陳亞楠

（河北省廊坊市婦幼保健中心婦產(chǎn)科，河北 廊坊 065000）

電離子脈沖切除聯(lián)合β-2b干擾素治療女性尖銳濕疣71例

陳亞楠

（河北省廊坊市婦幼保健中心婦產(chǎn)科，河北 廊坊 065000）

目的 觀察電離子脈沖切割聯(lián)合干擾素治療女性尖銳濕疣的臨床療效。方法 選擇2014年3月至2015年1月醫(yī)院婦科門診收治的尖銳濕疣患者142例，隨機分為治療組和對照組，各71例。治療組患者給予電離子脈沖切除疣體，肌肉注射干擾素β-2b 300萬U，每日1次，療程為15 d；同時，患處涂抹干擾素β-2b凝膠，每日3次，連用8 d。對照組患者不給予肌肉注射干擾素，其余治療方案同治療組，隨訪3個月。結(jié)果 治療組和對照組臨床總有效率分別為77.46%和59.15%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（β2=5.498，P=0.019）；不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.63%和2.82%，差異無統(tǒng)計學(xué)差異（Fisher，P=0.681）；平均病程分別為（17.6±10.8）d和（23.8±11.4）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（U=3.327，P=0.001）；治療組中巨大型尖銳濕疣患者臨床總有效率為56.67%，普通型為92.68%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（β2=12.873，P＜0.01）。結(jié)論 對于普通型尖銳濕疣患者，在局部涂抹干擾素聯(lián)合電離子脈沖治療尖銳濕疣的基礎(chǔ)上再給予干擾素肌肉注射，可顯著縮短病程，提高臨床總有效率，且未明顯增加不良反應(yīng)，但此療法對于巨大型尖銳濕疣的治療則無顯著影響。

尖銳濕疣；電離子脈沖治療；干擾素；肌肉注射；療效；藥品不良反應(yīng)

尖銳濕疣是因感染人乳頭瘤病毒而引起肛門、生殖器部位增生性損害為表現(xiàn)形式的性傳播疾病，發(fā)病率在歐美國家占性傳播疾病首位，在我國居第2位[1]。該病好發(fā)于18～50歲性生活活躍的中青年人，復(fù)發(fā)率較高，因治療后反復(fù)復(fù)發(fā)，給患者生活質(zhì)量及精神狀態(tài)造成嚴重影響。筆者觀察了采取電離子脈沖切除疣體后聯(lián)合干擾素治療女性尖銳濕疣的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年3月至2015年1月本院皮膚科門診收治的尖銳濕疣患者142例，其中20～30歲36例，30～40歲73例，40歲以上33例；病程1～5個月；巨大型尖銳濕疣64例（疣體面積大于2 cm×2 cm的皮損），普通型尖銳濕疣78例。納入標準：年齡18歲以上；臨床確診為尖銳濕疣；皮損位于肛周和外生殖器；未接受過相關(guān)治療。排除標準：合并梅毒、淋病、艾滋病等其他性傳播疾??；需長期服用糖皮質(zhì)激素及免疫調(diào)節(jié)劑；有腫瘤、肝腎疾病、糖尿病等系統(tǒng)性疾?。灰缽男圆?。將142例患者按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，各71例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2 治療方法

治療組：患者暴露患處皮膚，擺放舒適體位，用棉簽蘸取碘伏對患處皮膚常規(guī)消毒3次，患處局部浸潤麻醉，用CHR-I型多功能手術(shù)儀（武漢春光醫(yī)療美容儀器有限公司）行電離子脈沖切除疣體，以電針灼燒患處皮膚，控制灼燒深度，將疣體基底部灼燒至和周圍正常皮膚平齊且無疣狀增生物，出血者用棉簽局部壓迫止血；同時，肌肉注射干擾素α-2b注射液（北京凱因科技股份有限公司，批號為111086588，規(guī)格為1 mL∶500萬U），每次300萬U，每日1次，療程15 d；皮損愈合后患處涂抹干擾素α-2b凝膠（兆科藥業(yè)＜合肥＞有限公司，批號為20140226，規(guī)格為100萬U∶10 g），3次／日，療程8 d。對照組不進行肌肉注射干擾素注射液，其余治療方案同治療組。

表1 兩組患者一般資料比較（n=71）

1.3 觀察指標及療效判定標準

術(shù)后囑患者盡量減少運動，保持患部皮膚及周圍黏膜干燥清潔，禁止性生活，無需使用抗生素，治療后每半月隨訪1次，隨訪3個月，觀察患者皮損面積恢復(fù)情況，隨訪期間如患處出現(xiàn)復(fù)發(fā)，仍按上述治療方法進行治療。隨訪期間觀察電離子脈沖治療后皮損及周圍黏膜破潰、感染情況，觀察術(shù)后出血、疼痛及愈合情況，觀察記錄用藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。參考《常見皮膚性病診斷與治療》中關(guān)于尖銳濕疣的療效標準[2]，治愈：疣體消失，臨床癥狀消失，隨訪3個月無復(fù)發(fā)；有效：疣體消失，臨床癥狀消失，隨訪3個月內(nèi)出現(xiàn)2次小疣體，局部治療無復(fù)發(fā)；無效，隨訪3個月內(nèi)出現(xiàn)3次以上疣體?？傆行?治愈+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2和表3。治療組中有4例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中1例傷口愈合延遲，其余3例為注射干擾素后出現(xiàn)類流感樣綜合征，表現(xiàn)為全身不適、發(fā)熱、頭痛、肌肉酸痛等；對照組中有2例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中1例傷口出現(xiàn)感染，1例術(shù)后出血、疼痛。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（5.63%比2.82%）比較無統(tǒng)計學(xué)差異（Fisher，P=0.681）。治療組患者治療后平均愈合時間為（17.6±10.8）d，對照組為（23.8±11.4）d，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（U=3.327，P=0.001）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=71]

表3 治療組不同病理分型尖銳濕疣療效比較[例(%)]

3 討論

尖銳濕疣由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起，多發(fā)生于肛門等生殖器部位，復(fù)發(fā)率高，部分高危型病毒感染也與生殖部位癌癥發(fā)生密切相關(guān)[3]，會對患者精神狀態(tài)及生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴重影響。尖銳濕疣的傳播方式主要有性接觸傳播、母嬰傳播、間接接觸傳播等。當人體皮膚黏膜感染HPV后，由于該病毒與皮膚黏膜親和力非常高，HPV病毒顆粒通過皮膚黏膜裂隙進入人體感染角質(zhì)形成細胞[4]。正常人體表皮細胞中，只有基底層細胞進行分裂，隨著細胞分化成熟，逐漸接近角質(zhì)層而失去細胞核，并失去細胞分裂功能。而被病毒感染的細胞離開基底層后仍具有分裂功能，病毒顆粒誘導(dǎo)上層細胞表達必需的細胞因子，以擴增病毒DNA，細胞迅速分裂繁殖[5]，使受累表皮棘層肥厚，表皮層增粗延長，呈乳頭瘤樣增生。

尖銳濕疣潛伏期平均3個月，女性多損害陰道口、尿道口、陰唇、處女膜、肛周等處，嚴重時可累及宮腔[6]。對于尖銳濕疣的分型，臨床并無統(tǒng)一標準，有學(xué)者根據(jù)其形態(tài)分為菜花型、粟粒型、混合型等[7]，也有學(xué)者將其分為串珠型、蕈型、菜花型、隱匿型等[8]。本研究中根據(jù)皮損表現(xiàn)將尖銳濕疣分為普通型和巨大型，普通型包括丘疹型、菜花型和角化型，其中菜花型和丘疹型臨床多見，角化型較少；將疣體面積大于2 cm×2 cm的皮損稱為巨大型尖銳濕疣，最早由Buschke和Loewenstein提出，臨床較普通型少見，其自小的疣體迅速增長，形成大小不等的疣體，明顯高出皮膚表面，大部分基底較寬，也有的基底呈蒂狀，好發(fā)于肛周、女性后聯(lián)合及大小陰唇等部位。

尖銳濕疣的治療目的是消除病灶皮損、緩解癥狀、防止復(fù)發(fā)，臨床主要治療方法有：外用藥物，主要藥物有高濃度冰醋酸、新型免疫調(diào)節(jié)劑咪喹莫特、重組人干擾素α-2b凝膠等；物理療法，主要有冷凍、手術(shù)切除、電離子脈沖治療、5-氨基酮戊酸光動力療法；全身用藥，主要藥物有干擾素、轉(zhuǎn)移因子等；其他方法有免疫抑制劑的應(yīng)用及疫苗等。電離子脈沖治療尖銳濕疣是臨床最常用的方法，其工作原理是通過電脈沖產(chǎn)生火花放電，釋放較高熱量，使皮損炭化實現(xiàn)病損的切割。治療過程中需注意炭化深度，過深易導(dǎo)致傷口出現(xiàn)瘢痕，愈合緩慢，過淺疣體易復(fù)發(fā)，術(shù)后注意預(yù)防出血及感染。目前，多采用聯(lián)合治療方案，其中高頻電離子聯(lián)合干擾素α-2b治療尖銳濕疣，可顯著提高療效，降低患者復(fù)發(fā)率[9]。干擾素給藥10次以上的患者復(fù)發(fā)率相對較低，因此建議患者足療程使用干擾素，以降低復(fù)發(fā)率[10]。干擾素具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)劑抗增殖作用，可干擾病毒DNA的復(fù)制及mRNA的轉(zhuǎn)錄，進而影響HPV的增殖[11]，同時誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，誘導(dǎo)機體免疫系統(tǒng)溶解被病毒感染的細胞；還能抵抗HPV引起的皮膚黏膜細胞增生，提高人體免疫功能，防止?jié)摲腥炯皝喤R床感染的進一步發(fā)展。α-2b干擾素采取基因重組技術(shù)，具有廣譜抗病毒作用及免疫調(diào)節(jié)作用，可增強自然殺傷細胞的活性，抑制病毒復(fù)制[12]。對于尖銳濕疣數(shù)目較多，損害面積較大的患者可全身給藥，如損害較單一，面積僅局限某一部位，可采取局部治療。本研究中治療組采用電離子脈沖切割病損同時外用干擾素凝膠基礎(chǔ)上聯(lián)合干擾素注射液肌肉注射，療效顯著提高，可縮短病程，有效降低復(fù)發(fā)率。本研究結(jié)果與文獻[13-14]結(jié)果相似。

綜上所述，在局部涂抹干擾素聯(lián)合電離子脈沖治療尖銳濕疣的基礎(chǔ)上再予干擾素肌肉注射，可顯著縮短尖銳濕疣病程，提高臨床總有效率，不良反應(yīng)未明顯增加；但對于巨大型尖銳濕疣的治療則無顯著影響，建議其臨床治療時可不進行干擾素注射治療，普通型尖銳濕疣患者治療時可推薦電離子脈沖切割治療聯(lián)合干擾素局部涂抹并肌肉注射的聯(lián)合治療方案。

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R969.4；R984

A

1006－4931(2015)23－0237－03

2015－05－13)