符 郁，岑育健

(儋州市第一人民醫(yī)院眼科，海南 ?？?571700)

小牛血去蛋白提取物眼用凝膠與玻璃酸鈉滴眼液防治LASIK術(shù)后干眼療效分析

符 郁，岑育健

(儋州市第一人民醫(yī)院眼科，海南 海口 571700)

目的 比較小牛血去蛋白提取物眼用凝膠與玻璃酸鈉滴眼液防治準(zhǔn)分子激光原位角膜磨鑲術(shù)(LASIK)后干眼的臨床療效。方法選取2011年6月至2014年6月于我院就診的擬行LASIK的近視患者160例(320眼)，將其隨機(jī)分為A組與B組各80例(160眼)，其中A組術(shù)后使用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠治療，B組使用玻璃酸鈉滴眼液治療。用藥前與用藥后4周進(jìn)行干眼主觀癥狀評(píng)分、淚膜破裂時(shí)間(BUT)、淚液分泌試驗(yàn)(SchirmerⅠ)及角膜熒光素染色檢查，評(píng)價(jià)兩組治療效果。結(jié)果治療4周后，A組臨床治療總有效率為91.25%，較B組的73.75%明顯提高，兩組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療4周后兩組患者除淚液分泌試驗(yàn)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)外，A組癥狀評(píng)分明顯低于B組，淚腺破裂時(shí)間明顯長(zhǎng)于B組，角膜熒光素染色評(píng)分明顯低于B組，經(jīng)比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論在防治LASIK術(shù)后干眼方面，小牛血去蛋白提取物眼用凝膠較玻璃酸鈉滴眼液臨床效果更優(yōu)，值得臨床應(yīng)用。

小牛血去蛋白提取物眼用凝膠較；玻璃酸鈉滴眼液；準(zhǔn)分子激光原位角膜磨鑲術(shù)；干眼癥

近年來，準(zhǔn)分子激光原位角膜磨鑲術(shù)(LASIK)是應(yīng)用最廣泛的屈光矯治手術(shù)，該手術(shù)安全性較高，且具有良好的療效，已獲得醫(yī)患雙方的廣泛認(rèn)可，但是，該手術(shù)會(huì)引發(fā)一定程度的角結(jié)膜細(xì)胞損傷及功能紊亂，是困擾患者較為常見的問題[1]，因此，術(shù)后需要對(duì)炎癥、手術(shù)反應(yīng)等進(jìn)行預(yù)防。目前在臨床上人工淚液、表皮細(xì)胞生長(zhǎng)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等是常用藥物，但此類藥物易引起角膜上皮細(xì)胞異常增生、角膜基質(zhì)瘢痕形成等問題，嚴(yán)重影響治療效果[2]。有研究表明，小牛血去蛋白提取物能夠減少瘢痕形成及加速角結(jié)膜損傷修復(fù)，進(jìn)而能夠應(yīng)用于LASIK術(shù)后[3]。本文通過比較小牛血去蛋白提取物眼用凝膠與玻璃酸鈉滴眼液防治LASIK術(shù)后干眼的臨床療效，為L(zhǎng)ASSIK術(shù)后治療干眼癥提供更優(yōu)的方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月至2014年6月于我院就診的擬行LASIK的近視患者160例(320眼)作為研究對(duì)象。所有患者納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡＜50歲；(2)經(jīng)病史詢問及LASIK術(shù)前常規(guī)檢查符合手術(shù)適應(yīng)證者；(3)一周內(nèi)除術(shù)前必須的常規(guī)用藥外無其他用藥史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有其他眼部手術(shù)及外傷史者；(2)對(duì)研究藥物及對(duì)照藥物任何成分過敏者；(3)妊娠及哺乳期婦女。采用隨機(jī)數(shù)表法將所有患者分為兩組，每組80例(160眼)。A組男性42例84眼，女性38例76眼，年齡18～49歲，平均(32.5±4.1)歲；B組男性43例86眼，女性37例74眼，年齡19～50歲，平均(34.2±4.9)歲。兩組患者在年齡、性別及干眼程度等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，具有可比性。本研究已獲得我院倫理委員會(huì)的認(rèn)可批準(zhǔn)，所有患者均已簽訂知情同意書。

1.2 方法 常規(guī)行LASIK術(shù)，術(shù)后觀察后常規(guī)采用1 g/L氟米龍滴眼液+5 g/L左氧氟沙星滴眼液進(jìn)行滴眼，3次/d，共10 d。外加給予A組患者小牛血去蛋白提取物眼用凝膠(沈陽(yáng)興齊眼藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070295)，4次/d，1滴/次，將其滴入結(jié)膜囊內(nèi)，治療周期為4周；給予B組患者玻璃酸鈉滴眼液(山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057377)，4次/d，1滴/次，將其滴入結(jié)膜囊內(nèi)，治療周期為4周。手術(shù)操作均由同一位醫(yī)師進(jìn)行，且使用同一臺(tái)儀器完成。

1.3 干眼癥的診斷標(biāo)準(zhǔn) 干眼癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要參照參考文獻(xiàn)[4]，具體標(biāo)準(zhǔn)如下：(1)主觀癥狀的評(píng)估：評(píng)定患者眼表視疲勞、干澀感、燒灼感、疼痛、流淚、畏光、分泌物增多、眼紅及異物感；(2)淚膜破裂時(shí)間(Breaking up time，BUT)：陽(yáng)性BUT＜10 s(強(qiáng)陽(yáng)性＜5 s)；(3)淚液分泌試驗(yàn)(SchirmerⅠtest，SⅠt)：SⅠt≤10 mm/5 min(強(qiáng)陽(yáng)性≤5 mm/5 min)；(4)熒光素染色(Fuorescent staining，F(xiàn)L)：將角膜分為4個(gè)象限，每個(gè)象限染色分為無、輕、中、重度，分別記分為0～3分，全角膜總評(píng)分為0～12分。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 干眼癥療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《眼表疾病學(xué)》[5]等相關(guān)文獻(xiàn)制定，治愈：干眼臨床主觀癥狀完全消失，BUT多次檢測(cè)均＞10 s，SⅠt均＞10 mm/5 min，F(xiàn)L為陰性；有效：干眼臨床主觀癥狀減輕，BUT經(jīng)多次檢測(cè)均＞5 s，SⅠt均＞5 mm/5 min，F(xiàn)L為陽(yáng)性或陰性；無效：干眼臨床主觀癥狀減輕，BUT多次檢測(cè)均≤5 s，SⅠt均≤5 mm/5 min，F(xiàn)L為陽(yáng)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較 A組患者臨床治療總有效率為91.25%，B組為73.75%。A組患者總有效率明顯高于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.42，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療后的臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后BUT、SⅠt及FL評(píng)分比較 LASIK術(shù)前對(duì)兩組患者BUT、SⅠt及FL評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；與LASIK術(shù)前比較，治療后兩組患者的BUT、SⅠt及FL評(píng)分均明顯變化，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后兩組患者除淚液分泌試驗(yàn)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)外，A組癥狀評(píng)分明顯低于B組，淚膜破裂時(shí)間明顯長(zhǎng)于B組，角膜熒光素染色評(píng)分明顯低于B組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的BUT、SⅠt及FL評(píng)分比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的BUT、SⅠt及FL評(píng)分比較(±s)

注：與B組治療后比較，aP＜0.05。

組別A組(n=80)時(shí)間治療前治療后t值P值B組(n=80)治療前治療后t值P值BUT(s)2.67±1.34 7.46±2.21a4.315 0.012 2.61±1.31 5.97±1.95 3.472 0.025 Slt(mm/5 min)3.71±1.68 7.14±2.02 3.978 0.018 3.69±1.65 6.89±2.13 3.759 0.020 FL(分)9.78±2.36 1.24±0.76a6.749 0.000 9.83±2.38 3.21±1.24 4.613 0.010

3 討論

干眼、視物模糊、眼部疼痛等是LASIK術(shù)后較為常見的癥狀，出現(xiàn)這些不適癥狀主要與角膜上皮損傷、眼表光滑度降低及淚膜穩(wěn)定性降低存在一定關(guān)系[6]。此類癥狀通常表現(xiàn)較為輕微，絕大多數(shù)患者癥狀會(huì)隨時(shí)間推移逐步緩解，但仍有部分患者癥狀會(huì)持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間，甚至加重，如果對(duì)這些癥狀不給予及時(shí)的處理，則將會(huì)嚴(yán)重影響患者的手術(shù)療效及生活質(zhì)量[7]，因此，LASIK手術(shù)后對(duì)干眼的預(yù)防及消除是目前臨床醫(yī)師及患者面臨的最大難題。

臨床上，LASIK術(shù)后對(duì)干眼的防治不但需要手術(shù)醫(yī)師完善的手術(shù)技巧與患者自身調(diào)整適應(yīng)能力，同時(shí)還需要進(jìn)行眼表?yè)p傷的修復(fù)、淚液性狀的改善及降低藥物造成的不適感。目前，玻璃酸鈉滴眼液是LASIK術(shù)后最為常用的藥物之一，玻璃酸鈉本身沒有修復(fù)組織功能，但能夠通過補(bǔ)充淚液不足，進(jìn)而改善干眼癥狀，使得組織修復(fù)在一個(gè)較為良好的局部環(huán)境進(jìn)行。曾有研究表明，盡管LASIK術(shù)后很多患者在應(yīng)用玻璃酸鈉滴眼液后有效的緩解了干眼癥狀，然而，與其他一些藥物比較其優(yōu)勢(shì)不夠明顯，且患者眼部不適癥狀得不到顯著的緩解[8]。小牛血去蛋白提取物是一種不含蛋白質(zhì)的低分子生物活性物質(zhì)，是從小牛血中提取的，含有大量的有機(jī)物，如氨基酸類、核酸物質(zhì)、肽類及糖類等，各成分配比較為天然，進(jìn)而為細(xì)胞生長(zhǎng)提供了較為高效的能量支撐。同時(shí)，小牛血去蛋白提取物中含有較多相對(duì)分子質(zhì)量較低的肽類物質(zhì)，具有促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)與分化的作用[9]。曾有研究表明，小牛血去蛋白提取物能夠促進(jìn)細(xì)胞代謝及對(duì)氧的有效利用，有效促進(jìn)角膜上皮再生及修復(fù)[10]。小牛血去蛋白提取物眼用凝膠是以黏性凝膠為基質(zhì)的，其表面活性較高，粘附性非常高，能夠均勻分布在角膜結(jié)膜表面，并且滯留較長(zhǎng)時(shí)間，形成一層均勻且長(zhǎng)久的保護(hù)膜，能夠潤(rùn)濕干眼，降低眼瞼對(duì)角膜的摩擦，明顯改善患者視覺癥狀。

本文通過分析小牛血去蛋白提取物眼用凝膠與玻璃酸鈉滴眼液在LASIK術(shù)后應(yīng)用方面，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，小牛血去蛋白提取物眼用凝膠與玻璃酸鈉滴眼液在LASIK術(shù)后4周均能顯著提高患者淚液分泌量及淚膜穩(wěn)定性，并且能夠有效促進(jìn)手術(shù)造成的角結(jié)膜損傷的修復(fù)，與之前研究結(jié)果一致[11]。在臨床治療效果方面，小牛血去蛋白提取物眼用凝膠明顯優(yōu)于玻璃酸鈉滴眼液，且患者淚膜破裂時(shí)間改善情況更優(yōu)。小牛血去蛋白提取物用于LASIK術(shù)后的作用機(jī)制可能與其促進(jìn)角結(jié)膜損傷修復(fù)，增加結(jié)膜杯狀細(xì)胞分泌黏蛋白及降低淚液的蒸發(fā)相關(guān)；此外，角結(jié)膜修復(fù)后形成光滑的基底，通過增加瞬目活動(dòng)進(jìn)而使淚液正常分布，并能夠維持穩(wěn)定。與玻璃酸鈉滴眼液比較，凝膠形式的小牛血去蛋白提取物更有助于降低淚液的蒸發(fā)、改善淚液的分布及維持淚膜的穩(wěn)定，此外，小牛血去蛋白提取物眼用凝膠的黏稠度較為適宜，有效避免了因?yàn)樗幬镳ざ容^大致使視覺降低，有效改善了視覺舒適度。對(duì)于小牛血去蛋白提取物眼用凝膠防治LASIK術(shù)后干眼的作用機(jī)制則還需進(jìn)一步的進(jìn)行探討。

綜上所述，與玻璃酸鈉滴眼液相比，小牛血去蛋白提取物眼用凝膠對(duì)防治LASIK術(shù)后干眼的臨床療效更好，并且明顯改善患者淚膜破裂時(shí)間及淚液分泌，促進(jìn)角結(jié)膜損傷的修復(fù)。因此，本文認(rèn)為小牛血去蛋白提取物眼用凝膠在臨床LASIK術(shù)后更值得進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。

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Clinical effect of rotein-free calf blood extract eye gel and sodium hyaluronate eye drops in the prevention and treatment of dry eye after laser-assisted in situ keratomileusis.

FU Yu,CEN Yu-jian.Department of Ophthalmology,Danzhou First People's Hospital,Haikou 571700,Hainan,CHINA

ObjectiveTo explore the clinical effect of protein-free calf blood extract eye gel and sodium hyaluronate eye drops in the prevention and treatment of dry eye after laser-assisted in situ keratomileusis(LASIK).MethodsOne hundred and sixty patients(320 eyes)undergoing LASIK in our hospital from June 2011 to June 2014 were selected and then divided them into group A and group B,with 80 patients(160 eyes)in each group.Patients in group A were treated with protein-free calf blood extract eye gel,while patients in the group B were treated with sodium hyaluronate eye drops.Before treatment and after 4 weeks of treatment,subjective dry eye symptom scores,tear break-up time(BUT),SchirmerⅠtest and corneal fluorescein staining were observed and compared to evaluate the clinical effect of the two groups.ResultsAfter 4 weeks of treatment,the total effective rate in group A was 91.25%,significantly higher than 73.75%in group B(P＜0.05).There was no significant difference in SchirmerⅠtest between the two groups after treatment(P＞0.05),but the subjective dry eye symptom scores of group A was significantly lower,with the BUT significantly longer and the score of corneal fluorescein staining significantly lower (P＜0.05).ConclusionIn the prevention and treatment of dry eye after LASIK,the clinical effect of protein-free calf blood extract eye gel is better than sodium hyaluronate eye drops,which is worthy of further clinical application.

Protein-free calf blood extract eye gel;Sodium hyaluronate eye drops;Laser-assisted in situ keratomileusis(LASIK);Dry eyes

R772.2

A

1003—6350（2015）17—2609—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.17.0946

2014-12-29)

符 郁。E-mail：1138229075@qq.com