江 雄，馮戰(zhàn)桂，黃中成

（1.深圳市坪山新區(qū)婦幼保健院兒科，廣東 深圳 518122；2.深圳市坪山新區(qū)人民醫(yī)院兒科，廣東 深圳 518118）

小早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良危險因素及預(yù)后分析

江 雄1，馮戰(zhàn)桂1，黃中成2

（1.深圳市坪山新區(qū)婦幼保健院兒科，廣東 深圳 518122；2.深圳市坪山新區(qū)人民醫(yī)院兒科，廣東 深圳 518118）

目的分析小早產(chǎn)兒發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良(BPD)的相關(guān)危險因素及對預(yù)后的影響。方法選取174例小早產(chǎn)兒為研究對象，根據(jù)是否出現(xiàn)支氣管肺發(fā)育不良分為BPD組75例和非BPD組99例，對兩組患者的臨床資料進(jìn)行單因素和多因素分析，以了解發(fā)生BPD的高危因素，觀察兩組患兒出院后6個月的再住院情況，以了解BPD對小早產(chǎn)兒預(yù)后的影響。結(jié)果BPD組胎齡低于30周者較非BPD組構(gòu)成比高，出生時體重低于1 200 g者多于非BPD組，胎膜早破、機(jī)械通氣史發(fā)生率高于非BPD組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。多因素分析顯示，胎齡、出生時體重、胎膜早破史、機(jī)械通氣史為小早產(chǎn)兒發(fā)生BPD的高危因素。BPD組出院后6個月內(nèi)再住院率為53.3%，高于非BPD組的16.2%，其中肺部感染、體重?zé)o明顯增長、神經(jīng)發(fā)育受損、代謝性骨病原因再住院比率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論小早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良與其胎齡、出生時體重、機(jī)械通氣史、胎膜早破等因素密切相關(guān)，一旦發(fā)生BPD，易發(fā)生肺部感染、體重增長遲緩、神經(jīng)發(fā)育受損、代謝性骨病，因此在對癥治療的基礎(chǔ)上針對其發(fā)病高危因素進(jìn)行干預(yù)治療，可減少小早產(chǎn)兒BPD的發(fā)生，有效降低BPD對患兒生長發(fā)育的影響。

小早產(chǎn)兒；支氣管肺發(fā)育不良；危險因素

支氣管肺發(fā)育不良(Bronchopulmonary dysplasia，BPD)是早產(chǎn)兒常見的呼吸系統(tǒng)疾病，早產(chǎn)兒一旦發(fā)生BPD則需輔助給氧時間較長，死亡率較高，遠(yuǎn)期高反應(yīng)性氣道疾病及下呼吸道感染等呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)病率較高[1]，對新生兒生長發(fā)育影響較大。有統(tǒng)計表明小胎齡早產(chǎn)兒BPD發(fā)生率在40%以上[2]，因此研究小早產(chǎn)兒BPD發(fā)病高危因素及診治特點(diǎn)有著重要的臨床意義。本研究回顧性分析了174例胎齡＜32周的小早產(chǎn)兒的BPD發(fā)生情況，與非BPD小早產(chǎn)兒的臨床資料進(jìn)行對比分析，探討B(tài)PD發(fā)生高危因素及其對預(yù)后的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年1月至2014年12月我院新生兒科收治的胎齡≤32周，且存活28 d以上的174例早產(chǎn)兒為研究對象，其中男性89例，女性85例；胎齡26～32周，平均(30.8±1.2)周；出生時體重875～1 890 g，平均(1243±198)g。根據(jù)是否發(fā)生BPD分為BPD組75例和非BPD組99例。

1.2 BPD診斷方法[3]患兒為早產(chǎn)兒、低體重兒，可存在機(jī)械通氣史，吸氧治療超過28 d，糾正胎齡36周后仍需吸氧治療，肺部X線片典型，兩肺存在廣泛顆粒影，甚至小圓型蜂窩透明區(qū)，肺野密度增加，支氣管充氣影存在，嚴(yán)重者兩肺存在過度擴(kuò)張伴索條狀肺不張。

1.3 BPD組治療方法 預(yù)防性應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)，依據(jù)氣血分析結(jié)果調(diào)節(jié)相應(yīng)呼吸機(jī)參數(shù)，采用肺保護(hù)性呼吸支持治療，即采用鼻塞持續(xù)氣流正壓通氣，撤機(jī)后采用頭罩吸氧，降低氧流量，積極給予預(yù)防性抗生素治療，限制液體量，積極補(bǔ)充支持性能量治療。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患兒出生時及出生后的臨床資料，包括性別、胎齡、出生時體重、窒息史、胎膜早破、機(jī)械通氣史、新生兒呼吸窘迫綜合征等，出院后隨訪6～12個月，觀察兩組患兒6個月內(nèi)再住院比率及再住院原因。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)，采用多因素Logistic回歸分析BPD的高危因素，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 BPD組與非BPD組患兒的臨床資料比較 BPD組患兒的胎齡低于30周者較非BPD組構(gòu)成比高，出生時體重低于1 200 g者多于非BPD組，胎膜早破、機(jī)械通氣史發(fā)生率高于非BPD組，相關(guān)指標(biāo)構(gòu)成比比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 BPD患兒的高危因素Logistic回歸分析 對兩組患兒的胎齡、出生時體重、胎膜早破史、機(jī)械通氣史四個單因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析顯示，胎齡、出生時體重、胎膜早破史、機(jī)械通氣史為小早產(chǎn)兒發(fā)生BPD的高危因素，見表2。

表1 BPD組與非BPD組患兒的臨床資料比較[例(%)]

表2 BPD高危因素Logistic回歸分析

2.3 預(yù)后比較 兩組患者出院后隨訪6～12個月，所有患兒均存活。BPD組出院后6個月內(nèi)再住院率為53.3%，高于非BPD組的16.2%，其中肺部感染、體重?zé)o明顯增長、神經(jīng)發(fā)育受損、代謝性骨病原因再住院比率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒再住院原因比較[例(%)]

3 討 論

BPD為新生兒常見慢性肺部疾病之一，發(fā)病率和死亡率較高，傳統(tǒng)經(jīng)典型BPD以肺泡和氣道結(jié)構(gòu)嚴(yán)重破壞、肺嚴(yán)重纖維化為病理特征，多為相對較成熟的早產(chǎn)兒機(jī)械通氣導(dǎo)致，隨近些年來呼吸管理水平的提高而發(fā)生率逐年下降；而新型BPD近年來在臨床發(fā)病例數(shù)有所增加，其病理學(xué)改變表現(xiàn)為肺泡結(jié)構(gòu)簡單化、肺泡數(shù)目和表面積減少，同時肺部毛細(xì)血管數(shù)目減少，提示肺發(fā)育在管道形成期受到干擾或停滯，病理結(jié)構(gòu)為囊性變，多于沒有進(jìn)行機(jī)械通氣的小早產(chǎn)兒及溫和機(jī)械通氣所致。由此可見小早產(chǎn)兒BPD發(fā)病率臨床占比逐步增高，本文結(jié)果顯示174例小早產(chǎn)兒發(fā)生BPD 75例，發(fā)病率為43.1%。

目前對嬰幼兒BPD發(fā)生的高危因素研究表明，氣壓傷、機(jī)械通氣、出生體重及胎齡、感染等因素均與BPD發(fā)生有關(guān)。其中有研究顯示BPD的發(fā)生與胎齡呈負(fù)相關(guān)性[4]，但是對小胎齡早產(chǎn)兒BPD發(fā)病相關(guān)因素研究較少。本文結(jié)果顯示胎齡、出生時體重、胎膜早破史、機(jī)械通氣史為小早產(chǎn)兒發(fā)生BPD的高危因素。其中胎齡對小早產(chǎn)兒BPD的發(fā)生影響可能與肺部發(fā)育成熟度有關(guān)，人類肺部發(fā)育在孕26周時可出現(xiàn)小管化，此時囊泡內(nèi)還沒有完善的肺泡結(jié)構(gòu)，需要經(jīng)過4～6周的進(jìn)一步發(fā)育才能完善[5]。小早產(chǎn)兒胎齡在32周內(nèi)，出生時此完善過程尚未完成，因此外界刺激可導(dǎo)致肺發(fā)育的受阻，呼吸功能的生理性不成熟，呼吸中樞調(diào)節(jié)尚未完善，呼吸器官的功能障礙可合并呼吸暫停及呼吸衰竭，臨床呼吸支持治療比率較高，而機(jī)械通氣的高濃度氧可對肺部進(jìn)一步損傷，導(dǎo)致BPD的發(fā)生概率上升[6]。而小早產(chǎn)兒由于機(jī)械通氣可擾亂肺發(fā)育過程,有研究表明表面活性劑治療后的早產(chǎn)動物在應(yīng)用機(jī)械通氣的初期就會引發(fā)促炎反應(yīng)，這表明任何機(jī)械通氣都可能產(chǎn)生小早產(chǎn)兒肺損傷。胎膜早破后羊水量減少，在小早產(chǎn)兒發(fā)生胎膜早破，對胎兒肺部影響嚴(yán)重，一方面胎兒胸廓受擠壓后肺液減少，肺泡-羊水壓力梯度降低，肺液與羊水交換減少，對肺正常發(fā)育極為不利，同時感染與炎癥反應(yīng)的概率增大，導(dǎo)致其BPD發(fā)生幾率有所增高[7]。

針對這些小早產(chǎn)兒BPD發(fā)病的獨(dú)特病理原因，對小早產(chǎn)兒對癥處理的基礎(chǔ)上，應(yīng)更多著眼在與其發(fā)生密切相關(guān)的病因病機(jī)干預(yù)防治上。外源性肺表面活性物質(zhì)的應(yīng)用針對小胎齡非法與不成熟導(dǎo)致的表面活性物質(zhì)缺乏[8]，機(jī)械通氣與保護(hù)性通氣在保證肺部通氣障礙有效解決的基礎(chǔ)上，采用肺保護(hù)通氣的特殊參數(shù)設(shè)定，降低通氣壓力和容量，減少生物損傷，適宜的氧療能夠采用低流量鼻給氧的方式合理控制血氧飽和度，降低高血氧對小早產(chǎn)兒生長發(fā)育的影響[9]，其他抗感染及限制液體、營養(yǎng)支持等其他防治方法則針對患兒不同的出生后情況選擇，個性化較強(qiáng)。由此可見，小早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良與其胎齡、出生時體重、機(jī)械通氣史、胎膜早破等因素密切相關(guān)，一旦發(fā)生BPD，易發(fā)生肺部感染、體重增長遲緩、神經(jīng)發(fā)育受損、代謝性骨病，因此在對癥治療的基礎(chǔ)上針對其發(fā)病高危因素進(jìn)行干預(yù)治療，可減少小早產(chǎn)兒BPD的發(fā)生，有效降低支氣管發(fā)育不良對患兒生長發(fā)育的影響。

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1003—6350（2015）21—3220—03

2015-03-18)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.21.1171

江 雄。E-mail：lzygje@163.com