張文娟

（陜西省銅川市耀州區(qū)人民醫(yī)院皮膚科，陜西 銅川 727100）

不同照射次數(shù)和劑量窄譜中波紫外線聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風療效比較

張文娟

（陜西省銅川市耀州區(qū)人民醫(yī)院皮膚科，陜西 銅川 727100）

目的 探討不同照射次數(shù)和劑量窄譜中波紫外線（NB-UVB）聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風的療效。方法 將90例白癜風患者隨機分為研究組與對照組，各45例。兩組給予NB-UVB照射聯(lián)合他克莫司軟膏治療10，20，30，40次，且20次治療后，研究組NB-UVB照射劑量繼續(xù)遞增，對照組NB-UVB照射劑量保持不變。結果 兩組患者NB-UVB照射聯(lián)合他克莫司軟膏治療20次的總有效率明顯高于治療10次（P＜0.05），但治療40次、30次與20次的總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；研究組患者面頸部色素脫失斑療效最優(yōu)，軀干、四肢部恢復較優(yōu)，手足部療效最差，有效率較對照組高（P＜0.05）。結論 NB-UVB聯(lián)合他克莫司軟膏對白癜風患者療效較好，且NB-UVB照射治療20次后，療效不隨照射次數(shù)與劑量的增加而改變。

白癜風；窄譜中波紫外線；他克莫司；療效

白癜風是臨床較常見的后天性色素脫失性皮膚疾病，以表皮、黏膜和其他組織內黑色素細胞缺乏為特征，發(fā)病率為0.5%～2.0%，種族及性別差異不明顯[1]。窄譜中波紫外線（NB-UVB）由于安全性高、療效較優(yōu)的特點，現(xiàn)已成為臨床治療白癜風主要方法[2]。近年的研究表明，NB-UVB聯(lián)合他克莫司軟膏對白癜風患者的療效優(yōu)于單獨的NB-UVB照射治療[3]。筆者探討了不同照射次數(shù)和劑量NB-UVB聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月至2015年2月我院收治的90例白癜風患者，納入標準[4]：符合中國中西醫(yī)結合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學組于2003年制訂的有關白癜風的診斷標準[5]；治療前3個月內未應用免疫抑制劑或糖皮質激素；無紫外線照射和光感藥物治療史；研究通過醫(yī)學倫理委員會審查，且試驗對象均已閱讀本次研究內容并自愿簽署知情同意書。排除標準：伴有嚴重器質性疾病；妊娠及哺乳期；對紫外線照射過敏或有禁忌。將90例患者隨機分為研究組與對照組，各45例。研究組中，男25例，女20例，年齡25～75歲，平均（55.21±4.63）歲；病程2個月至10年，平均（4.89±1.23）年；散發(fā)型 19例，局限型 13例，肢端型 7例，泛發(fā)型6例，進展期21例，穩(wěn)定期 24例。對照組中，男27例，女18例；年齡25～75歲，平均（56.32±5.61）歲；病程2個月至10年，平均（5.01±1.02）年；散發(fā)型18例，局限型 11例，肢端型8例，泛發(fā)型8例，進展期19例，穩(wěn)定期 26例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=45）

1.2 方法

兩組給予NB-UVB（德國Waldman公司UV100L型NB-UVB治療儀）隔日照射1次，聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏（國藥集團川抗制藥有限公司，批號為081001，規(guī)格為每支10 g）每日2次治療。紫外線光療儀波長范圍310～315 nm，波峰311 nm，照射時控制紫外線光療儀輻射中心距離患者患處21 cm。參照Fitzpatrick皮膚分型確定初次照射劑量，之后的照射劑量依據(jù)皮疹的情況每次遞增 0.05～0.1 J／cm2。20次后，對照組 NB-UVB照射劑量不變，最高單次照射劑量2.5 J／cm2；研究組NB-UVB照射劑量每次繼續(xù)遞增0.05 J／cm2，最高單次照射劑量3.5 J／cm2。兩組治療至40次。NB-UVB照射時須佩戴防UV專用護目鏡，防止紫外線對視網(wǎng)膜造成損害；充分暴露患處，且盡量保護正常皮膚；如出現(xiàn)疼痛性紅斑、水皰等情況，立即停止照射治療，并待皮膚恢復正常后，降低照射劑量至上次的50%，繼續(xù)治療。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察患者治療效果、不同部位的治療效果及患者治療后的不良反應發(fā)生情況。療效標準依據(jù)中國中西醫(yī)結合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學組2003年制訂的白癜風臨床分型及療效標準：痊愈為所有色素脫失斑消退，恢復正常皮膚；顯效為大部分色素脫失斑消退，恢復正常皮膚面積超過50%；有效為部分色素脫失斑消退，恢復正常皮膚面積不超過50%；無效為無色素脫失斑消退和（或）色素脫失斑范圍進一步擴大。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料比較行 χ2檢驗，檢驗水準α為0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。研究組有3例局部皮膚瘙癢，2例局部皮膚紅斑般灼熱感，1例水皰；對照組有2例局部皮膚瘙癢，3例局部皮膚紅斑伴灼熱感，1例水皰，均在停藥后48 h內自行消退，且均無嚴重不良反應發(fā)生。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=45]

表3 兩組患者不同治療部位療效比較[例（%），n=45]

3 討論

白癜風是由于皮膚和毛囊的黑色素細胞內的酪氨酸酶系統(tǒng)功能減退和（或）喪失而引起的一種原發(fā)性、局限性或泛發(fā)性皮膚色素脫失疾病[6]。NB-UVB能顯著改善白癜風的臨床癥狀，但其作用機制較復雜。根據(jù)現(xiàn)有研究結果，其作用機制可能與以下幾方面有關：NB-UVB能破壞朗格漢斯細胞骨架，進而使其形態(tài)結構發(fā)生改變，從而引起其表面標志喪失使其成為無效的抗原呈遞，最終達到免疫抑制的作用；NB-UVB可通過抑制T淋巴細胞增殖使之死亡，進而抑制白癜風引起的局部免疫反應；激活的過氧化氫酶具有強大的抗氧化作用，能迅速激活過氧化氫酶，導致細胞發(fā)生無空泡且促進神經細胞樹突生長；NB-UVB可加快黑色素細胞樹突生成和移行，促使黑色素細胞將產生的黑色素輸送至周圍的角質形成細胞，還能上調皮膚內膠原蛋白的表達水平；紫外線照射能促進內皮素-1的生成，同時誘導表皮細胞釋放堿性纖維因子，從而影響黑色素細胞的有絲分裂過程。他克莫司軟膏外涂能明顯提升紫外線照射的治療效果，有效縮短治療時間，減少不良反應的發(fā)生率。他克莫司是一種新型的大環(huán)內酯類免疫抑制化合物[7]。其作用機制有：免疫抑制作用十分強大；提高絡氨酸酶活性，促進絡氨酸酶表達，使黑色素細胞產生的黑色素顯著增加并誘導黑色素細胞的游走；朗格漢斯細胞表面基因表達與炎性介質的釋放有密切的關系，能抑制嗜堿粒細胞與肥大細胞釋放炎性介質，從而對黑色素細胞產生一定影響[8]。

本研究結果顯示，兩組患者NB-UVB照射聯(lián)合他克莫司軟膏治療 20次的有效率明顯高于治療 10次（P＜0.05），說明NB-UVB照射聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風療效顯著。治療40，30，20次的有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示大多數(shù)患者在經過20次治療后就能達到預期的治療效果，這與李芳梅[9]的研究結果一致。研究組治療10，20，30，40次的有效率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示當患者進入平臺期后，照射劑量與次數(shù)的改變不再對治療效果產生影響，即對于該治療方法顯效患者的病情能進一步好轉，而對此種方法無效的患者，即使增加了照射劑量與次數(shù)，治療效果依舊較差。鄭其樂等[10]的研究也證實了這一點，進入平臺期后增加NB-UVB治療劑量和次數(shù)并不會使療效提高，反而會增加不良反應的發(fā)生率。本研究還表明，治療后NB-UVB聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風患者面頸部色素脫失斑療效最優(yōu)，軀干、四肢部恢復較優(yōu)，手足部療效最差，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組不良反應均在停藥后48 h內自行消退，且均無嚴重不良反應發(fā)生，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。提示NB-UVB照射聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風不僅療效顯著，而且安全性高。與蔣亞輝[11]的研究結果一致。

綜上所述，窄譜中波紫外線聯(lián)合他克莫司軟膏對白癜風患者療效較好，安全性高。且NB-UVB照射治療20次后，療效不隨照射次數(shù)與劑量的增加而改變，應根據(jù)患者病情嚴格控制NB-UVB的照射劑量與次數(shù)，避免不必要的照射帶來的不良反應。

[1]趙泰娟，吉馮偉.白癜風的治療現(xiàn)狀[J].當代醫(yī)學，2011，17（10）：28-29.

[2]龔雪平.窄譜中波紫外線治療白癜風的臨床分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（30）：147-148.

[3]潘志福.他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風的效果分析[J].中國當代醫(yī)藥，2013，20（29）：184-185.

[4]趙廣瓊，謝彩英，駱 麗，等.窄譜中波紫外線照射次數(shù)和劑量對白癜風患者療效的影響[J].中國皮膚性病學雜志，2013，27（6）：581-582.

[5]陳燕輝，劉德穎，王曉芳，等.他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療白癱風的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（21）：210-211.

[6]李淑娟.白癜風2246例治療體會[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2015，31（1）：91-93.

[7]何 霞，童榮生，肖開春，等.他克莫司血藥濃度影響因素的研究進展[J].中國藥業(yè)，2011，20（11）：80-82.

[8]韓 銳，賈立華，劉澤源，等.幾種常見免疫抑制劑的研究進展[J].中國藥業(yè)，2011，20（13）：1-5.

[9]李芳梅.紫外線照射聯(lián)合他克莫司外涂治療白癜風的療效觀察[J].中國美容醫(yī)學，2013，22（10）：1 086-1 088.

[10]鄭其樂，任麗珠.窄譜中波紫外線照射次數(shù)和劑量對白癜風患者療效的影響[J].福建醫(yī)藥雜志，2011，33（6）：35-37.

[11]蔣亞輝.窄譜中波紫外線照射聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風80例療效觀察[J].四川醫(yī)學，2013，34（1）：96-98.

R969.4；R986

A

1006－4931(2015)23－0210－03

2015-07-23)