張琳

(大慶油田東海醫(yī)院哮喘科，黑龍江 大慶 163453)

肺癌合并肺栓塞的臨床預(yù)后及其相關(guān)危險因素分析

張琳

(大慶油田東海醫(yī)院哮喘科，黑龍江 大慶 163453)

目的 探討肺癌合并肺栓塞的臨床預(yù)后及其相關(guān)危險因素。方法選取2010年11月至2012年2月我院收治的肺癌合并肺栓塞患者57例(肺癌+PE組)和單純肺癌患者57例(單純肺癌組)。對兩組患者的臨床資料進行單因素、多因素分析，并通過Kaplan-Meier生存分析評價患者的臨床預(yù)后。結(jié)果單因素分析結(jié)果顯示，合并癥、病理類型、TNM分期、中心靜脈穿刺置管、D-二聚體與肺癌合并肺塞栓具有相關(guān)性(P＜0.05)。對單因素分析中的顯著性變量進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示病理類型、TNM分期、D-二聚體是肺癌合并肺栓塞的相關(guān)危險因素(OR=4.223、2.357、2.957)。肺癌+PE組3個月、6個月、12個月的生存率分別為40.35%、24.56%、15.79%；單純肺癌組則分別為59.65%、40.35%、26.32%。Kaplan-meier生存分析顯示，肺癌+PE組、單純肺癌組的中位生存時間分別為9.4個月、21.5個月，Log-rank檢驗顯示兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.308，P=0.021)。結(jié)論肺癌合并肺栓塞患者的臨床預(yù)后明顯低于單純肺癌患者，其獨立危險因素主要包括腺癌、高TNM分期及高D-二聚體水平。

肺癌；肺栓塞；危險因素；預(yù)后；回歸分析

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，具有高發(fā)病率和致死率，患者主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咯血、胸悶、聲嘶等[1]。肺栓塞(PE)主要由栓子阻塞肺動脈系統(tǒng)引起，包括肺血栓、肺癌栓、空氣栓塞、脂肪栓塞等，其臨床表現(xiàn)與肺癌相似，易發(fā)生漏診、誤診[2-3]。本研究對肺癌合并肺栓塞患者的臨床資料進行分析，旨在明確其相關(guān)危險因素，為早期診斷和治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年11月至2012年2月我院收治的肺癌合并肺栓塞患者57例(肺癌+PE組)和單純肺癌患者57例(單純肺癌組)。肺癌+PE組57例中男性34例，女性23例；年齡53～79歲，平均(63.6±9.8)歲；腺癌43例，鱗癌11例，非小細胞肺癌3例。單純肺癌組57例中男性36例，女性21例；年齡52～76歲，平均(62.8±0.2)歲；腺癌24例，鱗癌23例，非小細胞肺癌10例。所有患者均符合以下診斷標(biāo)準[4]：①經(jīng)病理學(xué)診斷證實為肺癌；②經(jīng)CT、CT肺動脈造影(CTPA)、磁共振等任一檢查陽性。

1.2 方法 收集兩組患者的臨床資料及相關(guān)指標(biāo)，包括年齡、性別、體重指數(shù)、手術(shù)史、合并癥、病理類型，TNM分期、中心靜脈穿刺置管、血紅蛋白、D-二聚體、生存率和中位生存時間。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差(±s)表示，采用t檢驗，采用Logistic回歸分析肺癌合并肺栓塞的因素，生存資料采用Kaplan-Meier分析，并進行Log-rank檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌合并肺栓塞的單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，合并癥、病理類型、TNM分期、中心靜脈穿刺置管、D-二聚體與肺癌合并肺塞栓具有相關(guān)性(P＜0.05)，見表1。

2.2 肺癌合并肺栓塞的Logistic回歸分析 對單因素分析中的顯著性變量進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示病理類型、TNM分期、D-二聚體是肺癌合并肺栓塞的相關(guān)危險因素，見表2。

2.3 兩組患者的生存率和中位生存時間比較 兩組患者的生存率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；Kaplan-Meier生存分析顯示，肺癌+PE組、單純肺癌組的中位生存時間分別為9.4個月、21.5個月，Log-rank檢驗顯示兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.308，P= 0.021)，見表3。兩組患者的生存時間曲線見圖1。

表1 肺癌合并肺栓塞的單因素分析[例(%)]

表2 肺癌合并肺栓塞的Logistic回歸分析

表3 兩組患者的生存率和中位生存時間比較[例（%）]

圖1 兩組患者生存時間曲線圖

3 討論

肺栓塞是指嵌頓物質(zhì)阻斷肺動脈及其分支的血液供應(yīng)引起的病理狀態(tài)，部分患者因未得到及時治療而死亡[5]。肺癌合并PE多由機體血液高凝引起，其主要機制包括：①肺癌細胞表達癌促凝素，直接激活因子X，導(dǎo)致機體血液纖維蛋白及纖維蛋白原濃度升高；②腫瘤細胞產(chǎn)生組織因子，并與因子Ⅶ組成促凝因子，經(jīng)外源性凝血途徑激活因子X，使血液處于高凝狀態(tài)；③腫瘤細胞分泌血管生長因子，導(dǎo)致微血管通透性增加，有利于凝血因子進入血管，激活凝血系統(tǒng)；④腫瘤細胞以T淋巴細胞為介導(dǎo)激活單核細胞，合成多種促凝物質(zhì)，間接激活凝血過程[6-9]。由于肺癌與PE的臨床表現(xiàn)不具有典型性，臨床上診斷PE具有較高誤診、漏診率。趙秋紅等[10]認為，明確肺癌并發(fā)PE的相關(guān)危險因素對早期診斷和預(yù)防具有重要意義。

本研究對肺癌患者的臨床資料進行了單因素分析，發(fā)現(xiàn)合并癥、病理類型、TNM分期、中心靜脈穿刺置管、D-二聚體在PE患者和非PE患者之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，可能是影響PE產(chǎn)生的主要因素。但在Logistic回歸分析中僅病理類型、TNM分期、D-二聚體進入方程，提示腺癌、高TNM分期及D-二聚體高水平是肺癌合并PE的獨立危險因素。腺癌是一種腺上皮惡性腫瘤，呈浸潤性增長，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率極高，常累及胸膜并形成胸腔積液[11]。早期腺癌沒有明顯的臨床癥狀，但部分患者出現(xiàn)血行轉(zhuǎn)移，并迅速惡化[12]。正常情況下，組織因子僅在血管外細胞表達，但活性較低。腫瘤發(fā)生后，組織因子在血管內(nèi)皮細胞、腫瘤細胞及單核細胞大量表達，促使纖維素沉淀，激活血小板，形成血栓[13-14]。與早期腫瘤相比，高TNM分期腫瘤患者體內(nèi)組織因子mRNA的變化更加顯著。此外，隨著腫瘤的進一步惡化，腫瘤促凝素、凝血酶、細胞因子等高達表達，形成高凝血狀態(tài)，加大了PE發(fā)生的風(fēng)險。D-二聚體是纖維蛋白經(jīng)活化因子交聯(lián)及纖溶酶水解產(chǎn)生的特異性降解物質(zhì)，可準確反映纖維蛋白溶解功能[15]。纖溶系統(tǒng)對保持血管壁正常通透性、維持血液流動、促進組織修復(fù)具有重要意義，D-二聚體水平增高則表明體內(nèi)存在頻繁的纖溶過程。本組病例顯示，肺癌+PE患者表現(xiàn)出高D-二聚體水平，與多篇文獻報道一致。我們認為，臨床上可將D-二聚體作為診斷PE的重要指標(biāo)。

本組病例均未接受預(yù)防性抗凝治療，結(jié)果顯示肺癌+PE患者的中位生存時間明顯低于單純肺癌患者，提示臨床上對肺癌患者尤其是有高危因素的患者應(yīng)及早進行預(yù)防性抗凝治療，降低肺栓塞發(fā)生的可能性。因此，筆者建議，臨床上對疑診為PE的患者立即進行抗凝治療，以達到有效控制病情發(fā)展的目的。

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Clinical prognosis and risk factors of lung cancer complicated with pulmonary embolism.

ZHANG Lin.Department of Asthma,the Tokai Hospital of Daqing Oilfield,Daqing 163453,Heilongjiang,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical prognosis of lung cancer complicated with pulmonary embolism(PE)and the associated risk factors.MethodsFifty-seven patients with lung cancer complicated with pulmonary embolism(lung cancer+PE group)and 57 patients of lung cancer(pure lung cancer group)in our hospital from November 2010 to February 2012 were enrolled in the study.The clinical data of the two groups were analyzed by univariate,multivariate analysis,and clinical prognosis was evaluated by Kaplan-Meier survival analysis.ResultsUnivariate analysis showed that complications,pathological type,TNM stage,central venous catheterization,D-dimer were correlated with lung cancer complicated with PE(P＜0.05).Significant variables in univariate analysis further suffered logistic regression analysis,which showed that pathological type,TNM stage,D-dimer were the associated risk factors of lung cancer complicated with pulmonary embolism(OR=4.223,2.357,2.957).The survival rates at 3 months, 6 months,12 months were 40.35%,24.56%,15.79%in lung cancer+PE group and 59.65%,40.35%,26.32%in pure lung cancer group.Kaplan-Meier survival analysis showed that the median survival time in the two groups were 9.4 months and 21.5 months,respectively.Log-rank test showed that the difference was statistically significant(χ2=5.308,P=0.021).ConclusionThe clinical prognosis of patients with lung cancer complicated with pulmonary embolism is significantly poorer than that of patients with lung cancer.The independent risk factors mainly include adenocarcinoma,high TNM stage and high D-dimer level.

Lung cancer;Pulmonary embolism;Risk factors;Prognosis;Regression analysis

R734.2

A

1003—6350（2015）11—1598—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.11.0572

2014-12-09)

張 琳。E-mail：naguoliang1231@163.com