韓菁

（上海信誼天一藥業(yè)有限公司 上海 200072）

GSP驗(yàn)證的實(shí)施及其意義

韓菁

（上海信誼天一藥業(yè)有限公司 上海 200072）

《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》是藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)應(yīng)遵守的重要法規(guī)，驗(yàn)證管理作為附錄首次引入此法規(guī)。由于藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)對(duì)驗(yàn)證了解不深，且缺乏技術(shù)人員，所以造成操作困境。本文結(jié)合實(shí)際綜述了驗(yàn)證管理的實(shí)施和意義，為相關(guān)人員提供了驗(yàn)證操作信息。

藥品經(jīng)營(yíng) 質(zhì)量管理 驗(yàn)證管理

新版《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱GSP）于2013年2月頒布，并于2013年6月1日開始實(shí)施。新版GSP采用了正文加附錄的形式，5個(gè)附錄作為GSP配套文件，于2013年10月頒布實(shí)施。新版GSP對(duì)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)提出了很高的要求，首次引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、溫濕度自動(dòng)監(jiān)測(cè)、驗(yàn)證管理等概念，這部新版GSP將對(duì)中國(guó)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)產(chǎn)生巨大和深遠(yuǎn)的影響，其中驗(yàn)證管理是一項(xiàng)全新的概念，許多經(jīng)營(yíng)企業(yè)對(duì)驗(yàn)證管理了解不深，因此操作有相當(dāng)?shù)碾y度。筆者匯集并分析附錄5的《驗(yàn)證管理》等相關(guān)法規(guī)和指南撰寫此文，希望為藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)提供借鑒和幫助。

1 驗(yàn)證的定義和范圍

1.1 驗(yàn)證的定義

GSP附錄5《驗(yàn)證管理》中明確指出，驗(yàn)證是確認(rèn)相關(guān)設(shè)施、設(shè)備及監(jiān)測(cè)系統(tǒng)能夠符合規(guī)定的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和要求，并能安全、有效地正常運(yùn)行和使用，確保冷藏、冷凍藥品在儲(chǔ)存、運(yùn)輸過(guò)程中的質(zhì)量安全。

1.2 驗(yàn)證的范圍

冷庫(kù)、冷藏車、冷藏箱、保溫箱以及溫濕度自動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的驗(yàn)證項(xiàng)目。

2 驗(yàn)證的實(shí)施

2.1 驗(yàn)證的方式及其應(yīng)用范圍[1]

2.1.1 前驗(yàn)證

系指新設(shè)備在正式使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證，該方法適用設(shè)施、設(shè)備的空載驗(yàn)證。

2.1.2 同步驗(yàn)證

系指設(shè)施、設(shè)備在運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。用實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)作為依據(jù)，以此證明該設(shè)備、設(shè)施達(dá)到預(yù)期要求，該方式適用于已經(jīng)使用的設(shè)備、設(shè)施（如：新版GSP實(shí)施之前已經(jīng)運(yùn)行的庫(kù)房）；也可與前驗(yàn)證相結(jié)合進(jìn)行的驗(yàn)證，該方式適用于空載驗(yàn)證后，對(duì)所驗(yàn)證的庫(kù)房，已經(jīng)有相當(dāng)?shù)牟僮鹘?jīng)驗(yàn)和把握所進(jìn)行的滿載驗(yàn)證。由于同步驗(yàn)證時(shí)，驗(yàn)證與試運(yùn)行同時(shí)進(jìn)行，因此，該驗(yàn)證的結(jié)果會(huì)給藥品質(zhì)量帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)慎用。

2.1.3 再驗(yàn)證

系指設(shè)施、設(shè)備在使用一定周期后進(jìn)行的重復(fù)驗(yàn)證，旨在證實(shí)其驗(yàn)證狀態(tài)是否發(fā)生變化而進(jìn)行的驗(yàn)證活動(dòng)。該方法適用于GSP中規(guī)定每年有驗(yàn)證規(guī)定的設(shè)施、設(shè)備，以及停用一段時(shí)間再使用的設(shè)施、設(shè)備。

2.1.4 回顧性驗(yàn)證

系指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正常參數(shù)條件適用性的驗(yàn)證，該方法適用于測(cè)定終端安裝數(shù)量及位置確認(rèn)。

2.2 驗(yàn)證的內(nèi)容[2]

目前，GSP附錄5《驗(yàn)證管理》所要求驗(yàn)證的項(xiàng)目均為儲(chǔ)存運(yùn)輸過(guò)程中的設(shè)施、設(shè)備，這些項(xiàng)目的驗(yàn)證是對(duì)設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行、性能的確認(rèn)和評(píng)估。證實(shí)該設(shè)施、設(shè)備能達(dá)到設(shè)計(jì)要求規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。

2.2.1 設(shè)計(jì)確認(rèn)驗(yàn)證

證明其適用于預(yù)期的目的。內(nèi)容包括對(duì)設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)與造型的確認(rèn)，對(duì)設(shè)備的性能、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、計(jì)量?jī)x表和供應(yīng)商等的確認(rèn)。目的是審核技術(shù)指標(biāo)的適用性是否符合設(shè)計(jì)和法規(guī)要求，優(yōu)選供應(yīng)商。主要驗(yàn)證項(xiàng)目有庫(kù)房、冷藏車、保溫箱保溫性能及變化趨勢(shì)分析。

2.2.2 安裝確認(rèn)驗(yàn)證

證明其符合設(shè)計(jì)和用戶要求。內(nèi)容為安裝的地點(diǎn)、安裝方式是否妥當(dāng)，設(shè)施、設(shè)備上計(jì)量?jī)x表的準(zhǔn)確性和精確度是否符合要求，設(shè)備的規(guī)格是否符合要求等。在確認(rèn)過(guò)程中測(cè)得的數(shù)據(jù)可用以制定設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)、正常運(yùn)行操作的書面規(guī)程。即該設(shè)施、設(shè)備的SOP草案。主要驗(yàn)證項(xiàng)目有溫控設(shè)備運(yùn)行參數(shù)及使用狀況測(cè)試。

2.2.3 運(yùn)行確認(rèn)驗(yàn)證

證明其能在預(yù)期運(yùn)行范圍內(nèi)正常運(yùn)行。內(nèi)容為對(duì)設(shè)施、設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行空載試驗(yàn)，通過(guò)驗(yàn)證考察SOP草案的適用性、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)情況、儀表的可靠性以及設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性，以確保該設(shè)備能在要求范圍內(nèi)正確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。庫(kù)房、冷鏈設(shè)施、設(shè)備驗(yàn)證項(xiàng)目有溫度分布特性的測(cè)試與分析，確定適宜藥品存放的安全位置及區(qū)域；開門作業(yè)對(duì)庫(kù)房溫度分布及藥品儲(chǔ)存的影響。監(jiān)測(cè)系統(tǒng)驗(yàn)證項(xiàng)目有配置的測(cè)點(diǎn)終端參數(shù)及安裝位置確認(rèn)；與溫度調(diào)控設(shè)施無(wú)聯(lián)動(dòng)狀態(tài)的獨(dú)立安全運(yùn)行性能確認(rèn)；在斷電、計(jì)算機(jī)關(guān)機(jī)狀態(tài)下的應(yīng)急性能確認(rèn)；防止用戶修改、刪除、反向?qū)霐?shù)據(jù)等功能的確認(rèn)。

2.2.4 性能確認(rèn)

證明設(shè)施、設(shè)備模擬運(yùn)行要求的試運(yùn)行。內(nèi)容為用進(jìn)行滿載試驗(yàn)的空白產(chǎn)品或代用品試運(yùn)行，進(jìn)一步考察運(yùn)行確認(rèn)中參數(shù)的穩(wěn)定性。在驗(yàn)證過(guò)程中應(yīng)對(duì)運(yùn)行確認(rèn)中的各項(xiàng)因素進(jìn)一步確認(rèn)，并考察由此帶來(lái)的影響設(shè)備是否能穩(wěn)定運(yùn)行。

2.3 驗(yàn)證工作的基本程序[3]

2.3.1 建立驗(yàn)證機(jī)構(gòu)

二是參考標(biāo)桿管理，對(duì)標(biāo)對(duì)表明確?？瓢l(fā)展方向。結(jié)合建設(shè)西南一流、國(guó)內(nèi)有較大影響力的現(xiàn)代化大型三甲綜合醫(yī)院發(fā)展目標(biāo)，醫(yī)院要求各?？迫鎸?duì)標(biāo)《國(guó)家區(qū)域醫(yī)療中心設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)（綜合醫(yī)院）》，深入分析存在的差距與不足，通過(guò)“走出去、請(qǐng)進(jìn)來(lái)”的方式，不斷加大外出進(jìn)修學(xué)習(xí)、外請(qǐng)專家來(lái)院指導(dǎo)力度，以實(shí)現(xiàn)在日常工作中持續(xù)整改、不斷提升?？萍夹g(shù)水平的最終目的。

企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的監(jiān)督、指導(dǎo)、協(xié)調(diào)與審批，是企業(yè)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人，質(zhì)量管理部門、倉(cāng)儲(chǔ)運(yùn)輸?shù)炔块T組成驗(yàn)證小組。質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)組織實(shí)施驗(yàn)證工作。

2.3.2 制定驗(yàn)證計(jì)劃

驗(yàn)證小組按企業(yè)質(zhì)量管理體系文件的規(guī)定，按年度制定驗(yàn)證計(jì)劃，根據(jù)計(jì)劃確定的范圍、日程、項(xiàng)目，實(shí)施驗(yàn)證工作。

2.3.3 制定驗(yàn)證方案

驗(yàn)證方案由驗(yàn)證小組制定。方案根據(jù)GSP附錄5中各驗(yàn)證項(xiàng)目要求制定，主要內(nèi)容包括驗(yàn)證項(xiàng)目、驗(yàn)證目的和范圍、驗(yàn)證的要求和內(nèi)容、所需的條件、測(cè)試方法以及進(jìn)度，并應(yīng)附有所需的原始記錄和表格。

2.3.4 驗(yàn)證的實(shí)施

驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后，由驗(yàn)證小組組織實(shí)施。實(shí)施過(guò)程可以按設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行、性能等階段進(jìn)行，驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)收集、整理驗(yàn)證記錄與數(shù)據(jù)，并做好各階段的驗(yàn)證報(bào)告。

2.3.5 驗(yàn)證結(jié)果的臨時(shí)性批準(zhǔn)

驗(yàn)證的書面總結(jié)和審批需要較長(zhǎng)的時(shí)間，在驗(yàn)證完成后，如果數(shù)據(jù)正常，質(zhì)量負(fù)責(zé)人可以臨時(shí)批準(zhǔn)已經(jīng)驗(yàn)證的設(shè)施、設(shè)備投入運(yùn)行。

2.3.6 驗(yàn)證報(bào)告及其審批

驗(yàn)證小組成員分別按各自分工寫出驗(yàn)證報(bào)告草案，由驗(yàn)證小組匯總，并與質(zhì)量負(fù)責(zé)人分析研究后，完成正式驗(yàn)證報(bào)告，由質(zhì)量負(fù)責(zé)人審查批準(zhǔn)。

2.3.7 發(fā)放驗(yàn)證證書

驗(yàn)證報(bào)告審批通過(guò)后，由質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽署驗(yàn)證合格證書、偏差處理和預(yù)防措施，說(shuō)明該項(xiàng)驗(yàn)證工作完成。驗(yàn)證合格證書分發(fā)有關(guān)部門后，設(shè)施、設(shè)備方可交付正常使用，驗(yàn)證報(bào)告由質(zhì)量管理部門存檔。

3 驗(yàn)證的意義

3.1 驗(yàn)證是一個(gè)發(fā)現(xiàn)薄弱環(huán)節(jié)的過(guò)程

通過(guò)驗(yàn)證能暴露出設(shè)計(jì)或施工過(guò)程中的問(wèn)題和不足，為以后的工作減少風(fēng)險(xiǎn)。以筆者所在企業(yè)為例，因業(yè)務(wù)需要，在庫(kù)內(nèi)新建100 m2的冷庫(kù)，按照GSP要求以及企業(yè)的實(shí)際情況，選擇了合適的供應(yīng)商，完成設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝確認(rèn)后，開展了運(yùn)行確認(rèn)。在運(yùn)行確認(rèn)驗(yàn)證的過(guò)程中，制冷機(jī)組在規(guī)定的參數(shù)時(shí)間內(nèi)快速達(dá)到運(yùn)行溫度范圍并運(yùn)行穩(wěn)定，但運(yùn)行至5～6 h后，制冷機(jī)組在超過(guò)溫度范圍不再啟動(dòng)，一直處于停機(jī)狀態(tài)，通過(guò)反復(fù)的驗(yàn)證試驗(yàn)和與供應(yīng)商的溝通，確定是室外機(jī)組的安裝問(wèn)題，及時(shí)發(fā)現(xiàn)了薄弱環(huán)節(jié)，整改后，使得運(yùn)行驗(yàn)證順利完成，達(dá)到了事前把關(guān)，事后跟蹤的目的。

3.2 驗(yàn)證是一個(gè)可靠性證實(shí)的過(guò)程

開展驗(yàn)證工作，能證明系統(tǒng)的有效性、正確性和可靠性。例如溫濕度自動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)是藥品儲(chǔ)存運(yùn)輸過(guò)程中確保溫濕度控制的全程化、全天候及真實(shí)性的最有效手段。溫濕度自動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的驗(yàn)證，需確認(rèn)系統(tǒng)設(shè)計(jì)的硬件組成、測(cè)點(diǎn)精度和布點(diǎn)密度，能滿足藥品儲(chǔ)運(yùn)溫濕度自動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)功能、數(shù)據(jù)安全管理、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警與應(yīng)急、系統(tǒng)安裝與操作等要求。

3.3 驗(yàn)證是一個(gè)建立和確認(rèn)SOP的過(guò)程[4]

由驗(yàn)證確定的參數(shù)及條件設(shè)置，是建立調(diào)整、檢查、維護(hù)、使用相關(guān)設(shè)施、設(shè)備的SOP、使用記錄內(nèi)容的依據(jù)。例如保溫箱驗(yàn)證，根據(jù)同材質(zhì)、同規(guī)格在不同氣候，放置不同數(shù)量、規(guī)格冰排的模擬驗(yàn)證過(guò)程中得到的是不同的保溫時(shí)間，以此作為依據(jù)建立SOP，保障冷鏈藥品在規(guī)定的時(shí)間和溫度內(nèi)送達(dá)客戶。

4 結(jié)語(yǔ)

驗(yàn)證是一項(xiàng)全面和復(fù)雜的系統(tǒng)工程，多數(shù)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)，存在缺乏技術(shù)人才和驗(yàn)證管理人才等不利因素，以委托驗(yàn)證為主，但是不能投機(jī)取巧、流于形式，更不能弄虛作假。筆者相信，驗(yàn)證是藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理發(fā)展的必要前提，是GSP發(fā)展史上新的里程碑。企業(yè)多一份驗(yàn)證投入，對(duì)人民群眾用藥就多一份安全保障[5]。

[1] 徐衛(wèi)國(guó). GMP中驗(yàn)證知識(shí)講座[EB/OL]. (2010-07-17) [2015-07-01] . http://www.docin.com/p-64851862.html.

[2] 黃顯貴. GMP基本概念及設(shè)備驗(yàn)證的重要性[EB/ OL]. (2010-10-12)[2015-07-12] . http://www.docin.com/ p-581866621.html.

[3] 唐惠明. 新版GSP檢查與迎檢培訓(xùn)課件(校驗(yàn)與驗(yàn)證) [EB/OL]. (2013-07-01)[2015-07-01] . http://www.docin.com/ p-938775436.html.

[4] 陳悅. 藥品批發(fā)企業(yè)冷鏈物流設(shè)施設(shè)備驗(yàn)證的探討[J]. 中國(guó)藥房, 2013, 50(21): 1921-1923.

[5] 洪惠敏, 王曉勇, 顧一炯. 淺談冷鏈設(shè)備的驗(yàn)證[J]. 上海醫(yī)藥, 2010, 31(11): 510-511.

GSP validation and its significance

HAN Qing

(Tianyi Pharmaceutical Co., Ltd. of Shanghai Sinepharm, Shanghai 200072, China)

“Good sale practice” is an important regulation that should be complied by drug management companies and the validation as an appendix is first introduced in this regulation. Because the validation has not yet deeply understood by drug business companies, and there exists the lack of technical personnel its operation is in trouble. In this paper, the implementation and significance of the validation management are summarized so as to provide information about the validation management for the relevant personnel.

drug operation; quality control; validation management

R954

C

1006-1533(2015)21-0057-02

2015-07-23）