閆睿

乳腺癌是一種好發(fā)于絕經(jīng)期女性的惡性腫瘤，由于其部位的特殊性，不僅對(duì)女性的生命造成威脅，同時(shí)對(duì)女性心理也有一定影響[1]。骨轉(zhuǎn)移是臨床上乳腺癌患者常見的并發(fā)癥之一，發(fā)生率高達(dá)乳腺癌患者總數(shù)的70%以上。多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移不僅可隨著病情的加重產(chǎn)生劇烈疼痛，影響患者的生活質(zhì)量，同時(shí)也會(huì)產(chǎn)生功能性活動(dòng)障礙甚至是病理性骨折[2-3]?，F(xiàn)代臨床一般采用希羅達(dá)治療乳腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移，但長期的臨床實(shí)踐證明，其效果并不明顯。為了緩解及阻止該病的發(fā)展，作者2011-2014年對(duì)采用希羅達(dá)和唑來膦酸聯(lián)合治療乳腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移進(jìn)行研究，研究效果顯著，現(xiàn)將報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2011年12月1日-2014年12月1日經(jīng)本院診斷并治療的乳腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移患者40例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將40例患者隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組和單一用藥組，每組各20例。其中聯(lián)合用藥組年齡36~81歲，平均（53.82±27.42）歲；單一用藥組年齡37~80歲，平均（53.78±26.52）歲。經(jīng)診斷所有患者均符合乳腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移的臨床標(biāo)準(zhǔn)，且兩組的年齡、病史等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后完善相關(guān)檢查并給與相應(yīng)護(hù)理，單一用藥組給予口服希羅達(dá)片（上海羅氏制藥有限公司，H20073024），每次 1255 mg/m2，2次 /d，分別在早晚餐后30 min后進(jìn)行服用，持續(xù)服用2周為一個(gè)周期，停藥1周。聯(lián)合用藥組在單一用藥組給藥基礎(chǔ)上采取靜脈注射加入4 mL唑來磷酸與100 mL生理鹽水的混合溶液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，H20041953），注射時(shí)間不少于15 min，注射4 mg/次，30 d/次。治療后分別記錄兩組的治療情況、血壓情況及心功能改善情況，并根據(jù)上述治療情況比較兩組治療的效果。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 止痛效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 止痛效果按照WHO發(fā)布的疼痛程度分級(jí)法分級(jí)，0度疼痛：無痛；輕度疼痛：疼痛可耐受，不影響正常生活和睡眠；中度疼痛：疼痛影響睡眠，需依靠藥物緩解疼痛；重度疼痛：劇烈疼痛，影響自主神經(jīng)功能，睡眠受到嚴(yán)重影像，需麻醉性藥物緩解疼痛。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：完全無痛；部分緩解：疼痛明顯減輕，可以不依靠或少量依靠止痛藥物；無緩解：疼痛沒有減輕甚至有所加重[4]。有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.3.2 骨轉(zhuǎn)移灶療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：影像檢查中病灶完全消失，并持續(xù)1個(gè)月以上；有效：溶骨性病灶體積有所減小，溶骨性病灶再鈣化或腫瘤病灶的密度降低，并持續(xù)1個(gè)月以上；無效：經(jīng)過持續(xù)兩個(gè)月的治療后，病灶無變化甚至病灶有所加重。有效率=顯效率+有效率。

1.3.3 生存質(zhì)量評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采用卡氏評(píng)分，治療后生存質(zhì)量評(píng)分較治療前生存質(zhì)量評(píng)分增加10分以上，為生存質(zhì)量改善；治療后生存質(zhì)量評(píng)分較治療前生存質(zhì)量評(píng)分減少10分以上，為生存質(zhì)量減退；治療前后生存質(zhì)量變化在10分以內(nèi)，為穩(wěn)定。生活質(zhì)量良好=改善+穩(wěn)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者止痛效果比較 治療后兩組的病情均有改善，根據(jù)兩組的止痛效果判斷兩種方法的療效，結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組有效率85.00%明顯高于單一用藥組55.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組的止痛效果比較 例（%）

2.2 兩組的骨轉(zhuǎn)移灶療效情況比較 治療后兩組的病情均有改善，比較兩組的骨轉(zhuǎn)移灶療效情況，聯(lián)合用藥組總有效率65.00%明顯高于單一用藥組總有效率35.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組的骨轉(zhuǎn)移灶療效情況比較 例（%）

2.3 兩組的生存質(zhì)量改善情況比較 治療后兩組的生活質(zhì)量均有提高，其中治療后聯(lián)合用藥組生活質(zhì)量改善12例，生活質(zhì)量例穩(wěn)定6例，生活質(zhì)量減退2例，則生活質(zhì)量良好18例；單一用藥組生活質(zhì)量改善11例，生活質(zhì)量穩(wěn)定5例，生活質(zhì)量減退4例，則生活質(zhì)量良好16例，聯(lián)合用藥組生活質(zhì)量改善患者例數(shù)高于單一用藥組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的提高，乳腺癌的發(fā)病率也隨之愈來愈高，主要的患病人群為成年女性，但世界上也有1%左右的男患者，主要由乳腺腺上皮組織出現(xiàn)惡性腫瘤造成。若乳腺癌為原位性則不會(huì)威脅到患者生命，但由于癌細(xì)胞的脫落會(huì)隨著患者的淋巴途徑身體各部位，造成癌細(xì)胞的擴(kuò)散，增加疾病的危害，因此要及時(shí)對(duì)患者的疾病做出判斷以及治療，避免更嚴(yán)重的現(xiàn)象發(fā)生。而臨床上最常見的多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移是我國常見惡性腫瘤晚期并發(fā)癥之一，其發(fā)生率高，占惡性腫瘤患者的30%~70%，其中乳腺癌就是常見的并發(fā)骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤之一。患有乳腺癌的患者初期癥狀并不明顯，往往發(fā)現(xiàn)乳腺癌疾病的時(shí)候已經(jīng)是晚期[5]?；颊叱３１憩F(xiàn)為乳腺腫塊，乳房疼痛，乳頭周圍皮膚瘙癢、糜爛、潰瘍，以及非妊娠期出現(xiàn)乳汁、血液等臨床癥狀。如不及時(shí)治療會(huì)造成患者出現(xiàn)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移、出血、橘皮樣壞死、上肢水腫等并發(fā)癥，其中骨轉(zhuǎn)移不僅可以促使腫瘤細(xì)胞直接破壞骨質(zhì)，同時(shí)也可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞活性，導(dǎo)致患者骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)遭到破壞等，使患者發(fā)生病理性骨折的概率增加[6]。除此之外，骨轉(zhuǎn)移可促使腫瘤細(xì)胞分泌前列腺物質(zhì)刺激末梢神經(jīng)，使患者產(chǎn)生骨痛，不僅長期影響著患者的生活質(zhì)量，同時(shí)疼痛所造成的抑郁及精神壓迫有可能導(dǎo)致一系列精神癥狀。傳統(tǒng)治療乳腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移方法主要是對(duì)患者進(jìn)行放射性化療、內(nèi)分泌的治療等，該項(xiàng)治療方法對(duì)患者身體上造成較大的危害，造成患者十分痛苦的疼痛感受，而且治療結(jié)果常常不盡如人意。所以臨床上尋找利用一些毒性較小，方便攜帶的藥物來代替，目前希羅達(dá)以及唑來膦酸是在治療乳腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移中比較常見的藥物。

希羅達(dá)主要適用于結(jié)腸癌輔助治療，結(jié)腸直腸癌，乳腺癌等疾病，也是我國現(xiàn)代臨床治療乳腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移的常用藥，其選擇性強(qiáng)，毒副作用較小，在乳腺癌的治療中具有一定優(yōu)勢(shì)[7]。希羅達(dá)藥物是通過機(jī)體內(nèi)腸道吸收與肝臟內(nèi)代謝后，形成一種化合物可與胸苷磷酸化酶結(jié)合，從而抑制了機(jī)體內(nèi)胸核苷酸的形成，從根本上抑制了DNA復(fù)核鏈合成以及抑制了機(jī)體內(nèi)細(xì)胞分裂。而腫瘤細(xì)胞中所存在的胸甘磷酸化酶濃度比外周組織高，因此希羅達(dá)可以有效地抑制腫瘤細(xì)胞的分裂，具有極強(qiáng)的目的性以及選擇性，從而有效率的抵制腫瘤的進(jìn)展，使患者在短時(shí)間內(nèi)減少痛苦[8]。但是在小鼠試驗(yàn)中證實(shí)，希羅達(dá)在體內(nèi)酶的作用下所產(chǎn)生的氟尿嘧啶可引起細(xì)菌和酵母的突變，還可引起染色體的異常，因此該藥物在服用前一定要明確診斷，如卡倍他濱藥物過敏者、有嚴(yán)重的肝腎功能損害的患者以及化療中的患者等應(yīng)禁止服用希羅達(dá)藥物。而且患者長期用會(huì)出現(xiàn)腹瀉、口干、惡心、嘔吐、下肢水腫、心絞痛、呼吸困難以及神經(jīng)疾病等不良反應(yīng)，更嚴(yán)重者會(huì)造成患者出現(xiàn)自殺傾向[9]。所以在服用藥物時(shí)應(yīng)謹(jǐn)遵醫(yī)囑，減少不良情況的出現(xiàn)。

唑來膦酸是一種作用于骨的二磷酸化合物，是治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的首選藥物。其可以有效地抑制腫瘤細(xì)胞分泌破骨細(xì)胞刺激因子，增強(qiáng)細(xì)胞活性，促進(jìn)骨質(zhì)吸收的過程，從而緩解甚至抑制骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生和發(fā)展，并且唑來膦酸可以導(dǎo)致部分腫瘤細(xì)胞死亡，因此可以獲得抑制癌細(xì)胞的作用，而且這種藥物可以通過全身骨組織中釋放到全身，最后經(jīng)過腎臟排泄出去[10]。因此美國FDA批準(zhǔn)其為唯一一種對(duì)所有骨轉(zhuǎn)移有效的雙磷酸鹽類藥物，尤其對(duì)乳腺癌并發(fā)骨轉(zhuǎn)移具有良好的治療效果。該藥物可以很好的減輕由于骨轉(zhuǎn)移造成患者的疼痛，直接提高患者生活的質(zhì)量，但是在應(yīng)用唑來膦酸藥物時(shí)應(yīng)注意肝功能不全者慎用。長期單獨(dú)使用這種藥物會(huì)造成患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭疼眼花、食欲不振，皮炎皮疹、胸疼、高熱、神經(jīng)衰弱等不良反應(yīng)[11]。因此服用該藥物也要和希羅達(dá)一樣謹(jǐn)遵醫(yī)囑，避免不良情況的發(fā)生。

希羅達(dá)聯(lián)合唑來膦酸治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移臨床效果顯著，其有效地緩解患者出現(xiàn)的骨痛，胸疼以及脹痛等癥狀，其效果顯著，而且聯(lián)合用藥可以有效地修復(fù)機(jī)體內(nèi)骨轉(zhuǎn)移灶，效果突出以及明顯減少骨質(zhì)疏松、病理性骨折等病癥的發(fā)生[12]。并且希羅達(dá)聯(lián)合唑來膦酸治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移毒副作用較小，有效的抑制骨轉(zhuǎn)移以及腫瘤發(fā)展，通過機(jī)體全身循環(huán)系統(tǒng)經(jīng)過腎臟排泄出去。與單用希羅達(dá)所產(chǎn)生的毒副作用并沒有明顯差別，并且聯(lián)合用藥可以減輕患者出現(xiàn)的惡心、嘔吐、神經(jīng)衰弱、下肢水腫、呼吸困難以及肝腎功能損害等副作用，經(jīng)對(duì)癥處理后均可以得到很快緩解[13-15]。

通過研究分析，比較單獨(dú)使用希羅達(dá)與希羅達(dá)聯(lián)合唑來膦酸的治療效果，在止痛效果分析的方面，聯(lián)合用藥組的止痛效果明顯大于單獨(dú)使用希羅達(dá)的止痛效果，且唑來膦酸與希羅達(dá)聯(lián)合治療骨轉(zhuǎn)移的效果大于單獨(dú)使用希羅達(dá)效果。唑來膦酸與希羅達(dá)聯(lián)合治療有協(xié)同作用，能夠有效地緩解骨痛，修復(fù)骨轉(zhuǎn)移灶，減少骨相關(guān)的事件發(fā)生，唑來膦酸能夠減少對(duì)骨活性的增加，從而抑制骨吸收，但對(duì)骨的形成等方面無任何影響。在治療中增加唑來膦酸可以阻斷由于腫瘤因子影響釋放出的刺激物質(zhì)引起鈣離子的釋放，減慢骨轉(zhuǎn)移的發(fā)展及發(fā)生，并且可以使患者體內(nèi)部分腫瘤細(xì)胞死亡，進(jìn)而出現(xiàn)抗腫瘤的作用。兩種藥物聯(lián)合后治療骨轉(zhuǎn)移的患者效果好，雖然還存有一定的不良反應(yīng)，但該不良反應(yīng)與單獨(dú)使用希羅達(dá)的不良反應(yīng)發(fā)生率相似。聯(lián)合使用較單獨(dú)使用可以提高患者生存質(zhì)量，減輕由于疾病對(duì)患者造成的痛苦，聯(lián)合使用治療時(shí)生活質(zhì)量改善的例數(shù)總體來說大于單獨(dú)使用治療時(shí)生活質(zhì)量改善的例數(shù)，且配合大量的維生素B6一起服用能夠治療患者手足綜合征的出現(xiàn)。聯(lián)合用藥近期效果明顯，既經(jīng)濟(jì)又安全，是治療晚期乳腺癌的一種較好的治療方法。

筆者選取2011年12月1日-2014年12月1日經(jīng)本院診斷并治療的乳腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移患者40例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合用藥組和單一用藥組，單一用藥組給予希羅達(dá)，聯(lián)合用藥組在單一用藥組的基礎(chǔ)上給予靜脈注射唑來磷酸治療，聯(lián)合用藥組止痛效果有效率為85.00%，單一用藥組止痛效果有效率為55.00%，聯(lián)合用藥組有效率明顯高于單一用藥組，且聯(lián)合用藥組骨轉(zhuǎn)移灶治療總有效率明顯高于單一用藥組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。從而看出，希羅達(dá)和唑來磷酸聯(lián)合治療乳腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移效果好，安全性高，可以及時(shí)緩解疾病對(duì)患者造成的痛苦，值得在臨床上推廣普及。

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