高 軍 李大鵬 閆紹輝

(河北省秦皇島市第四醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河北 秦皇島 066000)

奧沙利鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥，廣泛應(yīng)用于胃腸道腫瘤化療中，具有療效好、毒性低及抗癌譜廣等優(yōu)點。而劑量限制性周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)是奧沙利鉑最常見的不良反應(yīng)之一，當(dāng)奧沙利鉑累積劑量達(dá)750～850 mg/m2時，有10% ～20%患者發(fā)生嚴(yán)重感覺異常，甚至可發(fā)展成肢體功能障礙，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，常常限制其臨床使用［1］。2011－12—2013－12，我們應(yīng)用中藥泡洗治療奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)30例，并與單純溫水泡洗治療32例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部62例均為我院腫瘤內(nèi)科住院患者，隨機分為2組。治療組30例，男24例，女6例;年齡31～71歲，平均(55±12)歲，結(jié)腸癌18例，直腸癌12例。對照組32例，男25例，女7例;年齡29～70歲，平均(53±10)歲;結(jié)腸癌17例，直腸癌15例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均經(jīng)病理確診的大腸癌;②應(yīng)用FOLFOX4方案術(shù)后輔助化療后出現(xiàn)1級以上神經(jīng)毒性者［2］;③預(yù)計生存期 ＞6個月;④Kanofsky(KPS)評分［3］＞60分;⑤年齡 20～75歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①既往有腦血管病變所致周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;②可能存在引起末梢感覺異常的其他系統(tǒng)性疾病(如嚴(yán)重糖尿病、中毒)者;③正在應(yīng)用可能引起周圍神經(jīng)毒性的其他藥物者;④存在手足皮膚病或有接觸性藥物過敏史者;⑤孕婦及存在下肢靜脈血栓形成者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予益氣通絡(luò)活血化瘀中藥方泡洗治療。藥物組成:天麻10 g，鉤藤30 g，當(dāng)歸10 g，桃仁 10 g，黃芪20 g，三棱15 g，紅花10 g，桂枝 12 g，丹參15 g，伸筋草 10 g，威靈仙 15 g。煎取藥汁2 000 mL加入腿浴治療器(北京天人信醫(yī)療保健科技有限公司)中，待水溫40℃時浸泡四肢(先浸泡手，后浸泡足)，每次30 min，每日1次。

1.3.2 對照組 單純溫水泡洗治療，具體為:水溫40℃，放于腿浴治療器中，四肢浸泡(先浸泡手，后浸泡足)，每次30 min，每日1次。

1.3.3 療程及其他 2組均7 d為1個療程，2個療程后統(tǒng)計療效。治療期間均避免一切冷接觸物，如冷飲、冷食及冷空氣。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后周圍神經(jīng)毒性嚴(yán)重程度變化。周圍神經(jīng)毒性嚴(yán)重程度分級參考NCI－CTC周圍神經(jīng)毒性分級標(biāo)準(zhǔn)［2］。1級:深腱反射喪失或感覺異常但不影響功能;2級:感覺改變或感覺麻木已影響功能但不影響日?；顒?3級:感覺改變或感覺麻木影響了日?；顒?4級:永久性感覺喪失導(dǎo)致功能障礙。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 治愈:神經(jīng)毒性癥狀完全消失;有效:治療后較治療前神經(jīng)毒性分級下降1級以上(不包括治愈患者);無效:神經(jīng)毒性分級無變化［4］。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，等級資料用秩和檢驗。

2 結(jié)果

2.1 2組神經(jīng)毒性嚴(yán)重程度分級比較 見表1。

表1 2組神經(jīng)毒性嚴(yán)重程度分級比較例

表1等級資料經(jīng)秩和檢驗，2組治療前神經(jīng)毒性嚴(yán)重程度分級比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療組治療后神經(jīng)毒性嚴(yán)重程度分級低于對照組(P＜0.05)。

2.2 2組臨床療效比較 見表2。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

由表2可見，2組治愈率、總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

3 討論

奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑后的第3代鉑類抗癌藥物，目前已廣泛應(yīng)用于胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌治療，而劑量限制性外周神經(jīng)毒性為其最常見的不良反應(yīng)。臨床常表現(xiàn)為手足感覺麻木、感覺異常，嚴(yán)重時出現(xiàn)永久性感覺喪失及功能障礙。奧沙利鉑神經(jīng)毒性直接影響了患者的生活質(zhì)量，并可能造成減量、甚至停藥而影響患者療效。目前，奧沙利鉑引起周圍神經(jīng)毒性的機制尚不明確，一種理論認(rèn)為奧沙利鉑代謝產(chǎn)物草酸鹽長期影響細(xì)胞膜上的離子通道，出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞離子運轉(zhuǎn)及代謝障礙加劇，從而導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞變性，產(chǎn)生神經(jīng)毒性［5］。另一種理論認(rèn)為奧沙利鉑所致慢性神經(jīng)毒性可能為鉑本身在脊髓背根神經(jīng)元、神經(jīng)根和外周神經(jīng)蓄積，導(dǎo)致背根神經(jīng)損傷及神經(jīng)元細(xì)胞死亡［6］。針對目前神經(jīng)毒性發(fā)生機制的研究，奧沙利鉑所致神經(jīng)毒性的預(yù)防和控制尚缺乏有效手段。有相關(guān)文獻(xiàn)報道鈣鎂合劑、神經(jīng)保護(hù)劑(還原型谷胱甘肽)、神經(jīng)生長因子、B族維生素(甲鈷胺)等藥物能防治奧沙利鉑所致神經(jīng)毒性，減輕周圍神經(jīng)毒性癥狀，但療效尚未達(dá)成共識。而中醫(yī)方面有相關(guān)文獻(xiàn)報道中藥泡洗內(nèi)病外治治療周圍神經(jīng)毒性取了顯著的療效［4，7］。

根據(jù)中醫(yī)理論，將奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性歸屬于血痹、絡(luò)病、麻木范疇，其主要病機在于化療后患者正氣受傷，氣血虧虛，氣滯血瘀，而致血脈瘀阻，筋脈失養(yǎng)，出現(xiàn)手足麻木等癥，屬本虛標(biāo)實證［8］。治以溫經(jīng)通絡(luò)、益氣養(yǎng)血、活血化瘀法。治療方法多為中醫(yī)內(nèi)病外治、中藥口服及針灸療法等，而中醫(yī)內(nèi)病外治法具有用藥方便、不良反應(yīng)小、療效顯著的特點，減少了口服藥對胃腸道刺激。中藥外用泡洗為中醫(yī)內(nèi)病外治的主要方法，其在水化、加熱條件下，局部皮膚組織滲透性增加，既可使藥物直達(dá)疾病所在，又可活血化瘀，溫經(jīng)通絡(luò)。根據(jù)奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性中醫(yī)發(fā)病機制及應(yīng)用奧沙利鉑后神經(jīng)毒性反應(yīng)遇冷加重的特點，我們主要以溫經(jīng)通絡(luò)、益氣活血、活血化瘀為法進(jìn)行中藥外用泡洗治療。方中天麻、鉤藤益氣活血，舒筋止痛;黃芪補氣養(yǎng)血;桂枝溫經(jīng)通絡(luò)，振陽化氣，有助黃芪達(dá)表而運行氣血作用;當(dāng)歸、桃仁、丹參、紅花養(yǎng)血，活血化瘀，通經(jīng)止痛;三棱祛瘀行氣止痛;伸筋草、威靈仙溫經(jīng)散寒，通絡(luò)止痛，舒筋活血。諸藥合用，通過加熱、水化、四肢浸泡，藥物通過皮膚滲透及足底反射刺激，可達(dá)益氣活血、溫經(jīng)通絡(luò)之效。而單純溫水泡洗，是在水的溫?zé)嶙饔?，刺激足部各穴位，促進(jìn)氣血運行，暢通經(jīng)絡(luò)，改善新陳代謝。

觀察結(jié)果表明，治療組治療后神經(jīng)毒性嚴(yán)重程度分級低于對照組(P＜0.05);治療組治愈率、總有效率高于對照組(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。由此可見中藥泡洗能有效治療奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)，降低周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)嚴(yán)重程度，改善患者生活質(zhì)量。

中藥外用泡洗可以成為一種治療奧沙利鉑所致外周神經(jīng)毒性安全、有效方法，其具有用藥簡便、副反應(yīng)小、療效顯著特點，能夠有效治療奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量，值得廣大腫瘤科醫(yī)生借鑒與推廣。但目前缺乏大規(guī)模的臨床實驗研究，缺乏遠(yuǎn)期療效觀察，值得深入研究。

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