楊秀珍，楊元珍，朱萬(wàn)明

(1.西山新豐醫(yī)院精神科，云南 昆明 650100；2.昆明市兒童福利院精神科，云南 昆明 650031)

喹硫平治療慢性精神分裂癥康復(fù)期患者47例療效觀察

楊秀珍1，楊元珍2，朱萬(wàn)明1

(1.西山新豐醫(yī)院精神科，云南 昆明 650100；2.昆明市兒童福利院精神科，云南 昆明 650031)

目的 探討喹硫平在慢性精神分裂癥患者康復(fù)期治療中的應(yīng)用效果。方法94例慢性精神分裂癥康復(fù)期患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各47例，觀察組給予喹硫平治療，對(duì)照組給予奮乃靜與氯氮平治療，12個(gè)月后比較兩組患者的臨床效果。結(jié)果觀察組患者的總有效率為83.0%，與對(duì)照組的80.9%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療前的陽(yáng)性癥狀與陰性癥狀綜合征量表(PANSS)陽(yáng)性評(píng)分、陰性評(píng)分、總評(píng)分以及社會(huì)功能缺陷篩選量表(SDSS)評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)上述康復(fù)治療后，兩組患者的PANSS陽(yáng)性評(píng)分、陰性評(píng)分及總評(píng)分和SDSS評(píng)分均顯著降低，且觀察組上述指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論喹硫平治療慢性精神分裂癥康復(fù)期患者具有確切療效，能夠有效改善患者的陽(yáng)性與陰性癥狀，促進(jìn)社會(huì)功能的恢復(fù)，值得推廣。

喹硫平；慢性精神分裂癥；康復(fù)

全球范圍內(nèi)精神分裂癥患病率為14%～46%，而該病患者自殺率10%～13%，位居疾病負(fù)擔(dān)的第九位[1]。該病病因尚未完全清楚，抗精神病藥物治療的分子基礎(chǔ)也未完全明了，這就導(dǎo)致該類藥物治療方案的合理設(shè)計(jì)較為困難。氯丙嗪及氟哌啶醇等典型抗精神藥物在該病治療中僅能夠緩解患者的幻覺(jué)、妄想等陽(yáng)性癥狀，而對(duì)于抑郁(被動(dòng)、退縮)等陰性癥狀卻并不理想[2]。相關(guān)研究表明，精神分裂癥患者治療過(guò)程中，無(wú)論綜合干預(yù)還是健康教育，均需以康復(fù)醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，同時(shí)不能脫離藥物的維持治療[3]。為了探討喹硫平在慢性精神分裂癥康復(fù)期患者中的治療效果，筆者對(duì)94例患者進(jìn)行了研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月至2014年7月期間在市級(jí)以上精神科醫(yī)療機(jī)構(gòu)診斷為精神分裂癥并經(jīng)住院治療，目前已出院的患者94例，其中男性64例，女性30例，年齡25～63歲，平均(44.3±16.7)歲。所有患者出院后均在社區(qū)生活，且符合第10版國(guó)際疾病分類(ICD-10)中關(guān)于精神分裂癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，病程均在2年以上，同時(shí)陽(yáng)性癥狀與陰性癥狀綜合征量表(PANSS)評(píng)分均＞60分，有至少1名健康人員作為監(jiān)護(hù)人。所有患者均無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病病史，無(wú)心、肝、腎等重要器官功能障礙性疾病，無(wú)精神活性物質(zhì)或藥物濫用史，對(duì)喹硫平及奮乃靜均無(wú)過(guò)敏史，除外妊娠或哺乳期婦女。將上述所有患者利用數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組47例，兩組患者在性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)、PANSS評(píng)分、文化水平、職業(yè)、家族史等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者本次研究前為防止停藥綜合征的出現(xiàn)，均調(diào)整原來(lái)使用藥物至最小維持量≥1周，同時(shí)不使用主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。對(duì)于失眠、焦慮較重患者，適當(dāng)給予短期苯二氮卓類藥物對(duì)癥治療，若在治療過(guò)程中患者出現(xiàn)靜坐不能或錐體外系反應(yīng)，則可根據(jù)具體情況酌情給予鹽酸苯海索、鹽酸普萘洛爾等藥物對(duì)癥治療。

1.2.1 觀察組 本組患者治療初期給予喹硫平(思瑞康，阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20090126)100 mg/d口服，2周內(nèi)根據(jù)患者具體病情對(duì)藥物劑量進(jìn)行調(diào)整，劑量可增加至400～800 mg/d。

1.2.2 對(duì)照組 本組患者給予奮乃靜(上海朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021084)4 mg/d口服，治療2周內(nèi)根據(jù)患者具體病情進(jìn)行藥物劑量調(diào)整，可增加至12～24 mg/d。同時(shí)給予氯氮平(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32023125)25 mg/d口服，治療2～4周內(nèi)根據(jù)病情調(diào)整至300～400 mg/d。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者均經(jīng)上述治療12個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。使用PANSS量表與社會(huì)功能缺陷篩選量表(SDSS)分別于治療前、治療后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：①臨床治愈：PANSS減分率≥70%；②顯著進(jìn)步：PANSS減分率為50%～69%；③進(jìn)步：PANSS減分率為30%～49%；④無(wú)效：PANSS減分率＜30%?？傆行?(臨床治愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組臨床治愈7例，顯著進(jìn)步29例，進(jìn)步3例，無(wú)效8例，總有效率為83.0%(39/47)；對(duì)照組臨床治愈5例，顯著進(jìn)步28例，進(jìn)步5例，無(wú)效9例，總有效率為80.9%(38/47)，兩組患者的總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組患者治療前后的PANSS評(píng)分比較 兩組患者治療前的PANSS陽(yáng)性、陰性及總積分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)上述康復(fù)治療后兩組患者的PANSS陽(yáng)性、陰性及總積分均顯著降低，且治療后觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后PANSS評(píng)分比較(±s，分)

表1 兩組患者治療前后PANSS評(píng)分比較(±s，分)

注：與對(duì)照組治療后比較，aP＜0.01。

組別 時(shí)間 陽(yáng)性評(píng)分 陰性評(píng)分 總評(píng)分觀察組(n=47)t值P值對(duì)照組(n=47)t值P值治療前治療后治療前治療后22.5±4.7 10.3±4.4a12.9911 0.0000 21.7±4.9 12.6±4.6 9.2825 0.0000 20.2±4.3 10.1±3.9a11.9277 0.0000 19.8±4.5 12.9±4.3 7.6001 0.0000 84.3±11.4 39.6±10.7a19.6002 0.0000 83.7±11.2 50.2±11.1 14.5646 0.0000

2.3 兩組患者治療前后的SDSS評(píng)分比較 治療前觀察組SDSS評(píng)分為(7.4±1.7)分，對(duì)照組為(7.5±1.6)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)治療后觀察組SDSS評(píng)分降至(6.4±1.6)分，與治療前比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，對(duì)照組為(7.3±1.4)分，與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且治療后觀察組SDSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

3 討論

精神分裂癥具有較高的精神致殘率，早期診斷并予以系統(tǒng)治療對(duì)于改善患者預(yù)后具有重要的臨床意義。隨著第一個(gè)抗精神病藥物氯丙嗪的臨床應(yīng)用，患者的預(yù)后有了很大改善。但隨著傳統(tǒng)抗精神病藥物對(duì)患者陽(yáng)性癥狀的控制，其抑郁(被動(dòng)、退縮)癥狀等陰性癥狀逐漸凸顯出來(lái)，近年來(lái)相關(guān)專家學(xué)者在這方面給予了較多的重視[6]。傳統(tǒng)抗精神病藥物的主要作用機(jī)制是阻斷中腦皮質(zhì)以及中腦邊緣通路的多巴胺D2受體，從而減少患者的妄想、幻覺(jué)以及紊亂行為等陽(yáng)性癥狀。但對(duì)于抑郁等陰性癥狀卻并無(wú)明顯作用，甚至可能因阻斷了中腦邊緣通路，使之進(jìn)一步惡化，并可能損傷患者的認(rèn)知功能，這是傳統(tǒng)抗精神病藥物在該病治療中的一個(gè)重大不足[7]。氟哌啶醇是丁酰苯類傳統(tǒng)抗精神病藥物的代表，能夠通過(guò)阻斷D2受體起到較為明顯的抗妄想及幻覺(jué)作用，同時(shí)能夠?qū)е洛F體外系的一系列副反應(yīng)[8]。5-羥色胺受體和多巴胺受體平衡阻滯劑，為第二代非典型抗精神病藥物，該藥物能夠?qū)?羥色胺能神經(jīng)通路以及DA能神經(jīng)通路起到平衡調(diào)控作用，故能夠?qū)颊叩年?yáng)性、陰性、情感癥狀以及認(rèn)知功能等起到一定的改善作用，而錐體外系不良反應(yīng)相對(duì)較少或缺失[9]。

喹硫平是一種非典型的抗精神病藥物，該藥物主要通過(guò)與5羥色胺受體的較高親和力下調(diào)突觸后膜的5羥色胺受體，從而影響5羥色胺能神經(jīng)的傳遞，進(jìn)而發(fā)揮抗抑郁(被動(dòng)、退縮)的作用。該藥物不僅能夠用于精神分裂癥以及雙相躁狂障礙的治療，而且在2006年下半年美國(guó)已批準(zhǔn)該藥物用于雙相障礙型抑郁的發(fā)作期治療，從而使之成為目前唯一被美國(guó)食品藥品監(jiān)督局批準(zhǔn)的能夠用于雙相障礙躁狂急性發(fā)作以及雙相障礙抑郁急性發(fā)作的非典型抗精神病單藥[10-11]。為了探討喹硫平對(duì)慢性精神分裂癥康復(fù)期患者的治療作用，筆者對(duì)47例慢性精神分裂癥康復(fù)期進(jìn)行了治療，并與使用奮乃靜、氯氮平治療的對(duì)照組患者進(jìn)行了對(duì)比分析。結(jié)果顯示，兩組臨床治療有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明兩種藥物在慢性精神分裂癥康復(fù)期患者中療效大致相當(dāng)。筆者分別針對(duì)患者的陽(yáng)性及陰性癥狀采用PANSS量表進(jìn)行了評(píng)分，并進(jìn)行了對(duì)比分析，結(jié)果兩組患者治療前PANSS陽(yáng)性、陰性及總積分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而經(jīng)治療，兩組PANSS陽(yáng)性、陰性及總積分均顯著降低(P＜0.01)，且治療后觀察組顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)。也就是說(shuō)，與奮乃靜、氯氮平組相比，喹硫平能夠更好的改善患者的陽(yáng)性及陰性癥狀，這與該藥物的抗精神病機(jī)制有著密切關(guān)系，與相關(guān)研究取得了較為相似的結(jié)果[12]。另外筆者針對(duì)患者的社會(huì)功能采用SDSS量表進(jìn)行了評(píng)價(jià)和對(duì)比，結(jié)果兩組治療前SDSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。經(jīng)治療，觀察組SDSS評(píng)分顯著降低(P＜0.01)，對(duì)照組未見(jiàn)明顯變化(P>0.05)，且治療后觀察組顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)。這一結(jié)果說(shuō)明奮乃靜、氯氮平對(duì)患者的社會(huì)功能改善作用較小。

綜上所述，筆者認(rèn)為喹硫平用于慢性精神分裂癥康復(fù)期的治療，具有與奮乃靜、氯氮平相當(dāng)?shù)寞熜В瑫r(shí)能夠有效改善患者的陽(yáng)性與陰性癥狀，且對(duì)于患者社會(huì)功能的恢復(fù)具有更好的效果，副作用小，患者依從性高，值得推廣。

[1]Zhornitsky S,Stip E,Desfossés J,et al.Evolution of substance use, neurological and psychiatric symptoms in schizophrenia and substance use disorder patients：a 12-week,pilot,case-control trial with quetiapine[J].Front Psychiatry,2011,2：22.

[2]高桂林,朱緯國(guó).氨磺必利與氯丙嗪對(duì)以陰性癥狀為主的精神分裂癥認(rèn)知功能影響的對(duì)照研究[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志,2014,22 (1)：14-16.

[3]曲鴻儒,高艷杰,毛富強(qiáng),等.藥物聯(lián)合分散內(nèi)觀認(rèn)知療法對(duì)男性偏執(zhí)型精神分裂癥康復(fù)期療效觀察[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,2012,21(1)：53-56.

[4]Altamura AC,Aguglia E,Bassi M,et al.Rethinking the role of long-acting atypical antipsychotics in the community stting[J].Int Clin Psychopharmacol,2012,27(6)：336-349.

[5]朱肖飛.阿立哌唑與喹硫平治療男性精神分裂癥對(duì)照研究[J].海南醫(yī)學(xué),2013,24(7)：951-953.

[6]楊 濤,田 博,武春建.精神分裂癥陰性癥狀發(fā)病機(jī)制及治療的研究進(jìn)展[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生,2014,14(3)：309-312.

[7]Chue P,Malla A,Bouchard RH,et al.The long-term clinical benefit and effectiveness of switching to once-daily quetiapine extended release in patients with schizophrenia[J].Curr Med Res Opin,2013, 29(3)：227-239.

[8]Kurtz MM,Rose J,Wexler BE.Predictors of participation in community outpatient psychosocial rehabilitation in schizophrenia[J]. Community Ment Health J,2011,47(6)：622-627.

[9]Rajagopalan K,O'Day K,Meyer K,et al.Annual cost of relapses and relapse-related hospitalizations in adults with schizophrenia：results from a 12-month,double-blind,comparative study of lurasidone vs quetiapine extended-release[J].J Med Econ,2013,16(8)：987-996.

[10]李志滿.新型抗抑郁藥聯(lián)合喹硫平治療難治性抑郁障礙的進(jìn)展概述[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,34(18)：2739-2741.

[11]Berger A,Edelsberg J,Sanders KN,et al.Medication adherence and utilization in patients with schizophrenia or bipolar disorder receiving aripiprazole,quetiapine,or ziprasidone at hospital discharge：A retrospective cohort study[J].BMC Psychiatry,2012,12：99.

[12]康蘭英,陳長(zhǎng)浩,毛紅巖.探討社會(huì)支持對(duì)精神分裂癥患者社會(huì)功能恢復(fù)的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué),2013,11(9)：1413.

R749.3

B

1003—6350（2015）11—1661—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.11.0593

2015-02-08)

楊秀珍。E-mail：xiuzyang631@126.com