周鳳蕊，李廣明

(鄭州市第六人民醫(yī)院肝病五科，河南 鄭州 450000)

·臨床研究·

中醫(yī)藥治療肝硬化腹水Meta分析研究

周鳳蕊，李廣明

(鄭州市第六人民醫(yī)院肝病五科，河南 鄭州 450000)

目的：系統(tǒng)分析中醫(yī)藥治療肝硬化腹水的臨床療效，做出客觀可信的評價,指導臨床用藥。方法：采用計算機檢索2000年3月—2010年3月中國期刊全文(CNKI)數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫發(fā)表的有關中醫(yī)藥治療肝硬化腹水的臨床研究文獻,嚴格執(zhí)行診斷標準和試驗病例標準，以所納入研究的有效率、肝功能指標、癥狀、體征等為療效判定指標，采用RevMan5.0軟件進行Meta分析。結果：中醫(yī)藥治療肝硬化腹水在有效率、改善肝功能(谷丙轉氨酶、總膽紅素、白蛋白)、降低體質量等方面較西藥對照組差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。結論:中醫(yī)藥治療肝硬化腹水在有效率、改善肝功能、降低體質量方面具有療效優(yōu)勢，但由于本次納入Meta分析的文獻較少，不能完全代表中醫(yī)藥治療肝硬化腹水的療效水平，具有局限性；需要大樣本隨機雙盲對照試驗明確中醫(yī)藥治療肝硬化腹水的確切療效和安全性。

肝硬化腹水/中醫(yī)藥療法；隨機對照試驗；Meta分析

肝硬化腹水是消化系統(tǒng)難治病之一，目前尚無理想的治療方法。近年來，采用中醫(yī)藥治療肝硬化腹水有逐年增加的趨勢，也取得了較好的療效。大量臨床觀察與研究[1]發(fā)現(xiàn)：中醫(yī)藥辨證論治肝硬化腹水確有療效，無嚴重不良反應。然而，筆者在查閱文獻過程中發(fā)現(xiàn)中醫(yī)臨床研究在一些量化指標、療效判定、臨床試驗設計方面還存在缺陷；因此，不能確認中醫(yī)藥治療肝硬化腹水的臨床有效性和安全性。2000年3月—2010年3月，筆者對國內關于中醫(yī)藥治療肝硬化腹水臨床對照研究的文獻進行定量Meta分析，總結報道如下。

1 一般資料

采用隨機對照法選擇對比具有可比性的7篇文獻進行Meta分析，7篇文獻均報道了中醫(yī)藥治療肝硬化腹水的臨床療效，其中有5篇報道了治療前后谷丙轉氨酶(ALT)的變化，4篇報道了治療前后總膽紅素(TBIL)的變化，4篇報道了治療前后白蛋白(ALB)的變化，3篇報道了治療前后腹圍的變化。

2 診斷標準

按照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[2]中肝硬化腹水的診斷標準：①腹部膨隆，重者腹壁青筋暴露，臍孔突出，移動性濁音陽性；②腹脹，納差，尿少浮腫，乏力，嘔血或便血，黃疸，肝掌，蜘蛛痣；③血清生化檢查提示白蛋白降低，凝血酶原時間延長，谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、總膽紅素升高，血小板降低；④影像學檢查可見腹腔大量積液，脾臟增大，門脈增寬，食管、胃底靜脈曲張；⑤腹水常規(guī)檢查符合漏出液的標準。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①中醫(yī)藥或中西醫(yī)結合與西藥對比治療肝硬化腹水隨機對照試驗的臨床研究；②無論文獻選用的隨機對照是否采用單盲或雙盲；③語言限于中文發(fā)表的文獻，用藥途徑不作限制。

3.2 排除病例標準

①個案報道或小樣本觀察；②綜述、經(jīng)驗總結、動物實驗、不良反應報道，以及藥理學、藥代動力學等相關文摘；③重復發(fā)表的文獻，只取1篇。

4 研究方法

根據(jù)診斷標準和試驗病例標準，采用計算機數(shù)據(jù)庫檢索與手工檢索相結合的方法，檢索2000年3月—2010年3月發(fā)表在中國期刊全文(CNKI)數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫的醫(yī)學文獻；以肝硬化腹水的不同表述方法作為主題詞、自由詞，主要檢索詞為“肝硬化腹水”“中醫(yī)”“中醫(yī)藥”，運用邏輯符、通配符、范圍算符等制定檢索式，采用首次檢索與二次檢索相結合的方法進行檢索。

5 療效判定標準

按照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[2]中肝硬化腹水的療效判定標準。治愈：腹水和其他全身癥狀緩解或消失，實驗室和影像學檢查基本恢復正常。好轉：腹水和其他全身癥狀明顯好轉，實驗室和影像學檢查有所改善。未愈：腹水和其他全身癥狀未見減輕甚或加重，實驗室和影像學檢查無改善。

6 觀測指標

只將療效判定標準、ALT、TBIL、ALB、腹圍作為療效考核指標納入Meta分析。

7 統(tǒng)計學方法

采用RevMan5.0軟件進行Meta統(tǒng)計分析，計數(shù)資料組間比較采用比值，統(tǒng)計合并效應量取95%可信區(qū)間；各臨床研究的齊性檢驗采用Z檢驗。

8 結 果

8.1 有效率對比

7篇文獻[3-9]均報道了臨床有效率的對比結果，經(jīng)Meta分析，優(yōu)勢比(OR)=6.05，95%CI(3.89,9.41)，Z=7.99，P<0.01，差別具有統(tǒng)計學意義；提示中醫(yī)藥治療肝硬化腹水有效率優(yōu)于西藥對照組。見圖1。

圖1 有效率對比森林圖

8.2 治療前后肝功能指標對比

8.2.1 治療前后ALT對比

7篇文獻中有5篇[3，4，6，7，8]報道了治療前后ALT的變化，經(jīng)Meta分析，均數(shù)差(MD)=-19.80，95%CI(-31.17,-8.43)，Z=3.41，P<0.01，差別有統(tǒng)計學意義；提示中醫(yī)藥療法在改善肝硬化腹水ALT指標方面優(yōu)于西藥對照組。見圖2。

圖2 中醫(yī)藥療法與西藥對照組改善ALT指標對比森林圖

8.2.2 治療前后TBIL對比

7篇文獻中有4篇[3，4，6，7]報道了治療前后TBIL的變化，經(jīng)Meta分析，MD=-10.17，95%CI(-15.75,-4.59)，Z=3.57，P<0.01，差別有統(tǒng)計學意義；提示中醫(yī)藥療法在改善肝硬化腹水TBIL指標方面優(yōu)于西藥對照組。見圖3。

圖3 中醫(yī)藥療法與西藥對照組改善TBIL指標對比森林圖

8.2.3 治療前后ALB對比

7篇文獻中有4篇[3，4，6，8]報道了治療前后ALB的變化，經(jīng)Meta分析，MD=4.87，95%CI(2.47,7.27)，Z=3.98，P<0.01,差別有統(tǒng)計學意義；提示中醫(yī)藥療法在改善肝硬化腹水ALB指標方面優(yōu)于西藥對照組。見圖4。

圖4 中醫(yī)藥療法與西藥對照組改善ALB指標對比森林圖

8.3 治療前后體質量對比

7篇文獻中有2篇[3，5]報道了治療前后體質量的變化，經(jīng)Meta分析，MD=-6.79，95%CI(-8.83,-4.75)，Z=6.53，P<0.01，差別有統(tǒng)計學意義；提示中醫(yī)藥療法在改善肝硬化腹水體質量指標方面優(yōu)于西藥對照組。見圖5。

圖5 中醫(yī)藥療法與西藥對照組改善體質量對比森林圖

9 討 論

經(jīng)過檢索中國期刊全文(CNKI)數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(CBM)、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫的肝硬化腹水醫(yī)學文獻，嚴格執(zhí)行診斷標準和試驗病例標準，獲得隨機對照試驗文獻7篇，將7個符合要求的臨床研究納入Meta分析，結果發(fā)現(xiàn)：中醫(yī)藥治療組在臨床有效率、改善肝功能指標(ALT、TBIL、ALB、GLB)和降低體質量方面均優(yōu)于西藥治療對照組(P<0.01)，且無不良反應發(fā)生。此表明：中醫(yī)藥治療肝硬化腹水療效確切，安全性高。然而，由于納入Meta分析的隨機對照文獻較少，臨床研究質量不高，加上文獻方法學質量低下，灰色文獻(如學術會議、專題討論、未發(fā)表的資料、各種簡報)缺乏，取得的結論不能完全代表中醫(yī)藥治療肝硬化腹水的療效水平，具有局限性；且Meta本身亦有一定局限性，并不能取代大規(guī)模、多中心的臨床試驗[10]。多中心、大樣本臨床隨機對照研究是真正的試驗性研究，因果關系可信度強；因此，應開展多中心、大樣本隨機雙盲中藥治療肝硬化腹水的臨床研究，進一步明確中醫(yī)藥治療肝硬化腹水的確切療效和安全性，為臨床運用提供科學依據(jù)。

10 參考文獻

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(編輯 顏 冬)

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1001-6910(2015)04-0021-03

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B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.04.10

2014-12-19；

2014-12-22