吳棟良，宮計(jì)劃，陳 燕，楊永銘

(中信惠州醫(yī)院有限公司中信惠州醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東 惠州 516006)

復(fù)方丹參滴丸對(duì)2型糖尿病腎病患者尿微量白蛋白及微炎癥狀態(tài)的影響

吳棟良，宮計(jì)劃，陳 燕，楊永銘

(中信惠州醫(yī)院有限公司中信惠州醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東 惠州 516006)

目的 探討復(fù)方丹參滴丸對(duì)早期2型糖尿病腎病(DN)患者尿微量白蛋白及微炎癥狀態(tài)的影響。方法60例早期2型DN患者隨機(jī)分為A、B兩組，各30例，B組給予控制血糖及血管緊張素受體阻滯劑等常規(guī)治療，A組患者在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸治療，療程均為16周。選擇30例健康體檢者納入對(duì)照組，比較DN患者與對(duì)照組血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平，并比較治療前后A、B兩組患者尿微量白蛋白排泄率(UAER)及血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平的變化。結(jié)果DN患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均較對(duì)照組明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后A、B兩組患者UAER及血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均明顯下降，且治療后A組上述指標(biāo)明顯低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論復(fù)方丹參滴丸可改善DN患者的微炎癥狀態(tài)，降低尿微量白蛋白水平，延緩腎臟病進(jìn)展。

復(fù)方丹參滴丸；糖尿病腎病；微炎癥；尿微量白蛋白

近年來，由于人們生活方式的轉(zhuǎn)變及人口老齡化等因素的影響，糖尿病發(fā)病率不斷增加，流行病學(xué)調(diào)查[1]顯示我國(guó)糖尿病患者總數(shù)已高達(dá)9 240萬，糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病患者最常見的慢性微血管并發(fā)癥之一，在我國(guó)DN發(fā)病率逐年增加，已成為引起終末期腎病的第二位病因。目前有研究認(rèn)為炎癥反應(yīng)與2型糖尿病及DN的發(fā)生發(fā)展過程密切相關(guān)[2]。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為DN的基本病機(jī)為“腎虛血瘀”，認(rèn)為活血益氣是治療本病的首要措施，且中醫(yī)藥在治療糖尿病腎病方面取得了較好的效果[3]。因此，本研究以早期2型糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，旨在探討復(fù)方丹參滴丸對(duì)早期糖尿病腎病患者尿微量白蛋白尿及微炎癥狀態(tài)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2014年4月間我院腎內(nèi)科收治的60例2型糖尿病腎病患者，其中男性35例，女性25例；年齡37～73歲，平均(56.2±8.6)歲；病程4～18年，平均(7.3±4.2)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2005年《中國(guó)糖尿病防治指南》中糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)和早期糖尿病腎病(微量白蛋白尿期)按照Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)[4]，即尿白蛋白排泄率(UAER)20～200μg/min；②血肌酐＜133μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病患者；②合并急性或慢性腎小球腎炎、紫癜性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎、高血壓腎損害等其他原發(fā)或繼發(fā)性腎臟病變；③合并糖尿病酮癥、酮癥酸中毒等糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥者；④合并嚴(yán)重的心血管、腦血管、肝臟疾病者；⑤精神病不能合作者。隨機(jī)分為A、B兩組，每組30例，并選取同期在我院健康體檢中心體檢的30例健康成年人作為對(duì)照組，包括男性21例，女性9例，年齡31～76歲，平均(54.7±15.4)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組DN患者均用胰島素控制血糖，使空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜l1.1 mmol/L；同時(shí)予口服厄貝沙坦(安博維，杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司)150 mg/d治療，對(duì)合并有高血壓者，控制血壓在＜130/80 mmHg(1 mmHg= 0.133 kPa)，可加用鈣離子拮抗劑等其他降壓藥物。A組在此基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸(天津天士力制藥有限公司生產(chǎn))30粒/d，分3次口服，療程為16周。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 對(duì)照組于入組次日、DN患者于治療前后抽清晨空腹靜脈血檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平，血清hs-CRP測(cè)定采用免疫比濁法，血清TNF-α、IL-6測(cè)定采用ELISA法。DN患者分別于治療前后用放免法測(cè)定尿微量白蛋白排泄率(UAER)。所有檢測(cè)均嚴(yán)格按試劑盒說明書步驟操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 DN患者與對(duì)照組血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平比較 DN患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均較對(duì)照組明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 DN患者與對(duì)照組血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平比較(±s)

表1 DN患者與對(duì)照組血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平比較(±s)

DN組(n=60)對(duì)照組(n=30)t值P值7.23±3.15 2.61±1.06 7.797＜0.05 32.56±9.63 12.44±4.66 10.806＜0.05 20.08±6.18 10.45±4.62 7.538＜0.05

2.2 DN患者治療前后UAER及血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平比較 治療前兩組患者UAER及血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組患者UAER及血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且治療后A組上述指標(biāo)明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 DN患者治療前后UAER及血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平比較(±s)

表2 DN患者治療前后UAER及血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平比較(±s)

注：a治療前與B組比較，t值分別為0.340、0.859、1.201、0.726，P＞0.05；b治療后與B組比較，t值分別為4.270、4.197、3.308、2.635，P＜0.05。

組別A組(n=30) IL-6(pg/ml) 21.72±5.63a13.61±4.42b5.425＜0.05 20.59±6.41 16.62±4.43 2.815＜0.05治療前后治療前治療后t值P值B組(n=30)治療前治療后t值P值UAER(μg/min) 113.24±31.28a58.41±19.64b8.146＜0.05 116.82±27.43 80.35±20.42 6.124＜0.05 hs-CRP(mg/L) 7.25±2.92a5.07±1.24b3.786＜0.05 8.16±2.95 6.32±1.06 3.215＜0.05 TNF-α(pg/ml) 31.85±6.24a19.56±5.94b7.813＜0.05 32.19±7.40 24.82±6.37 4.212＜0.05

3 討 論

2型糖尿病腎病病因尚未完全明確，目前一般認(rèn)為其發(fā)病與遺傳、糖脂代謝紊亂、腎小球血液動(dòng)力學(xué)改變、凝血-纖溶異常及細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激等多種因素的共同作用有關(guān)[5]。也有學(xué)者認(rèn)為糖尿病屬于一種自然免疫和低度炎癥性疾病，近年來關(guān)于微炎癥反應(yīng)與糖尿病腎病相關(guān)的研究也逐漸增多[6]。微炎癥與病原微生物的感染及全身炎癥反應(yīng)綜合征均不同，它是一種免疫性炎癥，指機(jī)體在各種因素刺激下激活單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)釋放促炎癥細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-1(IL-1)、IL-6和TNF-α等持續(xù)存在的輕微炎癥反應(yīng)，具有持續(xù)及相對(duì)隱匿性的特點(diǎn)。血清超敏C反應(yīng)蛋白作為炎癥指標(biāo)在臨床上應(yīng)用廣泛。炎癥因子如IL-6濃度增高可通過促進(jìn)脂質(zhì)氧化而引起胰島素抵抗、胰島素分泌功能障礙和代謝綜合征的發(fā)生，參與促進(jìn)糖尿病及DN的發(fā)生與發(fā)展[7]。Navarro等[8]發(fā)現(xiàn)TNF-α與DN的發(fā)展呈正相關(guān)，是DN合并腎損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。本研究對(duì)早期DN患者與對(duì)照組患者進(jìn)行了觀察，DN患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均較對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，也進(jìn)一步證明早期DN患者即存在微炎癥狀態(tài)。

糖尿病腎病患者一旦出現(xiàn)持續(xù)微量白蛋白尿(MAU)則預(yù)示著病程向DN臨床期及終末期腎病的進(jìn)展，如果早期不對(duì)MAU進(jìn)行干預(yù)，至少約50%的DN患者將最終進(jìn)展到終末期腎病需要透析治療。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為DN的基本病機(jī)為“腎虛血瘀”[9]。因此，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為在活血益氣是治療本病的首要措施，并特別強(qiáng)調(diào)活血的作用。復(fù)方丹參滴丸是一種新型中藥制劑，藥物以分子或液體微粒形式在基質(zhì)中存在，主要成分為丹參、三七、冰片等，活血化瘀、行氣止痛是其主要功效[10]，且具有起效迅速、生物利用度高的特點(diǎn)。丹參是主要的活血化瘀中藥，古代醫(yī)書上有“一味丹參，功同四物(當(dāng)歸、川芍、自芍、熟地)”之說。其中丹參的水溶性成分主要為丹參素，現(xiàn)代藥理研究證明丹參素具有降低血小板聚集性、抗凝血、調(diào)節(jié)血脂、鈣拮抗、抑制成纖維細(xì)胞增生和分泌基質(zhì)等多種藥理作用[11]，并且研究證明其可通過抑制粘附分子起到抗炎作用[12]。本研究A組患者常規(guī)使用控制血糖、血管緊張素受體阻滯劑(ARB)基礎(chǔ)上，加用中成藥復(fù)方丹參滴丸治療，發(fā)現(xiàn)治療前兩組患者UAER及血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組患者UAER及血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且治療后A組上述指標(biāo)明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明常規(guī)ARB治療可以改善DN患者的微炎癥狀態(tài)、降低尿微量白蛋白水平，但聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸的患者其炎癥指標(biāo)下降更為明顯，并進(jìn)一步降低了尿微量白蛋白水平。

綜上所述，早期2型糖尿病腎病患者存在微炎癥狀態(tài)，復(fù)方丹參滴丸可顯著降低患者的尿微量白蛋白水平，延緩腎臟病進(jìn)展，其機(jī)制可能與改善DN患者的微炎癥狀態(tài)有關(guān)，但其具體作用機(jī)制及長(zhǎng)期療效還有待更進(jìn)一步探討。

[1]Yang W,Lu J,Weng J,Jia W,et al.Prevalence of diabetes among men and women in china[J].N Engl J Med,2010,362(12): 1090-1100.

[2]張 巍,于為民,任小軍.糖尿病腎病的炎癥反應(yīng)[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2014,52(9):157-160.

[3]劉 姝.論糖尿病腎病的病因和病機(jī)發(fā)展[J].中醫(yī)研究,2013,26 (9):3-5.

[4]Mogensen CE.Early golmerular hyperfitration in insulin-dependent diabetics and late nephropathy[J].Scand J Clin Lab Invest,1986,46 (3):201-206.

[5]彭才華,方 丹,陳建輝,等.糖尿病腎病發(fā)生的相關(guān)因素分析[J].中國(guó)醫(yī)師雜志,2014,16(3):344-346.

[6]金希萍,胡友瑩.糖尿病腎病患者炎癥相關(guān)因子水平及臨床意義[J].安徽醫(yī)藥,2011,15(10):1260-1261.

[7]Waheed P,Naveed AK,Farooq F.Levels of inflammatory markers and their correlation with dyslipidemia in diabetics[J].J Coll Physicians Surg Pak,2009,19(4):207-210.

[8]Navarro JF,Mora C,Muros M,et al.Urinary tumour necrosis factor-alpha excretion independently correlates with clinical markers of glomerular and tubulointerstitial injury in type 2 diabetic patients [J].Nephrol Dial Transplant,2006,21(12):3428-3434.

[9]王俊琪,張 珍,陳 明.糖尿病腎病中醫(yī)病機(jī)的探討[J].湖南中醫(yī)雜志,2013,29(1):112-113.

[10]何蘭香.復(fù)方丹參滴丸的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,19(8):1030-1032.

[11]許振山.復(fù)方丹參滴丸的臨床應(yīng)用及其相關(guān)藥理[J].海峽藥學(xué), 2008,20(3):98-100.

[12]李 敬,蘇保林.丹參酮對(duì)糖尿病腎病患者凝血功能及炎癥因子的影響[J].湖南中醫(yī)雜志,2013,29(7):48-49.

Effect of compound Danshen dropping pills on microalbuminuria and micro-inflammatory state in type 2 diabetic patients with diabetic nephropathy.

WU Dong-liang,GONG Ji-hua,CHEN Yan,YANG Yong-ming. Department of Nephrology,CITIC Huizhou Hospital,Huizhou 516006,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the effect of compound Danshen dropping pills on microalbuminuria and micro-inflammatory state in type 2 diabetic patients with diabetic nephropathy(DN).MethodsSixty type 2 diabetic patients with DN(DN group)were randomly divided into group A and group B,each with 30 patients.Group B was treated by control of blood glucose and angiotensin receptor blockers,and group A applied compound Danshen dropping pills based on the treatment of group B.And 30 healthy subjects were selected and included in the control group.The serum hs-CRP,TNF-αand IL-6 levels were compared between DN group and control group,and the urinary albumin excretion rate(UAER)and serum hs-CRP,changes in TNF-α,IL-6 levels before and after treatment in groupA,B were compared.ResultsThe levels of hs-CRP,TNF-αand IL-6 in DN group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).After treatment,the UAER and serum hs-CRP,TNF-αand IL-6 levels in groupAand B were significantly decreased,and the levels in group A were significantly lower than those in group B(P＜0.05).ConclusionCompound Danshen dropping pills in type 2 diabetic patients with diabetic nephropathy can improve micro-inflammation,reduce urinary albumin levels,and slow the progression of renal disease.

Compound Danshen dropping pills;Diabetic nephropathy;Microinflammatory;Microalbuminuria

R587.2

A

1003—6350（2015）05—0687—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.05.0246

2014-08-27)

吳棟良。E-mail：xhyy-wdl@163.com