Ⅲ期非小細胞肺癌患者肺癌根治術后同步放化療效果觀察

李繼泉，崔李平

(中國人民解放軍第91中心醫(yī)院，河南焦作454000)

摘要：目的探討Ⅲ期非小細胞肺癌患者肺癌根治術后行同步放化療的臨床療效。方法回顧性分析76例Ⅲ期非小細胞肺癌患者的臨床資料，根據(jù)肺癌根治術后放化療方式不同分為觀察組、對照組，每組各38例。觀察組、對照組行肺癌根治術后分別行同步放化療、序貫放化療，均采用適形調(diào)強放療5～6周、TP方案化療6個周期。全部病例完成兩個周期化療后開始評價短期療效。隨訪25.1～85.6個月，評價局部腫瘤控制率、總生存時間(OS)、無進展生存時間(PFS)、生存率。結果觀察組、對照組有效率(RR)分別為76.3%、52.6%，觀察組RR高于對照組(P<0.05)。觀察組、對照組術后第1年局部腫瘤控制率分別為78.5%±6.2%、65.4%±4.6%，術后第2年分別為60.2%±5.1%、44.5%±3.8%，觀察組術后第1、2年局部腫瘤控制率均高于對照組(P均<0.05)。觀察組PFS長于對照組(P<0.05)。觀察組術后1、2、3年生存率分別為89.5%、60.5%、47.4%，對照組分別為71.1%、50.0%、21.1%，觀察組術后1、3年生存率均高于對照組(P均<0.05)。結論 Ⅲ期非小細胞肺癌患者肺癌根治術后行同步放化療的近期療效、局部腫瘤控制率、PFS、3年生存率均優(yōu)于序貫放化療，且未增加不良反應的發(fā)生。

關鍵詞：非小細胞肺癌；肺切除術；同步放化療；序貫放化療

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.42.023

中圖分類號：R734.2；R730.58文獻標志碼：B

收稿日期：(2015-06-07)

非小細胞肺癌約占肺癌總數(shù)的80%，其中45%的非小細胞肺癌患者就診時已為Ⅲ期[1]。Ⅲ期非小細胞肺癌預后較差，外科手術是最常用的治療方法，但術后5年生存率僅為17%～25%[2]。研究表明，手術后實施放化療的患者1、3、5年生存率可達到86.6%、37.8%、32.3%，明顯高于單純手術組[3]。

術后同步放化療與傳統(tǒng)序貫放化療的不同之處在于放療的同時可給予靜脈化療，縮短了總治療時間，提高了治療效果，而不良反應無明顯升高。2008年2月～2013年1月，我們對76例Ⅲ期非小細胞肺癌患者行肺癌根治術后分別采用同步放化療及序貫放化療治療，探討術后同步放化療治療Ⅲ期非小細胞肺癌患者的臨床療效。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇我院2008年2月～2013年1月收治的76例病歷資料及隨訪資料完整的Ⅲ期非小細胞肺癌患者，男51例、女25例，年齡45～70歲，中心型肺癌46例、周圍型肺癌30例，腺癌54例、鱗癌18例、其他類型4例，臨床分期為Ⅲa期70例、Ⅲb期6例。術前經(jīng)胸腹CT、頭顱MRI、骨掃描等輔助檢查證實無遠處轉移。均無手術及放化療禁忌證。將患者按術后放化療方式不同分為觀察組、對照組，每組各38例。兩組性別、年齡、病理類型、臨床分期等差異均無統(tǒng)計學意義。

1.2治療方法兩組均先行肺癌根治術，手術方式均為肺葉切除術或全肺切除術，術中均行縱隔區(qū)域淋巴結清掃。觀察組術后行同步放化療，于術后第2周開始行放療，放療第1天同時行靜脈化療，放療期間共行2個周期靜脈化療，放療結束后再采用相同方案繼續(xù)化療4個周期。對照組術后行序貫放化療，于術后第2周首先行靜脈化療2個周期，化療結束后行放療，放療結束后再次行化療4個周期(放療及化療方案同觀察組)。兩組放療放射源采用瓦里安醫(yī)用直線加速器6 MV-X線，全部采用三維適形調(diào)強放射治療，照射野設臨床靶體積(CTV)。對于右肺上葉、中葉或左肺上葉病變，照射野包括瘤床區(qū)、支氣管殘端、同側肺門區(qū)、同側縱隔(上至胸廓入口，下至隆突下5 cm)。對于右肺下葉或左肺下葉病變，照射野還包括食管旁淋巴結及下肺韌帶淋巴結。采用常規(guī)分割，每日照射1次，2 Gy/次，5次/周，照射總劑量為44～62 Gy、中位照射劑量56 Gy，脊髓受量不超過40 Gy，食管受量不超過50 Gy。兩組均放療5～6周。兩組化療均采用TP方案靜脈化療，紫杉醇175 mg/m2，第1天；順鉑25 mg/m2，第1～5天，21 d為1個周期。兩組均化療6個周期。治療期間每周復查血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等，并根據(jù)臨床表現(xiàn)及檢測結果給予生白細胞、止吐、抑酸等對癥處理。

1.3療效評價

1.3.1短期療效全部病例完成2周期化療后開始評定療效。根據(jù)RECIST標準評價短期療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)。有效率(RR)=(CR+RR)/患者總數(shù)×100%。

1.3.2長期療效76例患者均進行隨訪，截至2015年3月，隨訪時間為25.1～85.6個月、中位隨訪時間45.7個月。采用回院復查、信訪或電話的方式進行隨訪。①局部腫瘤控制率：根據(jù)胸部CT結果評價術后1、2年局部腫瘤消失情況及殘余腫瘤經(jīng)治療后的縮小或消失情況，局部腫瘤控制率=(CR+PR+SD)/病灶總數(shù)×100%；②總生存時間(OS)：為患者初次治療時間到最后一次隨診或死亡時間；③無進展生存時間(PFS)：為患者初次治療到疾病進展或疾病尚未進展的最后一次隨診時間；④術后1、2、3年生存率：計算術后1、2、3年的生存率。

1.3.3不良反應按WHO標準評價所有患者的不良反應，分為1～4級。由放化療開始至全部治療結束，治療期間每周復查血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)及臨床表現(xiàn)評定不良反應。

2結果

2.1短期療效觀察組CR 14例、PR 15例、SD 6例、PD 3例、RR為76.3%，對照組分別為9、11、10、8例及52.6%，觀察組RR高于對照組(P<0.05)。

2.2長期療效①局部腫瘤控制率：觀察組、對照組術后第1年局部腫瘤控制率分別為78.5%±6.2%、65.4%±4.6%，術后第2年分別為60.2%±5.1%、44.5%±3.8%，觀察組術后第1、2年局部腫瘤控制率均高于對照組(P均<0.05)。②OS：觀察組、對照組OS分別為(35.2±9.8)、(33.7±5.2)個月，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。③PFS：觀察組、對照組PFS分別為(17.2±7.0)、(11.9±3.7)個月，觀察組PFS長于對照組(P<0.05)。④生存率：觀察組術后1、2、3年生存率分別為89.5%(34/38)、60.5%(23/38)、47.4%(18/38)，對照組分別為71.1%(27/38)、50.0%(19/38)、21.1%(8/38)，觀察組術后1、3年生存率均高于對照組(P均<0.05)。

2.3不良反應觀察組發(fā)生白細胞減少20例、貧血6例、惡心嘔吐9例、放射性食管炎3例、放射性肺炎3例、肝功能損害2例，對照組分別為19、5、9、2、3、2例，兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3討論

非小細胞肺癌確診時患者大多已進展至Ⅲ期，已發(fā)生局部侵犯或遠處轉移，因此Ⅲ期非小細胞肺癌患者的治療效果難以滿意[4]。目前，手術、化療和放療為治療非小細胞肺癌最常用的治療方法。研究表明，單純行手術治療的非小細胞肺癌患者術后很快出現(xiàn)癌細胞轉移或復發(fā)[5]，主要原因是肺癌是全身性疾病的局部表現(xiàn)，單個器官的治療無法徹底清除體內(nèi)的腫瘤細胞[6]，因此，術后常需輔助行放療和化療[7]。放療是治療非小細胞肺癌主要的局部治療手段之一，在肺癌治療中起著非常重要的作用[8]。適形調(diào)強精確放療可在提高腫瘤治療效果的同時保護正常組織。術后放療能殺死手術野殘存的腫瘤細胞或一些亞臨床的損害，降低術后復發(fā)率，延長腫瘤復發(fā)時間。術后化療可殺滅一些微小的亞臨床遠處轉移病灶，減少或防止遠處轉移[9]。術后化療，特別是以鉑類為基礎的術后輔助化療方案，可以使患者明顯受益[10]。而同步放化療更能明顯延長患者的生存期[11]，理論根據(jù)之一就是三維適形放療可以有效控制局部和區(qū)域病變，化療能有效控制轉移病灶，從而提高局部控制率和生存率[12]。

同步放化療的優(yōu)勢在于：①具有抗腫瘤協(xié)同作用：化療藥物特別是鉑類藥物可通過破壞腫瘤細胞DNA復制、抑制放療后的再增殖、影響放射劑量—反應曲線等，對放療療效起到增敏作用。②提高治療效率：可明顯縮短總治療時間，增加單位時間的治療強度；③相互補充療效：Ⅲ期肺癌手術中對淋巴結清掃時難以做到完全、徹底的清掃，而術后放化療可使N2期患者受益。本研究結果顯示，觀察組RR高于對照組，術后1、2年局部腫瘤控制率高于對照組，PFS長于對照組，術后1、3年生存率高于對照組，提示Ⅲ期非小細胞肺癌患者術后行同步放化療的近期療效、局部腫瘤控制率、PFS、1及3年生存率均優(yōu)于序貫放化療，同步放化療較序貫放化療縮短了治療時間，具有更好的治療效果，并可改善患者的生存情況。

同步放化療最大的問題是不良反應，主要包括骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺炎等。研究顯示，放療V20≥25%是導致2級及以上放射性肺炎的相關因素，因此放療過程中應盡量將V20控制在20%以下[13]。放射性食管炎與患者所接受的最大照射劑量有關，將照射劑量控制在50 Gy以下可降低放射性食管炎的發(fā)生[14]。本研究結果顯示，兩組不良反應差異均無統(tǒng)計學意義。

綜上所述，Ⅲ期非小細胞肺癌患者術后行同步放化療的近期療效、局部腫瘤控制率、PFS、3年生存率均優(yōu)于序貫放化療，且未增加不良反應的發(fā)生。

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