孟兆平

（河北省承德市第三醫(yī)院，河北 承德 067000）

小劑量紅霉素長療程口服治療支氣管擴張癥穩(wěn)定期50例

孟兆平

（河北省承德市第三醫(yī)院，河北 承德 067000）

目的 探討小劑量紅霉素長療程口服治療支氣管擴張癥穩(wěn)定期的臨床療效及安全性。方法 選擇醫(yī)院收治的支氣管擴張癥穩(wěn)定期患者96例，隨機分為治療組50例和對照組46例。對照組患者給予常規(guī)健康教育，治療期間如有急性加重酌情給予抗感染、止咳、化痰、平喘等藥物治療，治療組患者在對照組基礎(chǔ)上加服紅霉素腸溶片，每次0.25 g，2次／日，療程為6個月。結(jié)果 治療組患者6個月內(nèi)急性加重次數(shù)顯著少于對照組患者[（1.29±0.41）次比（2.33±0.42）次]（t=12.272，P＜0.01）；治療組24 h痰量顯著小于對照組[（39.21±9.41）g比（55.11±12.04）g，t=7.240，P＜0.01]；治療組肺功能第1秒用力呼吸容積（FEV1）均顯著高于對照組[（1.87±0.46）L比（1.65±0.51）L，t=2.222，P=0.029]、用力肺活量（FVC）[（2.43±0.60）L比（2.20±0.39）L，t=2.206，P=0.030]；治療組痰細菌清除率為38.00%，顯著高于對照組的6.52%（β2=13.439，P＜0.001）。結(jié)論 小劑量紅霉素腸溶片長期口服可顯著減少支氣管擴張癥患者急性加重次數(shù)、改善肺功能、減少痰總量，值得推廣。

支氣管擴張癥；穩(wěn)定期；紅霉素；肺功能；細菌清除

支氣管擴張癥是氣道破壞性疾病，支氣管纖毛功能受損，管壁結(jié)構(gòu)破壞，氣道黏液纖毛系統(tǒng)清除功能出現(xiàn)障礙，導致病菌易生長并定植，患者易反復感染，病情遷延難愈。60% ～80%的支氣管擴張癥穩(wěn)定期患者氣道內(nèi)有潛在的致病微生物定植[1]，反復呼吸道感染與慢性炎癥互相促進，導致患者肺功能及生活質(zhì)量下降，出現(xiàn)“惡性循環(huán)”。上述患者氣道定植菌大多是銅綠假單胞菌[2]。而由銅綠假單胞菌引起的下呼吸道感染治療較棘手，病菌清除較困難，易反復發(fā)作。本研究中對支氣管擴張癥穩(wěn)定期的患者應用小劑量紅霉素腸溶片長療程口服治療，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診2014年收治的支氣管擴張癥穩(wěn)定期的患者101例，納入標準：年齡不小于50歲，且有長期反復咳嗽、咳膿痰或伴喘息病史；肺部CT證實支氣管擴張樣改變；肺功能提示存在阻塞性通氣功能障礙，第1秒用力呼氣容積（FEV1）占預計值25% ～80%；1年內(nèi)至少有2次急性加重史并需要抗菌藥物治療；痰培養(yǎng)銅綠假單胞菌陽性；知情同意。排除標準：需長期進行無創(chuàng)通氣治療；合并嚴重肺原性心臟病、右心功能衰竭、腎功能不全及未良好控制的糖尿病、高血壓；近3個月使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物；惡性腫瘤。剔除標準：對大環(huán)內(nèi)酯類藥物不耐受；治療期間死亡。研究中剔除5例，最后共納入96例。其中男59例，女37例；年齡51～79歲，平均（67.6±7.1）歲；病程5～22年，平均（14.8±4.0）年。按隨機數(shù)字表法將96例分為治療組50例和對照組46例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

對照組患者囑戒煙、加強營養(yǎng)、避免刺激性氣體吸入、預防感冒、保持呼吸道暢通，研究期間如有急性加重情況酌情給予抗感染、止咳、化痰、平喘等藥物治療，如使用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物累計時間超過1個月的病例予以剔除。治療組患者口服紅霉素腸溶片（北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H11021588，規(guī)格為每片125 mg），每次0.25 g，2次／日，療程為6個月。用藥第1個月，囑患者每2周復診1次，之后每個月進行電話隨訪，用藥第22周和第245周來院復診。

1.3 觀察指標

記錄患者入組后半年內(nèi)急性加重次數(shù)、治療前后肺功能變化，包括 FEV1和用力肺活量（FVC）、24 h痰量、痰細菌清除率(本研究中以銅綠假單胞菌清除率來評價)的差異。急性加重評價標準：咳嗽程度或咳嗽頻次加重，喘息、胸悶程度加重；痰量及痰顏色改變（或咯血）；肺部聽診音發(fā)生改變；體溫 38℃以上，疲乏、納差等全身情況加重，運動耐量明顯下降；影像學檢查示胸部病灶較前進展。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2和表3。治療組在口服紅霉素治療過程中主要不良反應為消化道癥狀(9例)，其次為皮疹(4例)、胸痛(1例)等，反應均輕微，不影響治療，提示小劑量紅霉素長療程口服治療支氣管擴張癥穩(wěn)定期患者應用安全可靠。

表2 兩組患者6個月內(nèi)急性加重次數(shù)、24 h痰量及痰細菌清除情況比較

表3 兩組患者肺功能指標水平變化比較（±s）

表3 兩組患者肺功能指標水平變化比較（±s）

指標FEV1(L) t值P值組別治療組（n=50）對照組（n=46）t值P值治療組（n=50）對照組（n=46）t值P值治療前1.49±0.75 1.51±0.63 0.141 0.888 2.18±0.64 2.22±0.45 0.351 0.726治療后1.87±0.46 1.65±0.51 2.222 0.029 2.43±0.60 2.20±0.39 2.206 0.030 3.054 1.171 0.003 0.245 FVC(L)2.015 0.228 0.047 0.820

3 討論

支氣管擴張癥主要因支氣管或肺組織反復感染及支氣管黏液阻塞引起發(fā)病，臨床表現(xiàn)為慢性的支氣管氣道黏液高分泌及氣道化膿性改變。感染反復發(fā)作逐漸加重患者肺功能的損害[3]，穩(wěn)定期的患者也會因氣道細菌定植造成氣管壁及管腔內(nèi)炎性細胞浸潤，進一步損害纖毛上皮，影響分泌物排出，加重氣道阻塞，進而加重感染。頻繁的急性發(fā)作是支氣管擴張癥患者肺功能下降的獨立因素[4]。

紅霉素對支氣管擴張癥造成的肺功能下降具有一定改善作用。慢性支氣管炎大鼠模型試驗表明[5]，紅霉素可抑制氣道黏膜中的中性粒細胞及透明質(zhì)酸酶引起的小氣道炎癥；并可調(diào)節(jié)基因表達，抑制上皮細胞MUC5AC蛋白的合成，具有免疫調(diào)節(jié)作用，抑制銅綠假單胞菌，從而減少痰液分泌。支氣管擴張動物模型中，紅霉素及其衍生物表現(xiàn)了其抗炎活性，低濃度時即可抑制腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）的產(chǎn)生，抑制白細胞介素（IL-6）、IL-8的釋放，可顯著減少致炎性因子的釋放，抑制氣道炎性反應[6]。長期口服紅霉素可減少支氣管擴張癥患者痰量及急性發(fā)作次數(shù)[7]；小劑量紅霉素口服治療1年，可使患者FEV1提高1.6%[8]。本研究結(jié)果顯示，小劑量紅霉素口服6個月可顯著減少支氣管擴張癥穩(wěn)定期患者急性加重次數(shù)、改善肺功能、減少24 h痰總量，上述結(jié)果與既往研究相符。本研究中選擇痰培養(yǎng)均為銅綠假單胞菌陽性患者，銅綠假單胞菌接觸到支氣管下氣道黏膜后，合成大量Alginate多糖，形成生物被膜，紅霉素能抑制銅綠假單胞菌群體感應環(huán)路，從而銅綠假單胞菌的生物被膜的形成[9]。支氣管擴張癥患者中，銅綠假單胞菌感染的患者FEV1明顯降低，控制銅綠假單胞菌感染或清除定植菌對改善支氣管擴張癥患者的肺功能意義十分重要[10]；也有學者使用阿奇霉素治療支氣管擴張癥患者，與治療前比較，痰菌明顯降低[11]。本研究結(jié)果顯示，治療組患者口服小劑量紅霉素后，痰中銅綠假單胞菌的清除率明顯高于空白對照組，進一步提示長期應用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物對支氣管擴張癥患者氣道定植菌具有一定的清除和抑制作用。但從便于操作的角度上，筆者僅分析了銅綠假單胞菌的清除情況，實際工作中由于銅綠假單胞菌易出現(xiàn)耐藥菌株，故治療過程中應關(guān)注銅綠假單胞菌耐藥現(xiàn)象的出現(xiàn)及是否伴有其他新的耐藥菌生長。

綜上所述，支氣管擴張癥穩(wěn)定期患者長期口服小劑量紅霉素腸溶片可顯著減少患者急性加重次數(shù)，改善肺功能，減少患者24 h痰總量，提高痰菌清除率，值得推廣。

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R969.4；R978.1+5

A

1006-4931(2015)23-0232-03

2015－08－13)