于莉

(承德市鷹手營子礦區(qū)銅城人民醫(yī)院 河北 承德 067250)

在臨床應(yīng)用中地高辛常用于對(duì)控制快速性心房顫動(dòng)和充血性心力衰竭的治療［1］，然而由于患者個(gè)體差異、治療指數(shù)較低、引發(fā)中毒、安全范圍小的原因，在臨床中使用地高辛進(jìn)行治療時(shí)，需進(jìn)行血藥濃度的監(jiān)測(cè)。臨床上進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)目的在于適時(shí)調(diào)整給藥方案、維持血藥濃度的有效水平，防止出現(xiàn)藥物中毒。本次研究對(duì)2012年8月到2014年10月我院103例實(shí)施地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)的患者進(jìn)行臨床效果與血藥濃度的關(guān)系進(jìn)行分析，以期評(píng)價(jià)地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)在臨床應(yīng)用中的價(jià)值。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本次研究中所有資料均來自于我院心內(nèi)科2012年8月－2014年10月收治的103例心力衰竭患者，其中男57例，女46例，年齡在37－74 歲，平均年齡為(58.2 ±5.1)歲，在患者中有19例風(fēng)濕性心臟病，27例肺源性心臟病，30例高血壓心臟病，15例冠心病和12例擴(kuò)張型心肌病。

1.2 監(jiān)測(cè)方法

患者每日口服0.125－0.25mg 的地高辛片，連續(xù)服藥6 個(gè)半衰期左右，待血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，然后對(duì)口服地高辛片的患者于8 小時(shí)采靜脈血1－2mL，于12 小時(shí)內(nèi)完成檢測(cè)。使用德國西門子公司生產(chǎn)的Viva－E 血藥濃度監(jiān)測(cè)儀，嚴(yán)格根據(jù)分析儀的說明采用酶免疫增強(qiáng)法EMIT 進(jìn)行地高辛血藥濃度的檢測(cè)，曲線范圍設(shè)置為每毫升0－5.0ng。

1.3 療效判定

中毒:心力衰竭癥狀有所緩解后又轉(zhuǎn)為加重，排除原發(fā)性疾病后且出現(xiàn)了其他癥狀，如胃腸道出現(xiàn)嘔吐出血，出現(xiàn)視覺障礙以及不規(guī)律心率;無效:心力衰竭的癥狀無緩解的跡象，靜息心率加快，活動(dòng)耐受力無改善;有效:心力衰竭癥狀得到緩解，動(dòng)態(tài)心率每分鐘下降10 次以上，活動(dòng)耐受量有明顯增加。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料使用百分比表示，差異比較使用卡方檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異顯著。

2.結(jié)果

對(duì)103例心力衰竭患者連續(xù)口服地高辛片6 個(gè)半衰期左右達(dá)到血藥濃度穩(wěn)態(tài)后進(jìn)行地高辛血藥濃度的檢測(cè)，并進(jìn)行療效的判定，血藥濃度高于2ng/ml 時(shí)中毒率47.1%顯著高于2ng/ml 以下的中毒率，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)顯著(P ＜0.05)，血藥濃度在0.8－2.0ng/ml 時(shí)，有效率明顯高于0.8ng/ml 以下和2ng/ml 以上(P ＜0.05)。詳見表1。

表1 血藥濃度檢測(cè)與療效觀察

3.討論

地高辛近年來作為中速強(qiáng)心類藥物廣泛用于對(duì)急慢性功能不全、心房顫動(dòng)、心動(dòng)過速等疾病的治療，然后由于地高辛藥效受到個(gè)體差異的影響以及其本身藥物毒性的原因，選擇有效的血藥濃度對(duì)治療疾病和保護(hù)患者安全至關(guān)重要，因此臨床上需對(duì)地高辛的血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)，通過地高辛的血藥濃度來判定患者用量不足或過量，以進(jìn)行臨床治療的調(diào)整［2］。地高辛的作用是抑制Na+－K+－ATP 酶的活性從而達(dá)到強(qiáng)心和糾正心力衰竭的功能，地高辛在體內(nèi)經(jīng)過代謝后經(jīng)由腎小管分泌和腎小球過濾以原形排除體外，但是有部分少量的藥物會(huì)在肝臟代謝后再經(jīng)由腎臟代謝，其代謝過程相當(dāng)復(fù)雜，加之受到心力衰竭患者多種相互作用因素的影響，這大概是出現(xiàn)血藥濃度個(gè)體差異較大的原因。一般中毒較易發(fā)生在老年人患者，年齡較大的老年患者尤其是70 歲以上的，各臟器的功能出現(xiàn)退化，自身對(duì)藥物的敏感性增強(qiáng)，因而在治療過程中，地高辛的血藥濃度峰濃度應(yīng)得到嚴(yán)格控制，不宜過高［3］。在給予地高辛治療的同時(shí)，要注意藥物之間的相互作用，例如抗膽堿能藥物會(huì)減弱胃腸蠕動(dòng)，若同時(shí)服用地高辛片，會(huì)增加地高辛片的溶出量，增加了其生物利用度，從而增加30%左右地高辛的血藥濃度。由于考慮到地高辛的安全范圍，在臨床治療中，醫(yī)生出于慎重，多會(huì)將地高辛的給藥量控制得較低，導(dǎo)致地高辛血藥濃度較低，未達(dá)到有效濃度，患者無法得到較好的治療。

藥物濃度監(jiān)測(cè)技術(shù)是根據(jù)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)原理發(fā)展的一種技術(shù)，它是通過先進(jìn)的現(xiàn)代化藥物監(jiān)測(cè)儀對(duì)血液或者其他體液中的藥物濃度進(jìn)行檢測(cè)和測(cè)定，指導(dǎo)醫(yī)師在治療過程中實(shí)施個(gè)性化的給藥方案，藥物濃度監(jiān)測(cè)可以用于評(píng)價(jià)療效，控制藥物濃度有效范圍，從而提高藥物的臨床效果，使藥物的使用更為有效、合理和安全。

在本組研究中，患者連續(xù)口服地高辛片6 個(gè)半衰期左右，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)測(cè)定患者地高辛血藥濃度，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，通常認(rèn)為地高辛血藥濃度每毫升在0.8ng 到2.0ng 范圍內(nèi)屬于有效治療濃度，從監(jiān)測(cè)的結(jié)果可以看出，血藥濃度在0.8－2.0ng/ml 的范圍，其治療的有效率顯著的高于0.8ng/ml 以下和2.0ng/ml 以上，中毒率2.0ng/ml 的患者顯著的多于小于2.0ng/ml 的患者組。隨著血藥濃度的增加，臨床有效率并無增加，而患者的中毒機(jī)率有明顯的增加。地高辛的血藥有效濃度有著一定的差異，有效血藥濃度只能作為一個(gè)相對(duì)籠統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)樵诓煌幕颊咧校嗤难帩舛葞淼乃幚碜饔貌⒉煌耆恢?，患者療效顯著的血藥濃度在另一個(gè)患者中可能就會(huì)導(dǎo)致中毒，因此不可簡單的根據(jù)地高辛血藥濃度的大小就判斷地高辛的用量不足或過量。地高辛血藥濃度在有效、無效及中毒中有交叉，因而在治療過程中，監(jiān)測(cè)地高辛血藥濃度的基礎(chǔ)上也要對(duì)患者的臨床癥狀和生理指標(biāo)進(jìn)行觀察和分析，然后制定出符合患者的個(gè)性化給藥方案。

綜上所述，地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)提供的數(shù)據(jù)，對(duì)臨床用藥具有重要的指導(dǎo)意義。同時(shí)臨床中，應(yīng)在此基礎(chǔ)上，對(duì)臨床癥狀和生理指標(biāo)等進(jìn)行綜合利用，然后制定出合理、安全有效的給藥方案。

［1］ 王海平，何志高.地高辛片聯(lián)合益氣復(fù)脈治療慢性心力衰竭的療效觀察［J］.現(xiàn)代藥物與臨床，2014，(5):532－535.

［2］ 蔣艷，鄒素蘭，夏宗玲.886例次地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果的回顧性分析［J］.海峽藥學(xué)，2011，23(6):245－247.

［3］ 卜一珊，徐彥貴.口服地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)影響因素的研究進(jìn)展［J］.藥品評(píng)價(jià)，2012，9(20):34－37.