應(yīng)用OLYMPUS AU5400全自動生化分析儀(日本)檢測血清Cys C含量；采用酶分析法檢測血清Hcy水平；采用ELISA法檢測受試者血清IL-17水平，嚴(yán)格按照說明書操作。試劑盒購于上海華大基因科技有限公司。統(tǒng)計受試者血清Cys C、IL-17、Hcy含量。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間兩兩比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK(q)檢驗，采用Pearson檢驗對血清Cys C、IL-17、Hcy與年齡、患病年限、H&Y評分、BMI進行相關(guān)性分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者的血清Cys C、IL-17和Hcy水平比較 觀察組患者的血清Cys C、IL-17、Hcy水平均高于對照組，差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組受試者的血清Cys C、IL-17和Hcy水平比較(±s)

表1 兩組受試者的血清Cys C、IL-17和Hcy水平比較(±s)

觀察組對照組t值P值68 42 1.18±0.17 0.96±0.09 7.7349 0.0000 15.61±4.02 9.49±3.96 7.8013 0.0000 23.69±2.52 16.51±2.09 15.4631 0.0000

2.2 三組受試者的血清Cys C、IL-17和Hcy水平比較 三組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用Newman-Keuls法，A組、B組血清Cys C、IL-17、Hcy水平明顯高于對照組(P＜0.01)，且A組血清Cys C、IL-17、Hcy水平高于B組(P＜0.01)，見表2。

表2 三組受試者的血清Cys C、IL-17、Hcy水平比較(±s)

表2 三組受試者的血清Cys C、IL-17、Hcy水平比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.01；與B組比較，bP＜0.01。

32 36 42 A組B組對照組F值P值1.35±0.21ab1.06±0.11a0.96±0.09 89.61 0.0002 16.82±5.01ab12.05±4.21a9.49±3.96 25.81 0.0003 ) 24.21±3.18ab20.16±2.96a16.51±2.09 72.25 0.0000

2.3 不同病情PD患者的血清Cys C、IL-17和Hcy水平比較 三組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK(q)檢驗，三組間血清Cys C、IL-17、Hcy水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；晚期組血清Cys C、IL-17、Hcy水平最高(P＜0.01)，中期組血清Cys C、IL-17、Hcy水平均高于早期組(P＜0.01)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表3。

表3 不同病情PD患者的血清Cys C、IL-17和Hcy水平比較(±s)

表3 不同病情PD患者的血清Cys C、IL-17和Hcy水平比較(±s)

注：與早期組比較，aP＜0.01；與中期組比較，bP＜0.01。

早期組中期組晚期組F值P值20 22 26 1.00±0.10 1.16±0.12a1.23±0.15ab9.73 0.0000 10.08±1.81 12.89±2.02a17.23±2.58ab6.10 0.0005 18.62±2.21 20.79±2.51a25.52±2.61ab8.30 0.0005

2.4 觀察組患者血清Cys C、ILP17、Hcy水平與年齡、患病年限、H-Y分期、BMI的相關(guān)性 對血清Cys C、IL-17、Hcy水平與年齡、患病年限、H-Y分期、BMI等因素進行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，血清Cys C、IL-17、Hcy水平與患病年限呈正相關(guān)(P＜0.05)，與H-Y分期呈正相關(guān)(P＜0.05)；血清Cys C、IL-17、Hcy水平之間均呈正相關(guān)(P＜0.05)，見表4。

表4 觀察組患者各指標(biāo)與年齡、患病年限、H-Y分期、BMI的相關(guān)性

3 討論

PD為中老年常見神經(jīng)系統(tǒng)退行性變，患者到病情晚期可存在認(rèn)知功能改變[6]。大量研究顯示，PD患者存在高Hcy血癥，其血漿Hcy水平要高于健康人群，而高Hcy血癥可以增加神經(jīng)損傷、骨質(zhì)疏松等風(fēng)險[7-9]。Ceravolo等[1]研究發(fā)現(xiàn)，PD患者血漿Hcy水平與認(rèn)知功能障礙相關(guān)，存在認(rèn)知功能障礙的患者其血漿Hcy水平要高于認(rèn)知正常的患者，且血清Hcy水平與PD病情進展具有一定的相關(guān)性。本研究顯示，PD患者血清Hcy水平明顯高于健康對照組，且存在認(rèn)知功能障礙的患者血漿Hcy水平要高于認(rèn)知正常組患者；我們檢測處于不同進展期患者血清Hcy水平時發(fā)現(xiàn)，隨著PD病情的進展，血清Hcy水平呈上升趨勢。與文獻報道基本相符。提示PD患者存在高Hcy血癥，且血清Hcy水平與認(rèn)知功能障礙和PD病情進展存在相關(guān)性。

Cys C為組織蛋白酶抑制劑，經(jīng)腎小球濾過。研究顯示，血清Cys C在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中存在明顯異常表達[10-15]。有關(guān)Cys C在PD患者外周血表達狀況的國內(nèi)研究較少。本研究顯示，與健康人群相比，PD患者血清Cys C含量明顯上升，且存在認(rèn)知功能障礙患者血清Cys C水平明顯高于無認(rèn)知功能障礙者，與Dorszewska等[5]的研究報道一致。本研究將PD患者按照H&Y分期進行分組，并檢測了早期、中期、晚期三組患者血清Cys C含量。實驗結(jié)果顯示，隨著PD病情的進展，患者外周血Cys C含量呈上升趨勢，且存在明顯差異。本研究中PD患者外周血Cys C呈現(xiàn)異常升高，推測與以下因素有關(guān)：(1)當(dāng)面臨有害刺激時，機體腦組織蛋白酶含量上升，可致機體神經(jīng)細(xì)胞器質(zhì)性損害，此時機體體內(nèi)Cys C可被激活，拮抗相關(guān)有害刺激造成的損害，保護機體細(xì)胞[1]。當(dāng)PD患者面臨外界各種刺激時，機體外周血Cys C水平上升，當(dāng)無法抑制組織蛋白酶活性時，PD開始發(fā)病[1]。(2)外周血Cys C與自噬體形成相關(guān)，其可誘導(dǎo)自噬體生成，進而清除α-突觸核蛋白，誘導(dǎo)PD發(fā)病[1]。表明血清Cys C的表達與PD密切相關(guān)，在PD病情進展中起重要作用。

IL-17作為促進炎癥進展的重要細(xì)胞因子，與哮喘、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等常見疾病的發(fā)病密切相關(guān)，在上述疾病的進展過程中起重要作用。而新近研究也顯示，IL-17與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病及進展亦密切相關(guān)[15]。本研究檢測PD患者血清IL-17含量，實驗結(jié)果顯示，PD患者血清IL-17檢測含量則明顯高于健康人群，且存在認(rèn)知功能障礙患者血清IL-17水平明顯高于無認(rèn)知功能障礙者，與文獻報道基本一致。表明血清IL-17與PD的發(fā)生和病情密切相關(guān)。本研究對PD患者血清IL-17含量進行檢測時發(fā)現(xiàn)，血清IL-17水平隨著PD病情的進展而升高，提示血清IL-17與PD病情的進展同樣關(guān)系密切，可以通過檢測血清IL-17含量對PD病情進展進行預(yù)測。

本研究對血清Cys C、IL-17、Hcy水平與年齡、患病年限、H&Y評分、BMI等因素進行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，血清Cys C、IL-17、Hcy水平與患病年限、H&Y評分呈正相關(guān)(P＜0.05)；血清Cys C、IL-17、Hcy水平之間均呈正相關(guān)(P＜0.05)。由此可以看出：血清Cys C、IL-17、Hcy水平與PD發(fā)病密切相關(guān)，隨著PD病情的進展，血清Cys C、IL-17、Hcy水平呈上升趨勢。提示隨著PD病情的進展，血清Cys C、IL-17、Hcy高表達，Cys C、IL-17、Hcy在PD的進展中起一定作用。

綜上所述，Cys C、IL-17、Hcy與PD的發(fā)病及進展密切相關(guān)，可反應(yīng)病情的嚴(yán)重程度，在PD的進展中起一定作用。

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Expression of serum IL-17,cystatin C,homocysteine in patients of Parkinson's disease and their clinical significance.

CAO Xiong-bin1,GONG Li2,DAI Jun1.
Department of Neurosurgery1,Department of Pharmacy2, Huangshi Central Hospital,Huangshi 435000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo study the expression of serum cystatin C,interleukin-17(IL-17),homocysteine (Hcy)in patients of Parkinson's disease(PD)and their clinical significance.MethodsFrom January 2010 to December 2013,68 patients of PD were selected as the observation group.Forty-two healthy people were selected as the control group.The 68 PD patients were divided into three stages according to the progress of the disease:early stage group(20 cases,H-Y stage＜2),medium stage group(22 cases,2≤H-Y＜3),advanced stage group(26 cases,H-Y≥3). The 68 PD patients were divided into the cognitive dysfunction group(32 cases,group A)and without cognitive dysfunction group(36 cases,group B).Serum Cys C,IL-17,Hcy contents were detected.The correlation between serum Cys C,IL-17,Hcy and age,disease duration,H&Y score,BMI were analyzed.ResultsSerum Cys B,IL-17,Hcy levels in groupAand group B were significantly higher than those in the control group(P＜0.01),and these levels were significantly higher in group A than group B(P＜0.01).Serum Cys C,IL-17,Hcy levels in the advanced stage group was the highest(P＜0.01),followed by medium stage group and then early stage group(P＜0.01).Serum IL-17,Cys C,Hcy levels were positively correlated with disease duration(P＜0.05)and H-Y score(P＜0.05).There were positive correlations between serum IL-17,Cys C,Hcy levels(P＜0.05).ConclusionIL-17,Cys C,Hcy are closely related to the pathogenesis and progress of PD,which can reflect the severity of the disease and play a role in the development of PD.

Parkinson's disease;Cystatin C;Interleukin-17(IL-17);Homocysteine(Hcy)

R742.5

A

1003—6350（2015）13—1894—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.13.0683

2014-11-28)

戴 軍。E-mail：847808324@qq.com