張愛華，閆洪領(lǐng)，李慧瓊，陳雄兵，朱圣群，陳接強

(三峽大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院葛洲壩中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 宜昌 443001)

糖化血紅蛋白與妊娠期糖尿病的關(guān)系研究

張愛華，閆洪領(lǐng)，李慧瓊，陳雄兵，朱圣群，陳接強

(三峽大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院葛洲壩中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 宜昌 443001)

目的探討糖化血紅蛋白(HbA1c)與妊娠期糖尿病(GDM)的關(guān)系。方法選取在我院產(chǎn)檢的140例孕婦，根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會推薦的GDM診斷標準將其分為正常組(n=60)、糖耐量減低(GIGT)組(n=42)和GDM組(n= 38)，比較不同組別空腹血糖(FPG)、服葡萄糖后1 h血糖(1 hPG)、HbAlc及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)差異，并比較不同HbAlc水平與妊娠期母嬰并發(fā)癥的關(guān)系。結(jié)果GDM組孕婦的FPG、1 hPG、HbAlc及HOMA-IR比正常組和GIGT組孕婦的明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；HbA1c＞6%組孕婦早產(chǎn)、胎膜早破、胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率明顯高于≤6%組孕婦，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；Spearman相關(guān)性分析顯示HbAlc水平與HOMA-IR呈正相關(guān)性(P＜0.05)。結(jié)論HbA1c可作為篩查孕婦GDM、反映血糖水平的可靠指標，其水平與GDM母嬰并發(fā)癥的發(fā)生有關(guān)，與胰島素抵抗有正相關(guān)性。

妊娠期糖尿?。惶腔t蛋白；胰島素抵抗

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)是一種常見的妊娠合并癥，指在妊娠期間首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)不同程度的糖耐量異常，其發(fā)病率為5%～6%[1]。如GDM不能及時進行有效的診斷治療，可使先兆子癇、難產(chǎn)、巨大兒、胎兒畸形等的發(fā)生率增加，并增加母嬰圍生死亡率，對母嬰健康產(chǎn)生嚴重威脅[2]。糖化血紅蛋白(HbA1c)可反映最近6～10周內(nèi)的平均血糖水平，不受血糖暫時性波動的影響，且具有數(shù)據(jù)穩(wěn)定、可靠，檢測操作簡的優(yōu)點，因而臨床愈加重視HbA1c在GDM患者篩查、診治中的作用。本研究旨在進一步探討HbA1c水平與GDM關(guān)系，以期為臨床GDM的早期診治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1～12月在我院產(chǎn)科門診產(chǎn)前檢查的140例孕婦，根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會推薦GDM的診斷標準將140例孕婦分為三組，即正常孕婦組、妊娠期糖耐量減低(GIGT)組和GDM組。診斷標準[3]：以糖耐量試驗(OGTT，口服葡萄糖100 g)為基礎(chǔ)，空腹血糖(FPG)以及服葡萄糖后1 h血糖(1 hPG)、2 h血糖(2 hPG)、3 h血糖(3 hPG)，4項血糖值分別為5.8 mmol/L、10.6 mmol/L、9.2 mmol/L、8.1 mmol/L。符合下列標準之一即可診斷GDM：①兩次或兩次以上FPG≥5.8 mmol/L；②4項OGTT值中兩項異常；③50 g葡萄糖負荷試驗(GCT)1 h血糖≥11.1 mmol/L，F(xiàn)PG≥5.8 mmol/L。OGTT 4項指標中一項異常即可診斷為GIGT。

1.2 方法 患者血糖檢測應(yīng)用葡萄糖氧化酶法，胰島素測定采用化學(xué)發(fā)光法，HbA1C測定采用低壓液相層析法(＞6%為陽性)，根據(jù)空腹血糖和空腹胰島素(FINS)計算穩(wěn)態(tài)胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=FPG×Fins/22.5。記錄所有孕婦早產(chǎn)、羊水過多、巨大兒、胎膜早破、胎兒宮內(nèi)窘迫及死胎等妊娠結(jié)局情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 140例孕婦GCT檢測結(jié)果 本組140例孕婦中GCT陰性即正常者60例，年齡平均(25.4±3.5)歲，初產(chǎn)婦50例，經(jīng)產(chǎn)婦10例，孕周平均(26.2±2.5)周；GIGT組42例，年齡平均(26.7±3.8)歲，初產(chǎn)婦35例，經(jīng)產(chǎn)婦7例，孕周平均(26.2±2.5)周；GDM組38例，年齡平均(26.6±4.8)歲，初產(chǎn)婦31例，經(jīng)產(chǎn)婦7例，孕周平均(26.4±2.6)周。三組研究對象在年齡、孕周、產(chǎn)次等一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2.2 三組孕婦的FPG、1 hPG、HbAlc及HOMA-IR水平比較 GDM組孕婦的FPG、1 hPG、HbAlc及HOMA-IR比正常組及GIGT組的明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組孕婦的FPG、1hPG及HOMA-IR水平比較(±s)

注：a正常組與GDM組比較，t值分別為7.922、4.535、12.883、2.092，P＜0.05；GIGT組與GDM組比較，t值分別為6.245、6.721、4.672、8.511，P＜0.05。

組別 例數(shù)FPG(mmol/L)1 hPG(mmol/L)HbAlc(%)HOMA-IR正常組GIGT組GDM組60 42 38 4.35±0.83a4.56±0.81a5.87±1.06 6.52±1.68a8.21±1.97a11.16±1.95 4.29±0.51a5.17±0.76a5.98±0.79 2.33±0.96a2.75±1.05a4.68±0.97

2.3 不同HbAlc水平孕婦的妊娠期母嬰并發(fā)癥比較 根據(jù)不同HbA1c水平將研究對象分為兩組，HbA1c＞6%組孕婦早產(chǎn)、胎膜早破、胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率明顯高于HbA1c≤6%組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 不同HbAlc水平孕婦的妊娠期母嬰并發(fā)癥比較[例(%)]

2.4 HbAlc與HOMA-IR的相關(guān)性 Spearman相關(guān)性分析顯示，HbAlc與HOMA-IR呈正相關(guān)性(r= 0.338，P＜0.05)。

3 討 論

GDM是最常見的妊娠期內(nèi)科合并癥之一，其患病率有逐年上升的趨勢。本病在發(fā)展中國家的發(fā)生率在過去的20年中從2.9%上升到8.8%，我國GDM發(fā)病率也高達6.6%[4]。GDM由于胰島素分泌和/或作用缺陷引起孕婦機體出現(xiàn)糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂，并且可對母兒產(chǎn)生子癇、羊水過多、感染以及流產(chǎn)、早產(chǎn)、巨大兒、胎兒畸形、死胎、新生兒低血糖等不利影響，因而越來越受到臨床重視，國內(nèi)外也研究證明GDM是孕婦未來患2型糖尿病的危險因素[5-6]。因此，GDM的早期篩查及診治具有重要意義。

目前臨床上診斷糖尿病的金標準仍是OGTT，但是該檢查受糖類攝入多少、應(yīng)激、口服葡萄糖后惡心、多次采血等因素的限制[7]。近年來，應(yīng)用糖化血紅蛋白對GDM進行診斷和監(jiān)測在國際上獲得了日漸廣泛的應(yīng)用。糖化血紅蛋白主要是葡萄糖等己糖與血紅蛋白通過連續(xù)且不可逆的非酶促糖化反應(yīng)結(jié)合所形成產(chǎn)物，其水平主要與血葡萄糖濃度及血紅蛋白與葡萄糖接觸時間有關(guān)，與血糖的暫時性波動無關(guān)[8]。HbAlc可反映檢測前6～10周的平均血糖水平，且不受抽血時間、患者是否空腹及用藥等因素影響，具有檢查方法簡單、快速、取血量小的優(yōu)點，因而HbAlc可作為方便、高度特異性的一種糖尿病篩查方法。Kovilam等[9]研究了253例20周前妊娠的婦女，認為HbA1c與自發(fā)早產(chǎn)有關(guān)。本研究GDM組FPG、1 hPG及HbAlc比正常組及GIGT組明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，HbA1c＞6%組孕婦早產(chǎn)、胎膜早破、胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率明顯高于≤6%組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。表明HbA1c可作為篩查孕婦GDM、反映血糖水平的可靠指標，并且與GDM母嬰并發(fā)癥的發(fā)生有關(guān)。

正常情況下，孕婦妊娠期間隨著孕周增加，胎盤增加分泌胎盤泌乳素、胎盤生長激素、糖皮質(zhì)激素等多種激素水平，導(dǎo)致生理性胰島素抵抗，因而孕婦胰島細胞代償性的增生、肥大，增加胰島素分泌量以維持糖代謝平衡。但如果孕婦胰島細胞不能代償性分泌較多胰島素，則可出現(xiàn)病理性胰島素抵抗[10]。本研究對孕婦HOMA-IR進行了觀察，發(fā)現(xiàn)GDM組HOMA-IR比正常組及GIGT組明顯升高，且HbAlc與HOMA-IR呈正相關(guān)性。表明GDM發(fā)生與胰島素抵抗有關(guān)，HbAlc與胰島素抵抗呈正相關(guān)性。

綜上所述，HbA1c可作為篩查孕婦GDM、反映血糖水平的可靠指標，其水平與GDM母嬰并發(fā)癥的發(fā)生有關(guān)，與胰島素抵抗呈正相關(guān)性。

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Study on the relationship between glycosylated hemoglobin and gestational diabetes mellitus.

ZHANG Ai-hua, YAN Hong-ling,LI Hui-qiong,CHEN Xiong-bing,ZHU Sheng-qun,CHEN Jie-qiang.Department of Endocrinology, the Third Clinical Medical College of Three Gorges University(Gezhouba Central Hospital),Yichang 443001,Hubei, CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship of hemoglobin A1c(HbA1c)with gestational diabetes mellitus(GDM).MethodsOne hundred and forty pregnant women were divided into normal group(n=60),gestational impaired glucose tolerance(GIGT)group(n=42),GDM group(n=38)according to GDM diagnostic criteria recommended by Chinese Medical Association.The fasting plasma glucose(FPG),1-h plasma glucose(1 hPG),HbAlcand insulin resistance index(HOMA-IR)were compared between different groups.The relationship of HbAlclevels with maternal complications was studied.ResultsFPG,1 hPG,HbAlcand HOMA-IR in GDM group were significantly higher than those in the normal group and GIGT group(P＜0.05).The rate of preterm,premature rupture of membranes,intrauterine distress in HbA1c＞6%group were significantly higher than HbA1c≤6%group,and the differences were of statistically significance(P＜0.05).Spearman correlation analysis showed that HbAlcwas positively correlated with HOMA-IR(P＜0.05).ConclusionHbA1cis a reliable indicator in GDM screening and reflecting blood glucose levels,which related with maternal complications of GDM,and is of a positive correlation with insulin resistance.

Gestational diabetes;Glycated hemoglobin;Insulin resistance

R714.256

A

1003—6350（2015）21—3152—03

2015-03-12)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.21.1146

張愛華。E-mail：39957392@qq.com