趙 勇，劉先霞

(海南省農(nóng)墾總醫(yī)院心內(nèi)科，海南 ?？?570311)

尼可地爾在三支血管病變冠心病患者中的應(yīng)用價(jià)值

趙 勇，劉先霞

(海南省農(nóng)墾總醫(yī)院心內(nèi)科，海南 ?？?570311)

目的 探討尼可地爾治療三支血管病變冠心病患者的臨床效果。方法隨機(jī)選取2011年7月至2014年7月我院收治的冠心病三支血管病變患者84例，隨機(jī)數(shù)表法分組，其中42例常規(guī)治療者為對(duì)照組，42例加用尼可地爾治療者為觀察組。療程為3個(gè)月，3個(gè)月后觀察兩組患者每日心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油服用量、心梗等心腦血管事件發(fā)生情況，并根據(jù)SF-36量表對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果治療3個(gè)月后，兩組患者的每日心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油服用量均有所減少，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，各指標(biāo)比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療期間兩組并發(fā)癥均較少，觀察組和對(duì)照組發(fā)生率分別為4.8%和10.4%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后兩組生活質(zhì)量均有所改善，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論尼可地爾治療冠心病三支病變者的臨床效果較好，可明顯改善心絞痛癥狀，提高患者生活質(zhì)量，且并發(fā)癥較少。

尼可地爾；冠心?。蝗Р∽?/p>

冠狀動(dòng)脈三支血管病變是冠心病的類型之一，較單支、雙支病變相比，病變數(shù)目更多、損傷更重[1]。臨床上常采用的治療方案有多種，如基因及細(xì)胞促血管再生治療、非侵入性干細(xì)胞移植治療，或經(jīng)皮左心室-冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)、原位冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)等外科治療，但由于三支病變血管破壞嚴(yán)重，加之一些新技術(shù)不成熟，給臨床治療增加了困難[2-5]。目前藥物保守治療仍是臨床的首選。尼可地爾是一種具有類硝酸酯類作用的ATP敏感的K+通道激活劑，其在減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，改善心功能，減少惡性心律失常及猝死的發(fā)生率，以及預(yù)防經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)手術(shù)缺血再灌注損傷等方面的價(jià)值，得到廣泛認(rèn)可。我院對(duì)42例三支病變的冠心病患者予以尼可地爾治療，發(fā)現(xiàn)其臨床治療效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年7月至2014年7月來(lái)我院就診的冠心病患者84例，隨機(jī)數(shù)字表法分組，42例常規(guī)治療者作為對(duì)照組，42例加用尼可地爾進(jìn)行治療者作為觀察組。所有入選患者均滿足以下條件[6-8]：(1)半年內(nèi)由冠脈造影術(shù)檢查示冠狀動(dòng)脈三支病變，包括無(wú)癥狀心肌缺血、穩(wěn)定及不穩(wěn)定心絞痛、非ST段抬高心肌梗死及ST段抬高心肌梗死；(2)由于遠(yuǎn)端血供差無(wú)法行血管搭橋手術(shù)或患者家屬拒絕外科治療；(3)經(jīng)抗心肌缺血治療后仍有胸悶胸痛等癥狀出現(xiàn)；(4)心功能均小于Ⅲ級(jí)，EF>30%；(5)心肌酶譜未升高；(6)無(wú)肝腎功能不全、惡性腫瘤、嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病及血液系統(tǒng)疾病者。觀察組患者中男性22例，女性20例；年齡45～89歲，平均(67.3±8.2)歲；冠心病史1～35年，平均(1.8±1.1)年；急性/亞急性心梗13例，不穩(wěn)定型心絞痛14例，穩(wěn)定型心絞痛9例，缺血性心肌病6例。對(duì)照組患者中男性24例，女性18例；年齡42～90歲，平均(69.7±7.5)歲；冠心病史1～37年，平均(2.1±1.3)年；急性/亞急性心梗15例，不穩(wěn)定型心絞痛12例，穩(wěn)定型心絞痛10例，缺血性心肌病5例。兩組患者的年齡、性別、病程等臨床資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組予以常規(guī)治療。即按照冠心病常規(guī)降壓(美托洛爾、培哚普利、鹽酸地爾硫卓)、降脂(阿托伐他丁鈣片)、擴(kuò)管(單硝酸異山梨酯)、抗血小板凝集(阿司匹林、氯吡格雷)、改善心肌代謝(鹽酸曲美他嗪)治療。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用尼可地爾進(jìn)行治療。尼可地爾片(浙江惠松制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021862)1片/次，3次/d。療程3個(gè)月。若患者在治療過(guò)程中有胸悶胸痛發(fā)作，予以硝酸甘油片(哈藥集團(tuán)制藥六廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021574)1片(0.5 mg)舌下含服。

1.3 觀察指標(biāo) 在服藥3個(gè)月后隨訪，觀察兩組患者每日心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間(min)，硝酸甘油服用量(片)，心梗等心腦血管事件發(fā)生情況及治療期間不良反應(yīng)。并參考SF-36量表[9-10]對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，其組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者每日心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及硝酸甘油服用量比較 治療后兩組患者每日心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油服用量均有所減少，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療后各指標(biāo)比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者每日心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及硝酸甘油服用量比較(±s)

表1 兩組患者每日心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及硝酸甘油服用量比較(±s)

例數(shù)組別觀察組對(duì)照組42 42 3.3±1.4 2.1±1.3 0.8±0.3 1.2±0.4 12.5±4.2 15.9±3.1 2.4±1.2 6.2±1.6 2.0±0.8 2.7±0.6 0.2±0.1 0.5±0.3t值P值發(fā)作次數(shù)(次) 持續(xù)時(shí)間(min) 硝酸甘油服用量(片)治療前0.239 0.437治療后2.215 0.036治療前0.382 0.340治療后2.287 0.033治療前0.547 0.932治療后2.326 0.029

2.2 兩組心血管事件發(fā)生情況比較 治療期間觀察組出現(xiàn)急性心梗1例，腦梗0例，死亡1例；對(duì)照組出現(xiàn)急性心梗2例，腦梗1例，死亡2例，發(fā)生率分別為4.8%和10.4%，結(jié)果比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.374，P＜0.05)。

2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療后兩組患者的生活質(zhì)量均有所改善，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量比較(±s，分)

表2 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量比較(±s，分)

組別 例數(shù) 治療前 治療后t值P值觀察組對(duì)照組t值P值42 42 53.3±6.9 51.5±6.7 0.572 0.483 72.5±4.1 61.3±4.9 2.271 0.034 7.493 3.177 0.001 0.026

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)腹瀉1例，頭痛2例；對(duì)照組出現(xiàn)腹瀉2例，惡心嘔吐1例，頭痛2例，發(fā)生率為7.1%和11.9%，結(jié)果比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.897，P＜0.05)。

3 討 論

隨著社會(huì)發(fā)展，人們生活習(xí)慣的改變，冠心病的發(fā)病率逐年增加。冠心病主要是由于冠狀動(dòng)脈發(fā)生動(dòng)脈血管粥樣硬化而引起血管腔狹窄或阻塞，出現(xiàn)心肌缺血、缺氧或壞死等病變。冠狀動(dòng)脈多支血管病變(MVD)是其十分嚴(yán)重的一種類型[11]。臨床上將至少兩支主要冠狀動(dòng)脈或其分支直徑狹窄大于50%定義為MVD，可分為二支病變、三支病變、LM病變等[12]。多支病變具有彌漫性、復(fù)雜性，常伴有心功能降低。由于血管損傷嚴(yán)重，給冠脈搭橋術(shù)等外科治療增大了難度，同時(shí)遠(yuǎn)期預(yù)后也較單支病變者差，并發(fā)癥多。國(guó)內(nèi)關(guān)于冠狀動(dòng)脈三支病變研究的報(bào)道較少，國(guó)外報(bào)道較多，Mohammadi等[13]和Komiyama等[14]曾比較過(guò)PCI與CABG的效果，二者均能有效恢復(fù)心肌的血供，但仍不可避免冠脈閉塞及再狹窄的可能性。因此大多醫(yī)生傾向于采取內(nèi)科保守治療。以往的保守治療多為降壓、降脂、擴(kuò)管、抗血小板凝集、改善心肌代謝及對(duì)癥支持治療。

近年來(lái)，有報(bào)道稱尼可地爾在MVD的治療中有不錯(cuò)的效果[15]。尼可地爾具有雙重藥理學(xué)機(jī)理，既有如硝酸酯類藥物擴(kuò)血管功能，也有ATP敏感的K通道(KATP)激活作用，表明其同時(shí)具有擴(kuò)張動(dòng)靜脈血管的作用[16]。擴(kuò)張動(dòng)脈能有效減輕心臟后負(fù)荷，增加心臟射血功能；而擴(kuò)張靜脈則可改善充血，增加靜脈系統(tǒng)血容量。尼可地爾由Kir和SUR兩種亞基組成。Kir亞基為內(nèi)向整流鉀離子通道，是一種離子通道；SUR是ATP結(jié)合蛋白，為依賴ATP的鉀離子通道[17-18]。

本研究中，我們發(fā)現(xiàn)在加用尼可地爾進(jìn)行治療的組別中，心肌梗死等心肌缺血明顯得到改善。在治療期間觀察組出現(xiàn)急性心梗(AMI)1例，腦梗0例，死亡1例；對(duì)照組出現(xiàn)急性心梗2例，腦梗1例，死亡2例，發(fā)生率分別為4.8%和10.4%，結(jié)果比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與相關(guān)研究結(jié)果一致。Li等[19]在研究中敲除了編碼心肌表明KATP通道的基因kir6.2，觀察在結(jié)扎冠狀動(dòng)脈前降支前后心電圖的改變，結(jié)果顯示被敲除基因的小鼠ST段明顯壓低，而野生鼠卻為抬高狀態(tài)，可見(jiàn)冠脈結(jié)扎導(dǎo)致心肌血供不足時(shí)，KATP通道具有十分關(guān)鍵的作用。本研究中，我們發(fā)現(xiàn)治療前后兩組患者每日心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油服用量均有所減少，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療后各指標(biāo)比較，差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢?jiàn)，尼可地爾有效改善了心絞痛的癥狀。硝酸甘油片一般在心絞痛較為嚴(yán)重時(shí)舌下含服，可快速擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及外周小動(dòng)脈，改善心肌缺血[20]。

在治療期間藥物不良反應(yīng)大小是衡量治療效果的關(guān)鍵。我們發(fā)現(xiàn)，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。此外，我們?cè)u(píng)價(jià)了患者治療前后的生活質(zhì)量，SF-36量表共有9個(gè)維度和36個(gè)條目，分別可以反映生理功能、生理職能、身體疼痛、總體健康、活力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康及健康變化。各條目得分越高，說(shuō)明生活質(zhì)量越高。兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分結(jié)果比較，治療后兩組生活質(zhì)量均有所改善，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述，尼可地爾治療冠心病三支病變者的臨床效果較好，可明顯改善心絞痛癥狀，提高患者生活質(zhì)量，且并發(fā)癥較少，值得臨床推廣。

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Value of Nicorandil in patients with triple-vessel coronary heart disease.

ZHAO Yong,LIU Xian-xia.Department of Cardiology,Hainan Provincial Nongken General Hospital,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo explore the clinical value of Nicorandil in patients with triple-vessel coronary heart disease.MethodsEighty-four patients with triple-vessel coronary heart disease in our hospital from July 2011 to July 2014 were divided into two groups by random number table.The 42 patients in control group received conventional treatment,while the 42 patients in the observation group added Nicorandil for treatment based on the control group.All the patients were treated for 3 months.Then the daily frequency and duration of angina pectoris,nitroglycerin dose,myocardial infarction and other cardiovascular and cerebrovascular events were observed.The quality of life of patients was assessed according to SF-36 questionnaire.ResultsAfter treatment,the daily frequency and duration of angina pectoris,nitroglycerin dose in the two groups were all declined,and the improvement was significantly better in the observation group than the control group,with statistically significant difference between the two groups(P＜0.05). The incidence of complications of both groups were low,with 4.8%in the observation group and 10.4%in the control group,showing statistically significant difference between the two groups(P＜0.05).Quality of life scores after treatment were improved in both group,and the improvement in the observation group was significantly better(P＜0.05).ConclusionNicorandil has great effect on triple-vessel coronary heart disease.It can improve the angina symptoms significantly and improve the quality of life of patients,and results in less complications,which is worthy of promotion.

Nicorandil;Coronary heart disease;Triple-vessel

R541.4

A

1003—6350（2015）11—1573—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.11.0563

2014-11-13)

海南省衛(wèi)生廳科學(xué)研究課題(編號(hào)：瓊衛(wèi)2012PT-92)

趙 勇。E-mail：zhaoyong19771@163.com