曹永倉，陳 濤，唐迎雪，梁曉東

(1．山東中醫(yī)藥大學(xué)，濟(jì)南 250355;2．泰安市中醫(yī)醫(yī)院，山東泰安 271000)

附子配伍文獻(xiàn)的系統(tǒng)性評價研究

曹永倉1，2，陳 濤2，唐迎雪1△，梁曉東1

(1．山東中醫(yī)藥大學(xué)，濟(jì)南 250355;2．泰安市中醫(yī)醫(yī)院，山東泰安 271000)

目的:探討附子配伍的研究方法和研究結(jié)果，為今后開展研究工作提供參考。方法:從中國學(xué)術(shù)文獻(xiàn)

附子;附子配伍;減毒增效;文獻(xiàn)研究

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入有關(guān)附子配伍的臨床、藥理學(xué)、藥動學(xué)、藥物化學(xué)、藥物分析學(xué)實驗等文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn):同時使用其他西藥或中成藥進(jìn)行研究而附子配伍不作為主要研究對象的文獻(xiàn);研究中無對照組或無系統(tǒng)性數(shù)據(jù)支撐的文獻(xiàn);有關(guān)附子配伍的綜述性文章;僅有附子研究而無配伍研究的文獻(xiàn)。

1.3 資料收集結(jié)果

按以上檢索詞和時間限定進(jìn)行檢索，從中國知網(wǎng)中國學(xué)術(shù)文獻(xiàn)網(wǎng)絡(luò)出版總庫檢索到相關(guān)文獻(xiàn)2305篇，參照以上設(shè)定的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，共有149篇文獻(xiàn)納入研究。

2 方法

采用文獻(xiàn)系統(tǒng)性評價方法，對納入的文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)評價和歸納分析，運用SPSS 17.0分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，分別對文獻(xiàn)年代、文獻(xiàn)類型、配伍類型、配伍方法、溶媒比例及煎煮時間、疾病類型6個方面進(jìn)行統(tǒng)計分析，同時提取相關(guān)信息，將附子配伍的文獻(xiàn)結(jié)果進(jìn)行整理和探討。

3 結(jié)果

3.1 文獻(xiàn)年代及文獻(xiàn)類型分布

表1、2顯示，對149篇文獻(xiàn)的發(fā)表時間進(jìn)行分析，2008、2013年和2010年附子配伍研究比較多，2004、2009年及2012年相對比較少，附子配伍研究密集度呈現(xiàn)一定的時間間隔。文獻(xiàn)類型以藥理學(xué)、臨床研究和藥物分析學(xué)研究為主要研究對象，并依次遞減，說明有關(guān)附子配伍的研究具有一定的廣度和深度，為附子配伍研究向更高層次發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。

表1 文獻(xiàn)時間分布

表2 文獻(xiàn)類型分布

3.2 配伍類型

表3顯示，149篇文獻(xiàn)中涉及19種附子藥對21個附子經(jīng)方，附子配伍補虛藥和清熱藥所占比例較高，這與附子味辛、大熱并具有回陽救逆、補火助陽之功效正好吻合。

3.3 配伍方法和配伍比例

表4、5顯示，納入研究的文獻(xiàn)中，研究較多的藥對和經(jīng)方分別是附子甘草、附子干姜、附子大黃和麻黃附子細(xì)辛湯、附子理中湯(丸)及甘草附子湯。由于部分文獻(xiàn)未標(biāo)明藥對或經(jīng)方的配伍比例，從準(zhǔn)確標(biāo)明配伍比例的文獻(xiàn)中，可以看出附子藥對的配伍比例中1∶1占主要比例，大部分經(jīng)方配比與原始文獻(xiàn)一致。

表3 配伍類型

表4 藥對配伍比例

表5 經(jīng)方配伍比例

3.4 溶媒比例及煎煮時間

表6顯示，大部分文獻(xiàn)沒有準(zhǔn)確標(biāo)明附子配伍的溶媒用量和煎煮時間，僅有32篇文獻(xiàn)進(jìn)行了具體介紹?？傮w來說，10倍、8倍和20倍溶媒用量是較為常見的，1 h、30 min和40 min煎煮時間是較為常用的。

3.5 文獻(xiàn)研究的疾病分布

表7顯示，將附子進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐湮榭梢灾委煻喾N疾病。本研究涉及的149篇文獻(xiàn)中，有65篇文獻(xiàn)涉及疾病研究，研究較多的為(類)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、疼痛、心衰等疾病。

4 討論

附子配伍甘草，溫陽又兼補偏救逆，甘草對附子總生物堿和酯性生物堿的溶出影響不大或略有減少［4-5］，而烏頭堿和次烏頭堿的量顯著降低［6］。同時能使烏頭堿、新烏頭堿及次烏頭堿藥動學(xué)性質(zhì)發(fā)生變化，三者Cmax、AUC均降低，MRT延長，t1/2延長或縮短［4，7］，且血藥濃度-時間曲線呈現(xiàn)多峰現(xiàn)象［8］。藥效學(xué)方面，甘草皂苷拮抗附子所致心律失常［9］。

表6 溶媒比例與煎煮時間

表7 文獻(xiàn)研究的疾病分布

附子配伍大黃，大黃之苦寒瀉下佐制附子剛燥之性。共煎液中總生物堿和藥渣中單酯型和脂型生物堿的含量均有所降低［10］，尤其烏頭堿下降達(dá)45%左右［11］，主要是因為大黃中鞣酸與烏頭堿形成鞣酸型烏頭堿。

附子配伍干姜，干姜以助附子升發(fā)陽氣，共奏回陽救逆之功。配伍后3種雙酯型生物堿、次烏頭堿和苯甲酰新烏頭原堿溶出增加，而苯甲酰烏頭原堿及苯甲酰次烏頭原堿稍有減少［12-13］。藥動學(xué)方面，干姜能夠加快附子生物堿的吸收及消除，并可以拮抗烏頭堿的中樞抑制作用［10］。

附子與半夏作為有爭議的配伍，有研究證實配伍后新烏頭堿、次烏頭堿的含量提高，心臟毒性增加［14-15］，有待于進(jìn)行更深入的研究。

附子配伍麻黃，總生物堿和非酯型生物堿含量增加，而酯型生物堿含量大幅降低，尤其是苯甲酰新烏頭原堿、苯甲酰次烏頭原堿［16］。附子分別配伍人參、黃芪、地黃后，合煎液LD50均顯著增大［17］。附子配伍人參出現(xiàn)明顯的抗心衰和抗心律失常作用，配伍白芍可改善心肌缺血［18］。附子經(jīng)方的研究主要集中在臨床應(yīng)用，治療多種陽虛證具有理想的療效。

多種研究方法、多種學(xué)科領(lǐng)域的交叉研究得到的實驗結(jié)果具有一定的廣度和深度，為今后進(jìn)行相關(guān)研究打下了扎實的理論基礎(chǔ)、實驗基礎(chǔ)和方法學(xué)基礎(chǔ)。同時，由于缺乏規(guī)范的中藥藥理、毒理和安全性評價系統(tǒng)，以及實驗規(guī)模和實驗方法的差異，可能在某些方面得出不一致的研究結(jié)果，有待于進(jìn)行更深層次的研究。

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［12］ 陳佳江，熊敏，周靜波，等．附子配伍干姜對附子總生物堿含量的影響［J］，成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，33(2):1-3．

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［14］ 朱日然，李啟艷，張學(xué)順，等．附子與半夏不同炮制品種配伍應(yīng)用的ESI-MSn研究［J］．中國實驗方劑學(xué)雜志，2011，17 (18):62-67．

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Systematic Literatural Research on the Compatibility of Radix Aconiti Lateralis

CAO Yong-cang1，2，CHEN Tao2，TANG Ying-xue1△，LIANG Xiao-dong1
(1．Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Ji’nan 250355，China; 2．Tai’an Hospital of Traditional Chinese Medicine，Tai’an 271000，China)

Objective:To explore research methods and findings of the compatibility of Radix Aconiti Lateralis，as a reference for future researches．Method:Literature on the compatibility of Radix Aconiti Lateralis were searched in China Academic Literature Network Publishing Database，and were systematically evaluated and analysized．Result:Research on Pharmacology(39.60%)，clinic research(30.20%)and pharmaceutical analysis(14.09%)were relatively large number of literature types，so were deficiency-supplementing medicine(31.58%)and heating-clearing medicine(21.05%)of compatibility types，so were compatibility with Licorice Root(25.00%)，ginger(21.15%)and rhubarb(14.42%)of pair-drugs．8 times and 10 times of the ratios of solvent，as well as 1 h and 30min of boiling times were more adopted．Arthritis，pain and heart failure were mainly related diseases．Conclusion:By analyzing the tendency and characteristics of study on the compatibility of Radix Aconiti Lateralis，as well the mechanism of toxicity reducing and efficacy enhancing，a solid foundation for the future researches has been laid．

Radix Aconiti Lateralis;Compatibility of Radix Aconiti Lateralis;Toxicity reducing and efficacy enhancing;Literature research

R289．5

A

1006-3250(2015)03-0342-03

1 資料

于中國知網(wǎng)2004～2013年中國學(xué)術(shù)文獻(xiàn)網(wǎng)絡(luò)出版總庫，包括該年度學(xué)術(shù)期刊，優(yōu)秀博士生或碩士生論文。以“附子配伍”“附子藥對”“附子”為檢索詞，文獻(xiàn)時間限定為從2004～2013年進(jìn)行跨庫搜索。

2014-04-20

曹永倉(1978-)，男，主管藥師，醫(yī)學(xué)博士，從事中藥藥理及臨床藥學(xué)研究。

△通訊作者:唐迎雪，女，教授，博士研究生導(dǎo)師，從事中藥及復(fù)方藥理毒理研究，Tel:0531-89628067，E-mail:doctoryxt @sina．com。

總庫檢索附子配伍的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)性評價和分析。結(jié)果:文獻(xiàn)類型以藥理學(xué)(39.60%)、臨床研究(30.20%)及藥物分析學(xué)(14.09%)為多，配伍類型中補虛藥(31.58%)和清熱藥(21.05%)較多，藥對研究以配伍甘草(25.00%)、干姜(21.15%)及大黃(14.42%)居多，溶媒比例多用8倍和10倍，煎煮時間以1 h及30 min為常見，所治疾病以關(guān)節(jié)炎、疼痛及心衰為重點。結(jié)論:通過分析附子配伍研究的傾向、特點及減毒增效機理的研究，為將來進(jìn)行相關(guān)研究奠定扎實的基礎(chǔ)。

附子為毛茛科植物烏頭的子根，味辛、甘，大熱有毒，通行十二經(jīng)脈，主歸心、腎及脾經(jīng)，具有回陽救逆、補火助陽和散寒止痛作用，用于治療亡陽虛脫、脾腎陽虛、風(fēng)寒濕痹等。近代研究證實，附子含有100多種化學(xué)成分，其中具有生物活性的主要是雙酯型、單酯型和醇胺型二萜類生物堿，三類成分毒性依次減小，主要包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟和肌肉組織毒性以及胚胎毒性和腎毒性［1-2］。附子具有強心、升壓、抗休克、抗心律失常、抗衰老、抗血栓、抗炎、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛及糖皮質(zhì)激素樣作用［3］。本文對近10年來附子配伍的文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計分析及評價，以期為今后相關(guān)研究人員和研究單位提供情報學(xué)參考。

1.1 資料來源和檢索策略