溫麗英，馮冬梅，朱由瑾

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院皮膚科，河北 張家口 075000)

銀屑病關(guān)節(jié)炎患者外周血轉(zhuǎn)化生長因子β1的檢測及其臨床意義

溫麗英，馮冬梅，朱由瑾

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院皮膚科，河北 張家口 075000)

目的 研究銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)患者檢測外周血轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)的臨床意義。方法將2009年3月至2013年3月在我院接受治療的64例PsA患者納入觀察組，另選同期在我院接受健康體檢的志愿者64例作為對照組。在患者治療前和治療中，病情基本痊愈之后以及部分患者復(fù)發(fā)時(健康對照組則在常規(guī)體檢時進行)對比兩組受試者的TGF-β1及表皮生長因子(EGF)水平，分析不同銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評分的PsA患者外周血TGF-β1及EGF水平，以及PsA患者不同治療時期的外周血TGF-β1水平。結(jié)果觀察組患者的TGF-β1水平明顯低于對照組，EGF水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。根據(jù)Spearman法分析相關(guān)性可知，隨著PASI評分不斷增加，PsA患者TGF-β1水平隨之降低，二者呈現(xiàn)為負(fù)相關(guān)(r=-0.873，P=0.000)，但患者PASI評分增加的同時，EGF水平無明顯變化，二者無明顯相關(guān)性(r=0.218，P=0.964)。PsA患者治療中與治療后的TGF-β1水平均明顯高于治療前的水平，PASI評分水平均明顯低于治療前的水平，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。PsA復(fù)發(fā)患者的TGF-β1及PASI評分水平與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論檢測PsA患者外周血TGF-β1可較好地反映其疾病進展情況，可用于評估其治療療效。

銀屑病關(guān)節(jié)炎；外周血；轉(zhuǎn)化生長因子β1；臨床檢測；意義

外周血轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)是一類具有調(diào)控細(xì)胞生長及分化的重要多肽，其還兼具負(fù)性免疫調(diào)節(jié)作用，在人類機體中存在較為廣泛。人類TGF-β具有3種異構(gòu)體，主要為TGF-β1、TGF-β2以及TGF-β3，與特異性的受體結(jié)合之后可產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)，進而抑制機體內(nèi)角質(zhì)形成細(xì)胞生長[1]。為探索TGF-β1在銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)患者機體中的存在情況及相關(guān)作用，本文通過分析PsA患者外周血TGF-β1的臨床檢測意義，旨在為臨床治療提供相應(yīng)的理論支持，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年3月至2013年3月在我院接受治療的PsA患者64例作為研究對象，納入觀察組，其中男性35例，女性29例；年齡33～64歲，平均(48.9±2.7)歲；病程3～15年，平均(5.3±2.7)年。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：(1)所有患者均滿足WHO關(guān)于PsA的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡>30歲者；(3)資料齊全且依從性較好者。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)有惡性腫瘤者；(2)有慢性感染性病癥者；(3)有嚴(yán)重的心、肝、腎等有關(guān)器官的功能性障礙者；(4)有神經(jīng)疾病者。另選同期在我院接受健康體檢的志愿者64例作為對照組，其中男性37例，女性27例；年齡33～62歲，平均(48.3±3.2)歲。兩組在性別和年齡等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究已獲得兩組受試者的知情同意，并由醫(yī)院的倫理委員會審核通過。

1.2 研究方法 在患者治療前和治療中病情基本痊愈之后以及部分患者復(fù)發(fā)時(健康對照組則在常規(guī)體檢時進行)分別抽取靜脈血約3 ml，行15 min 2 000 r/min的離心。將血清置入1.5 ml Epp管內(nèi)，放置于-20℃的冰箱中保存待測。使用美國Promega公司生產(chǎn)的TGF-β1試劑盒及EGF試劑盒根據(jù)ELISA法測定外周血TGF-β1水平與EGF水平。另對所有PsA患者在上述不同時期統(tǒng)計其不同銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(Psoriasis area and severity index，PASI)評分值。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組受試者的TGF-β1及EGF水平，分析不同PASI評分的PsA患者外周血TGF-β1及EGF水平，以及PsA患者不同治療時期的外周血TGF-β1水平。

1.4 PASI評分[4]使用PASI進行評判，全身分成頭頸部和上肢，以及軀干和下肢等4個部位。各部位占體表面積分別為10%、20%、30%和40%。對這4個部位分別實施皮損面積評分。嚴(yán)重程度判定：紅斑、浸潤、鱗屑。各特點使用0～4分實施評價，0為無，1為輕度，2為中度，3為重度，4為極重度。利用公式計算出各軀體部位的分值，累加得總分，0至72分。分值越高，則表示患者的病情越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析，計數(shù)數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，其組間比較采用t檢驗。多組比較使用方差分析，計算F值。相關(guān)性分析使用Spearman法進行處理。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者的TGF-β1和EGF水平比較 觀察組的TGF-β1水平顯著低于對照組，EGF水平顯著高于對照組，差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組受試者的TGF-β1及EGF水平比較(±s)

表1 兩組受試者的TGF-β1及EGF水平比較(±s)

組別 例數(shù)TGF-β1(ng/ml)EGF(ng/ml)觀察組對照組t值P值64 64 7.95±1.08 11.12±0.98 17.389 0.000 24.73±11.50 18.14±2.17 4.505 0.000

2.2 不同PASI評分的PsA患者外周血TGF-β1及EGF水平比較 根據(jù)Spearman法分析相關(guān)性可知，隨著PASI評分不斷增加，PsA患者TGF-β1水平隨之降低，二者呈負(fù)相關(guān)(r=-0.873，P=0.000)。但患者PASI評分增加的同時，EGF水平無明顯變化，二者無明顯相關(guān)性(r=0.218，P=0.964)，見表2。

表2 不同PASI評分的PsA患者外周血TGF-β1及EGF水平比較(±s)

表2 不同PASI評分的PsA患者外周血TGF-β1及EGF水平比較(±s)

PASI評分(分)例數(shù)TGF-β1(ng/ml)EGF(ng/ml)＜10 10～30 30～50 >50F值P值12 18 24 10 9.15±0.21 8.17±0.18 7.11±0.16 6.38±0.29 4.589 0.000 22.56±3.24 21.83±2.47 21.85±2.58 20.64±2.72 2.132 0.087

2.3 PsA患者不同治療時期的外周血TGF-β1水平比較 PsA患者治療中與治療后的TGF-β1水平均顯著高于治療前的水平，PASI評分水平均顯著低于治療前的水平，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。PsA復(fù)發(fā)患者的TGF-β1及PASI評分水平與治療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 PsA患者不同治療時期的外周血TGF-β1水平比較(±s)

表3 PsA患者不同治療時期的外周血TGF-β1水平比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05。治療中、治療后分別與治療前的TGF-β1及PASI評分比較，t值分別為15.334、40.869、22.510、49.499，均P＜0.05。PsA復(fù)發(fā)與治療前的TGF-β1及PASI評分比較，t值分別為1.800、2.178，均P>0.05。

時間PASI評分(分)例數(shù)TGF-β1(ng/ml)治療前治療中治療后PsA復(fù)發(fā)33.46±1.13 25.38±2.64a12.17±3.25a36.79±2.68 64 64 64 18 6.97±0.41 8.18±0.48a10.81±0.63a7.17±0.44

3 討 論

PsA是一類和銀屑病有關(guān)的炎癥性關(guān)節(jié)病，患者主要可表現(xiàn)為有銀屑病皮疹、關(guān)節(jié)及周圍軟組織含腫脹疼痛、僵硬以及運動障礙等癥狀[5]。此外，少數(shù)患者可引發(fā)骶髂關(guān)節(jié)炎或脊柱炎，且病程遷延而易復(fù)發(fā)。而PsA晚期患者可演變?yōu)殛P(guān)節(jié)強直等嚴(yán)重癥狀，對患者的日常生活造成較大影響。有報道[6]稱，大約75%的PsA患者的皮疹發(fā)生于關(guān)節(jié)炎之前，加之該病可發(fā)于任何年齡階段，因此及早治療顯得十分重要。近年來，有報道[7]指出，為PsA患者檢測TGF-β等指標(biāo)，可以較好地反映其疾病進展情況。鑒于國內(nèi)在此方面的報道較少，本文展開研究，旨在為臨床治療PsA提供理論數(shù)據(jù)支持。

本文研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的TGF-β1水平顯著低于對照組，EGF水平顯著高于對照組，表明PsA患者外周血TGF-β1及EGF含量水平與健康人相比有明顯差異，符合國外Armstrong等[8]的報道結(jié)果。進一步根據(jù)Spearman法分析相關(guān)性可知，隨著PASI評分不斷增加，PsA患者TGF-β1水平隨之降低，二者呈負(fù)相關(guān)。但患者PASI評分增加的同時，EGF水平無明顯變化，二者無明顯相關(guān)性。表明對PsA患者在治療過程中測定外周血TGF-β1水平，可以較好地反映其病情進展情況，但測定EGF則相對較難呈現(xiàn)患者的病情[9]。同時，研究還發(fā)現(xiàn)，PsA患者治療中與治療后的TGF-β1水平均顯著高于治療前的水平，PASI評分水平均顯著低于治療前的水平。但PsA復(fù)發(fā)患者的TGF-β1及PASI評分水平與治療前相比，差異均不顯著。這提示PsA患者經(jīng)過治療后機體TGF-β1水平逐漸改善并趨于正常范圍，但復(fù)發(fā)后，TGF-β1水平又逐漸降低，表明TGF-β1具有較大的臨床檢測價值[10]。究其原因，筆者認(rèn)為這可能是因為TGF-β1是一類多功能性細(xì)胞生長因子，其在人體諸多細(xì)胞中均有廣泛存在，其對于正常的角質(zhì)形成細(xì)胞可發(fā)揮出生長抑制作用，進而控制有關(guān)細(xì)胞的生長和胚胎發(fā)育，以及免疫調(diào)節(jié)和細(xì)胞凋亡等方面[11]。TGF-β1對于T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞以及NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等具有一定的負(fù)性調(diào)節(jié)作用。高濃度水平的TGF-β1可抑制機體內(nèi)T細(xì)胞形成IL-2，進而降低炎癥反應(yīng)形成。而在PsA患者外周血中，低濃度含量的TGF-β1能夠刺激T細(xì)胞形成IL-2而利于病情進展。此外，TGF-β1亦為CD4+T細(xì)胞含有的較強負(fù)調(diào)控因子，對于Th1 T細(xì)胞具有十分重要的作用。國外Busquets-Pérez等[12]報道證實，PsA患者外周血TGF-β1變化和此病發(fā)病機理以及TGF-β1具有的相關(guān)免疫調(diào)控效果吻合，所以臨床測定TGF-β1對 PsA患者的治療評估意義較大。

綜上所述，測定PsA患者外周血TGF-β1可較好地反映其疾病進展情況及治療療效評估，意義明顯，值得在臨床上重點監(jiān)測。

[1]王 海.銀屑病患者轉(zhuǎn)化生長因子-β1檢測及其臨床意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2012,22(28)：55-57.

[2]Rosenberg A,Fan H,Chiu YG,et al.Divergent gene activation in peripheral blood and tissues of patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and psoriasis following Infliximab therapy[J]. PLoS One,2014,9(10)：e110657.

[3]劉 麟,徐茂斌,李家勤,等.檢測轉(zhuǎn)化生長因子β1對銀屑病性關(guān)節(jié)炎預(yù)后評估的臨床意義[J].中國美容醫(yī)學(xué),2012,21(8)：76-78.

[4]Ebihara S,Date F,Dong Y,et al.Interleukin-17 is a critical target for the treatment of ankylosing enthesitis and psoriasis-like dermatitis in mice[J].Autoimmunity,2015,48(4)：259-266.

[5]楊 雁,楊 靜,段西凌,等.銀屑病性關(guān)節(jié)炎患者血清中轉(zhuǎn)化生長因子-β1的檢測[J].中華皮膚科雜志,2011,44(7)：513-514.

[6]Boehncke WH,Alvarez Martinez D,Solomon JA,et al.Safety and efficacy of therapies for skin symptoms of psoriasis in patients with psoriatic arthritis：a systematic review[J].J Rheumatol,2014,41 (11)：2301-2305.

[7]Celis R,Planell N,Fernández-Sueiro JL,et al.Synovial cytokine expression in psoriatic arthritis and associations with lymphoid neogenesis and clinical features[J].Arthritis Res Ther,2012,14(2)：R93.

[8]Armstrong AW,Tuong W,Love TJ,et al.Treatments for nail psoriasis：A systematic review by the GRAPPA nail psoriasis work group [J].J Rheumatol,2014,41(11)：2306-2314.

[9]Lories RJ,de Vlam K.Tumour necrosis factor inhibitors in the treatment of psoriatic arthritis：a view on effectiveness,clinical practice and toxicity[J].Expert Opin Biol Ther,2014,14(12)：1825-1836.

[10]李芳梅,楊志波.中西醫(yī)結(jié)合療法治療銀屑病臨床療效及對患者生活質(zhì)量評價分析[J].河北醫(yī)學(xué),2014,4(1)：532-534.

[11]盧井發(fā),黃雪嬌.STA-21治療尋常型銀屑病對P-Stat3和IL-17水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2013,24(23)：3514-3515.

[12]Busquets-Pérez N,Marzo-Ortega H,Mcgonagle D,et al.Screening psoriatic arthritis tools：analysis of the Early Arthritis for Psoriatic Patients questionnaire[J].Rheumatology(Oxford),2015,54(1)：200-202.

Detection and clinical significance of TGF-β1of patients with psoriatic arthritis.

WEN Li-ying,FENG Dong-mei, ZHU You-jin.Department of Dermatological,First Affiliated Hospital of Hebei North University,Zhangjiakou 075000, Hebei,CHINA

ObjectiveTo study the clinical significance of detecting TGF-β1of patients with psoriatic arthritis(PsA).MethodsSixty-four patients with PsA who were treated in our hospital between March 2009 and March 2013 were selected as the observation group.Another 64 volunteers who were received physical examination in our hospital at the same time were selected as control group.TGF-β1and the level of epidermal growth factor(EGF)of two group before treatment,in treatment,after basic recovery and recurrence of some patients(healthy control group in regular examination)were compared to analyze TGF in peripheral blood,EGF levels of PsA patients with different psoriasis areas and psoriasis severity index(PASI)score,and TGF in peripheral blood in different treatment period.ResultsTGF-β1level in observation group was significantly lower than that in control group,and EGF was significantly higher than that in control group.The differences were statistically significant(P＜0.05).Spearman correlation analysis showed that TGF-β1in PsA patients was decreased with the increasing of PASI score,with negative correlation(r=-0.873,P= 0.000).There was no significant change in EGF levels when patients’PASI score was increasing,which had no significant relationship between them(r=0.218，P=0.964).TGF-β1of PsA patients in treatment and after treatment were both significantly higher than that before treatment,and PASI score were both lower than that before treatment.The differences were statistically significant(P＜0.05).The difference of TGF-β1and PASI scores of PsA recurrent patients was not statistically significant compared with that before treatment(P>0.05).ConclusionDetection of TGF-β1in peripheral blood of PsA patients can better reflect progression of disease,which can be used to evaluate the curative effect of treatment.

Psoriatic arthritis;Peripheral blood;Transforming growth factorβ1;Clinical examination;Significance

R758.63

A

1003—6350（2015）11—1631—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.11.0583

2014-11-11)

張家口市科技局指導(dǎo)計劃（編號：1221055D）

溫麗英。E-mail：13785298096@163.com