薛冬麗

(沈陽市精神衛(wèi)生中心 遼寧 沈陽 101168)

氨磺必利與齊拉西酮同屬于第二代抗精神病藥物，對(duì)精神分裂癥陽性、陰性、認(rèn)知癥狀均有較好療效，為探究?jī)煞N抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者的療效及安全性差別，現(xiàn)對(duì)氨磺必利與齊拉西酮對(duì)于治療精神分裂癥做臨床對(duì)照研究，特報(bào)告如下。

1.對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

2013年5月至2014年1月入住沈陽市精神衛(wèi)生中心的精神分裂癥患者，共120例。入組標(biāo)準(zhǔn):符合精神與行為障礙分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(ICD－10)關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)、排除器質(zhì)性疾病及精神活性物質(zhì)所致精神障礙、同時(shí)患有嚴(yán)重軀體疾病者、妊娠及哺乳期女性、有嚴(yán)重自傷、自殺、傷人、毀物者。隨機(jī)將120 名患者分兩組，每組60例患者。氨磺必利組:女性為36例，男性為24例;年齡為18－55 歲，平均年齡為33 ±4.8歲，病程為1－5年，平均病程為3 ±1.5。齊拉西酮組:女性為35例，男性為25例;年齡為18－55 歲，平均年齡為32 ±4.6 歲;病程為1－5年，平均病程為3 ±2.1年。兩組基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

1.2 方法

兩組患者治療前均停服抗精神病藥物1 周，采用口服給藥，氨磺必利組:初始劑量為100 毫克/日，兩周內(nèi)逐漸調(diào)整至200－800 毫克/日，齊拉西酮組:起始量20 毫克/日，兩周內(nèi)依隨治療療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況調(diào)整至80－160 毫克/日。治療過程中如果出現(xiàn)錐體外系副反應(yīng)、焦慮、失眠時(shí)可適當(dāng)使用阿普唑侖等苯二氮卓類藥物及鹽酸苯海索(安坦)處理等。

1.3 療效評(píng)定

在治療前及第2、4、8 周兩組患者應(yīng)用陽性與陰性量表(PANSS)評(píng)定療效。PANSS 的總減分率大于等于75%屬痊愈;小于75%、大于等于50%為顯效;小于50%、大于等于30%為好轉(zhuǎn);小于30%為效。用副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定藥物不良反應(yīng)，治療前、后查血常規(guī)、心電圖、肝功、血糖、尿常規(guī)等項(xiàng)目。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS13.0 進(jìn)行t 檢驗(yàn)、使用χ2檢驗(yàn)以及相關(guān)統(tǒng)計(jì)進(jìn)行分析。

2.結(jié)果

2.1 治療療效的比較

兩組患者經(jīng)過8 周的治療，氨磺必利組痊愈率為35%(21例)，顯效率為28.3%(17例)，好轉(zhuǎn)為15%(9例)，無效為21.7%(13例)。齊拉西酮組痊愈率33.3%(20例)，顯效25%(15例)，好轉(zhuǎn)16.7%(10例)，無效25%(15例)。兩組有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，見表1。

表1 兩組藥物臨床療效比較

2.2 PANSS 評(píng)分及各因子減分率比較

兩組精神病理分從治療2 周開始顯著下降，PANSS 評(píng)分總分、陰性癥狀及陽性分在治療的第4 周同治療前相比明顯下降，在第4 周末，齊拉西酮組的精神病理癥狀分明顯低于氨磺必利組(P ＜0.05)，第8 周末氨磺必利組陰性癥狀分明顯低于齊拉西酮組(P ＜0.05)，其它階段差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組治療前后PANSS 評(píng)分(x±s)比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

氨磺必利組不良反應(yīng)發(fā)生率為41.66%(25例)，4例激越，4例失眠，10例錐體外系反應(yīng)，4例體重增加，閉經(jīng)3例;齊拉西酮組不良反應(yīng)發(fā)生率為43.33%(26例)，3例體重增加，6例失眠，14例錐體外系反應(yīng)，閉經(jīng)3例。上述藥物副反應(yīng)經(jīng)過相應(yīng)處理后恢復(fù)，未影響到治療。不良反應(yīng)發(fā)生率兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.26，P ＞0.05)。

3.討論

氨磺必利為苯甲酰胺類的衍生物，屬第二代抗精神病藥藥，對(duì)中樞的多巴胺D2/D3 受體親和力較高，能夠雙重阻斷多巴胺能受體，低劑量時(shí)能夠減輕陰性癥狀，高劑量時(shí)能夠治療陽性癥狀［1，2］;研究結(jié)果顯示，治療第2 周末兩組患者PANSS 評(píng)分分值下降，說明此時(shí)藥物已經(jīng)明顯起效，治療第4、第8 周，二組患者的PANSS 評(píng)分分值明顯下降，表示氨磺必利及齊拉西酮均對(duì)精神分裂癥有較好療效;8 周末陽性癥狀減分率無明顯差異，可能因其高劑量時(shí)(400－800 毫克/日)選擇性阻斷突出后的D2/D3 受體，抑制多巴胺傳遞，而改善精神分裂癥的陽性癥狀;低劑量時(shí)(50－300 毫克/日)選擇性阻斷突觸前多巴胺D2/D3 受體，增強(qiáng)多巴胺的傳遞，而改善陰性癥狀［3］。齊拉西酮亦屬于非典型抗精神病藥，能改善精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀，對(duì)認(rèn)知、焦慮、激越、抑郁癥狀有改善作用。因能阻斷中腦－皮質(zhì)通路突觸前膜上的5－HT2A 受體，可引起多巴胺的脫抑制釋放，能夠激動(dòng)前額葉皮質(zhì)上D2 受體，對(duì)精神分裂癥陰性癥狀有效;能夠阻斷邊緣系統(tǒng)的D2 受體，強(qiáng)度較氯氮平、奧氮平、喹硫平強(qiáng)，與氟哌啶醇及利培酮相似，對(duì)精神分裂癥的陽性癥狀有較好療效。通過激動(dòng)前額葉皮質(zhì)D1 受體、5－HT1A 受體，阻斷NE 回收，激動(dòng)α2 和β2受體，而對(duì)認(rèn)知功能有改善作用;齊拉西酮能夠阻斷D2 受體、激動(dòng)5－HT1A 受體以及阻斷5－HT 的回收，對(duì)控制激越有效［4］。研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率無顯著性差異，兩種藥物對(duì)精神分裂癥患者均有較好的耐受性，但不良反應(yīng)方面有所不同，氨磺必利的副反應(yīng)主要為錐體外系反應(yīng)、失眠、體重增加，而齊拉西酮?jiǎng)t主要為錐體外系反應(yīng)、失眠，齊拉西酮椎體外系反應(yīng)較氨磺必利明顯，氨磺必利產(chǎn)生較多情緒癥狀，可能與D2 受體阻斷有關(guān)［4］。

研究顯示，氨磺必利與齊拉西酮總體臨床治療療效相當(dāng)，能夠有效的治療精神分裂癥，不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，有較好的耐受性，是兩種安全有效的抗精神病藥物，是精神科臨床上較好的藥物選擇。對(duì)于精神分裂癥患者選擇藥物的個(gè)體化治療，需全面衡量臨床治療療效和患者的具體特點(diǎn)來選擇用藥。

［1］ 黃素培，張瑞嶺，王來海.潘保中.氨磺必利的藥理學(xué)進(jìn)展與臨床應(yīng)用評(píng)價(jià).中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2001，(8):679－683.

［2］ 沈一峰，李華芳，顧牛范.新型抗精神病藥氨磺必利.中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2000，(2):123－126.

［3］ 江開達(dá).精神藥理學(xué).第1 版，北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:349－350.

［4］ 沈漁邨.精神病學(xué).人民衛(wèi)生出版社，第五版，2009，1:858，862.