李光達 尚海賓 劉永剛 石秀菊

（1.山東威高藥業(yè)股份有限公司，山東威海264210；2.白云山湯陰東泰藥業(yè)有限責任公司，河南安陽456150；3.吉林通化金馬藥業(yè)集團股份有限公司，吉林 通化134000；4.吉林四環(huán)制藥有限公司，吉林梅河口135000）

0 引言

紅景天提取液為景天科植物紅景天的干燥根及根莖經(jīng)水提醇沉等一系列程序加工制成的提取液。提取液中的有效成分為紅景天苷，提取液中的雜質(zhì)成分為淀粉、無機鹽、草酸鹽、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂、色素等[1]，由于提取液中的雜質(zhì)成分復雜，傳統(tǒng)水提醇沉雜質(zhì)分離工藝又存在缺陷，無法徹底分離提取液中的雜質(zhì)。針對以上問題，現(xiàn)利用蛋白絮凝劑和無機陶瓷膜過濾設備進行紅景天提取液雜質(zhì)分離工藝研究。

1 儀器與材料

1.1 儀器、試劑

LC-10ATVP高效液相色譜泵；SPD-10AVP高效液相檢測器（日本島津）；RE-52A旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海亞榮生化儀器廠）；紅景天苷對照品由中國藥品生物制品檢驗所提供；LG蛋白絮凝劑（自制）；其余試劑均為國產(chǎn)分析純。

1.2 提取、濃縮、膜過濾設備

TQ3B-多功能提取罐（常熟醫(yī)療化工設備有限公司）；WZ-1000熱回流抽提濃縮器（常熟醫(yī)療化工設備有限公司）；PSMVR-SC-01水浴滅菌柜（山東新華醫(yī)療器械有限公司）；JW-T-0.5B-316無機陶瓷膜200 nm過濾系統(tǒng)（江蘇久吾高科技股份有限公司）；1.0 μm微孔膜過濾器系統(tǒng)（北京圣萬泉新立膜科技有限公司）。

1.3 原輔料

紅景天，產(chǎn)于青海；乙醇（湖南爾康制藥股份有限公司）。

2 方法與結果

2.1 紅景天藥材的提取

取經(jīng)洗、潤、切、干燥后的紅景天凈藥材100 kg，加水煎煮3次，每次加水6倍，煎煮2 h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15～1.20（50 ℃）的清膏[2]。

2.2 兩種處理提取液雜質(zhì)方法的對比

2.2.1 醇沉法

取紅景天100 kg藥材的提取清膏加乙醇使含醇量達70%，攪勻，冷藏24 h（5～10 ℃），濾過，沉淀以5～10 ℃的少量70%乙醇洗滌一次，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.15 ～1.20（50 ℃）的清膏，再加乙醇使含醇量達85%，攪勻，冷藏24 h（5～10 ℃），濾過，沉淀以5～10 ℃的少量85%乙醇洗滌一次，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.15～1.20（50 ℃）的清膏[3]，加入60 L純化水煮沸，冷卻至20～35 ℃之間，用1.0 μm的微孔膜過濾器系統(tǒng)過濾備用。

2.2.2 蛋白絮凝加無機陶瓷膜過濾法

取紅景天100 kg藥材的提取清膏加入60 L純化水，保持藥液溫度在20～35 ℃之間，按藥液重量的3%加入LG蛋白絮凝劑，攪拌均勻，煮沸30 min，冷卻至20～35 ℃之間，取上清液，用過濾孔徑200 nm的無機陶瓷膜過濾系統(tǒng)過濾備用。無機陶瓷膜過濾系統(tǒng)示意圖如圖1所示。

2.3 滅菌后可見異物析出結果對比

分別取經(jīng)醇沉法、蛋白絮凝加無機陶瓷膜過濾法加工過的紅景天提取液各3個樣品，115 ℃、30 min滅菌，對滅菌前后可見異物析出結果進行對比，對比結果如表1所示。

圖1 無機陶瓷膜過濾系統(tǒng)示意圖

采用醇沉法處理紅景天提取液，滅菌后出現(xiàn)棉絮狀析出物；采用蛋白絮凝加無機陶瓷膜過濾法處理紅景天提取液，滅菌后沒有出現(xiàn)棉絮狀析出物。

2.4 有效成分對比

分別取經(jīng)醇沉法、蛋白絮凝加無機陶瓷膜過濾法加工過的紅景天提取液各3個樣品，對紅景天苷含量、紅景天苷保留率、固體物含量、固體物保留率進行對比，對比結果如表2所示。

采用醇沉法處理紅景天提取液，紅景天苷保留率平均值為83.77%；而用蛋白絮凝加無機陶瓷膜過濾法處理紅景天提取液，紅景天苷保留率平均值為91.81%。兩種純化工藝中紅景天苷含量有顯著性差異，而蛋白絮凝劑對紅景天苷基本不吸附，且經(jīng)兩種純化工藝處理的溶液中固體物無顯著性差異。

表1 滅菌后可見異物析出結果對比

表2 有效成分對比結果

3 討論

（1）經(jīng)過試驗對比可以看出，紅景天提取液中的雜質(zhì)成分復雜，利用傳統(tǒng)工藝水提醇沉法進行生產(chǎn)，不但生產(chǎn)周期長、操作繁瑣，而且雜質(zhì)除不盡，保證不了進一步加工出的產(chǎn)品的質(zhì)量；而改進后的生產(chǎn)工藝，充分利用了蛋白絮凝劑和無機陶瓷膜設備，極大地簡化了操作程序，縮短了生產(chǎn)周期，從根本上解決了藥液滅菌后出現(xiàn)析出物的問題，產(chǎn)品質(zhì)量得到了保證。

（2）采用蛋白絮凝劑和無機陶瓷膜過濾設備來改進、完善傳統(tǒng)紅景天提取液雜質(zhì)分離工藝，在紅景天提取液加工成注射劑后，再利用膜超濾技術使得解決其在滅菌后出現(xiàn)析出物這一不符合相關質(zhì)量標準的問題成為可能。

[1]張杰，劉文潔，曾里，等.紅景天口服液的研制[J].食品工業(yè)，2009（1）：16-17.

[2]王發(fā)春，洪美花，哈文秀，等.快速精制紅景天口服液的新工藝研究[J].青海科技，2010（3）：14-19.

[3]王芳.紅景天的提取工藝分析[J].中小企業(yè)管理與科技，2009（33）：244.