張鈞凱，李瑞娟，關(guān)一偉，張菊新，張桂蘭，耿新生

(1.焦作市人民醫(yī)院，河南 焦作 454150； 2.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000；3.黃河醫(yī)院，河南 鄭州 450004； 4.河南省人民醫(yī)院，河南 鄭州 450008； 5.河南中醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450046)

·臨床研究·

乳絡(luò)通膠囊治療乳腺增生380例*

張鈞凱1，李瑞娟2，關(guān)一偉3，張菊新4，張桂蘭5，耿新生5

(1.焦作市人民醫(yī)院，河南 焦作 454150； 2.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000；3.黃河醫(yī)院，河南 鄭州 450004； 4.河南省人民醫(yī)院，河南 鄭州 450008； 5.河南中醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450046)

目的：觀察乳絡(luò)通膠囊治療乳腺增生的臨床療效。方法：將570例乳腺增生患者采用隨機(jī)雙盲法隨機(jī)分為治療組380例和對(duì)照組190例，治療組給予乳絡(luò)通膠囊口服，2～4粒/次，3次/d。對(duì)照組給予乳康片口服，2～4粒/次，3次/d。兩組均以30 d為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程后判定療效。結(jié)果：治療組治愈310例，顯效38例，有效19例，無(wú)效13例，有效率為96.58%；對(duì)照組治愈103例，顯效23例，有效38例，無(wú)效26例，有效率為86.32%。兩組療效對(duì)比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論：運(yùn)用乳絡(luò)通膠囊治療乳腺增生療效優(yōu)于乳康片，且無(wú)任何不良反應(yīng)及毒副作用，是治療乳腺增生安全可靠的中藥制劑。

乳絡(luò)通膠囊/治療運(yùn)用；乳腺增生/中醫(yī)藥療法；臨床觀察

乳腺增生又稱(chēng)乳腺結(jié)構(gòu)不良、纖維囊性乳腺病，是生育期女性的常見(jiàn)病和多發(fā)病，臨床表現(xiàn)為乳腺組織增生、乳腺病、囊性增生等多種疾病[1]。該病發(fā)病率占育齡婦女的40%左右，占全部乳房病的75%。隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，該病發(fā)病率也逐年上升，甚至可進(jìn)展為乳腺癌，嚴(yán)重威脅廣大女性的健康。國(guó)家“十一五”科技攻關(guān)計(jì)劃將本病的病證用藥研究列為重點(diǎn)資助范圍；因此，研究高起點(diǎn)、組方優(yōu)秀、療效肯定、工藝科學(xué)、質(zhì)量可控、費(fèi)用低且無(wú)毒性的新藥，符合國(guó)家產(chǎn)業(yè)和技術(shù)政策，具有重要的社會(huì)價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義。2011年9月—2014年9月，筆者采用乳絡(luò)通膠囊治療乳腺增生380例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇本院婦科門(mén)診就診的乳腺增生患者570例，采用隨機(jī)雙盲法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組380例，年齡最小18歲，最大56歲，平均(36.13±5.02)歲；病程最短8 d，最長(zhǎng)12 a，平均(5.15±1.03) a。對(duì)照組190例，年齡最小19歲，最大55歲，平均(36.20±5.13)歲；病程最短7 d，最長(zhǎng)11 a，平均(5.18±1.09) a。兩組一般資料對(duì)比，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《常見(jiàn)疾病的診斷與療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[2]中乳腺增生病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]。①乳房脹痛或刺痛，經(jīng)前加重，經(jīng)后緩解，隨喜怒而消長(zhǎng)；②乳房觸診有大小不等的結(jié)節(jié)狀、條索狀、片塊狀增生腫塊，質(zhì)韌，邊界欠清，有壓痛，與周?chē)M織無(wú)粘連；③經(jīng)乳腺B 超、紅外線掃描或鉬靶攝片檢查診斷為乳腺增生癥；④可疑病例結(jié)合針吸或活檢排除其他乳腺疾病。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～60歲，知情同意參加試驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)者，可納入試驗(yàn)病例。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①相關(guān)檢查提示為惡性乳腺疾病者；②年齡在18歲以下或60歲以上者；③妊娠或哺乳期者；④過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ局苿┧幬镞^(guò)敏，以及嚴(yán)重感染者；⑤合并嚴(yán)重心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病，以及精神病患者；⑥同時(shí)服用其他藥物或參加其他臨床試驗(yàn)者；⑦不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定服藥，無(wú)法判斷療效，或資料不全等影響療效和安全性判斷者。

4 方 法

4.1 盲法設(shè)定

所有的研究藥物和對(duì)照藥均應(yīng)采用相同的包裝，并按照隨機(jī)數(shù)字進(jìn)行分裝編盲。雙盲對(duì)照試驗(yàn)的設(shè)盲工作由臨床研究單位負(fù)責(zé)人、課題負(fù)責(zé)單位和統(tǒng)計(jì)人員共同完成，采用兩級(jí)設(shè)盲法。一級(jí)設(shè)盲：即試驗(yàn)藥物的設(shè)盲。對(duì)試驗(yàn)藥和對(duì)照藥進(jìn)行統(tǒng)一包裝，同時(shí)保證試驗(yàn)藥和模擬藥從外觀上無(wú)差異。二級(jí)設(shè)盲：即試驗(yàn)藥物包裝盒的編號(hào)設(shè)盲。為每位受試者準(zhǔn)備一個(gè)應(yīng)急信封，信封上標(biāo)記受試者的藥物編號(hào)，信封內(nèi)封存的信紙上注明受試者所屬的組別，供緊急破盲用。所有研究用藥將隨同相應(yīng)編號(hào)的應(yīng)急信封一起分發(fā)至各研究中心。

4.2 治療方法

治療組口服乳絡(luò)通膠囊，2～4粒/次，3次/d。藥物組成：香附(醋制)656 g，丹參656 g，柴胡435 g，白芍435 g，瓜蔞656 g，路路通525 g。制作方法：香附、柴胡粉碎為粗粉，加水蒸餾4 h，收集揮發(fā)油并用β-環(huán)糊精包合，藥液另置，藥渣備用；丹參加體積分?jǐn)?shù)900 ml/L乙醇回流提取2次，每次1 h，濾液另置；藥渣與白芍、瓜蔞、路路通和香附、柴胡提取揮發(fā)油后的藥渣合并，煎煮3次，每次1 h；合并煎液，與提取揮發(fā)油后的水溶液合并，減壓濃縮成相對(duì)密度為1.13～1.17(60 ℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置24 h，濾過(guò)；濾液與丹參醇提液合并，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.27～1.32(60 ℃)的清膏，80 ℃真空干燥；干膏與β-環(huán)糊精包合物一起粉碎成細(xì)粉，加入淀粉，混勻，裝入膠囊內(nèi)，共1 000粒，包裝，即得。

對(duì)照組口服乳康膠囊(由安康正大制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 20130205)，2～4粒/次，3次/d。

兩組均以30 d為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程后判定療效。

5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]。治愈：乳房腫塊、疼痛均消失，停藥3個(gè)月不復(fù)發(fā)。顯效：乳房腫塊縮小1/2以上，乳房疼痛消失。有效：腫塊縮小不足1/2，乳房疼痛可減輕。無(wú)效：腫塊不縮小，乳房疼痛減輕或部分緩解。

疼痛及緩解程度判定參照癌性疼痛的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[3]，分為完全緩解、部分緩解、輕度疼痛和無(wú)效4個(gè)等級(jí)。

6 觀測(cè)指標(biāo)

兩組均于治療前和療程結(jié)束后記錄血、尿、大便常規(guī)，心電圖，肝、腎功能的變化情況。觀察服藥后患者有無(wú)不適癥狀和不良反應(yīng)，隨時(shí)記錄。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對(duì)比

見(jiàn)表1。兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=7.37，P<0.01，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組療效對(duì)比

8.2 兩組治療前后疼痛評(píng)分及腫塊大小對(duì)比

見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后疼痛評(píng)分及腫塊大小對(duì)比

表2 兩組治療前后疼痛評(píng)分及腫塊大小對(duì)比

組 別例數(shù)時(shí)間疼痛評(píng)分/分腫塊大小/cm治療組380治療前7．59±2．124．74±1．37治療后3．50±1．06??##1．05±0．36??##對(duì)照組190治療前7．62±2．104．76±1．34治療后5．35±1．19??2．89±0．52??

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P<0.01。

8.3 兩組治療前后相關(guān)血清激素水平對(duì)比

見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后相關(guān)血清激素水平對(duì)比

表3 兩組治療前后相關(guān)血清激素水平對(duì)比

組 別例數(shù)時(shí)間雌二醇/(pmol·L-1)催乳素/(nmol·L-1)孕酮/(μg·L-1)治療組380治療前0．51±0．020．39±0．022．38±0．51治療后0．21±0．01??##0．12±0．01??##5．35±1．01??##對(duì)照組190治療前0．53±0．030．38±0．012．36±0．53治療后0．32±0．01??0．23±0．01??3．69±0．80??

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P<0.01。

8.4 兩組安全性和不良反應(yīng)對(duì)比

兩組患者治療前后檢測(cè)血、尿、大便常規(guī)，心電圖，肝、腎功能，差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；且在服藥過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)任何不良和過(guò)敏反應(yīng)。此提示乳絡(luò)通膠囊服藥安全。

9 討 論

乳腺增生的基礎(chǔ)病理改變是乳腺的部分正常腺體產(chǎn)生良性增生，導(dǎo)致結(jié)節(jié)或腫塊生成，其中發(fā)生于腺管內(nèi)的增生多為乳頭狀，常伴有乳管的囊狀增粗；發(fā)生于腺管周?chē)脑錾砂橛卸喟l(fā)囊腫的形成[5]。因此，本病的臨床癥狀主要表現(xiàn)為乳房腫塊和疼痛。關(guān)于乳腺增生的病因目前尚無(wú)明確定論?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為：除精神、情緒因素外，內(nèi)分泌激素學(xué)說(shuō)在本病的發(fā)病過(guò)程中占主導(dǎo)地位，一方面，代謝障礙可導(dǎo)致血中的雌激素水平大量增加，使乳腺組織在雌激素的刺激下產(chǎn)生增生性改變；另一方面，垂體—卵巢軸分泌功能異常使體內(nèi)雌、孕激素的平衡失調(diào)，雌激素分泌增加，黃體酮分泌減少，導(dǎo)致乳腺小葉、導(dǎo)管增生，同時(shí)使乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張，并在導(dǎo)管內(nèi)生成囊腫，最終形成乳腺增生病變[6]。西藥治療不僅副作用較大，且療效欠佳，停藥后病情易反復(fù)發(fā)作。

中醫(yī)學(xué)對(duì)乳腺增生病的認(rèn)識(shí)較早，明代龔居中首次提出了“乳癖”的病名。中醫(yī)藥治療該病有較大優(yōu)勢(shì)，充分發(fā)揮中醫(yī)藥在預(yù)防和治療乳腺增生病方面獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和潛力是目前主要的研究方向。“乳癖”總屬本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證，病機(jī)形成過(guò)程主要包括以下兩個(gè)方面：①肝、脾、腎等臟腑和沖任失調(diào)為發(fā)病的根本原因[7]，乃病之本。肝主疏泄，若肝氣郁結(jié)、情志失司，則引起氣機(jī)郁滯、乳絡(luò)不通而生疼痛，即“不通則痛”；脾主運(yùn)化，思慮傷脾，脾氣虛則運(yùn)化無(wú)力，濕濁內(nèi)聚而生痰，痰邪阻滯于乳絡(luò)而成腫塊并引起疼痛；腎為先天之本，主水液，腎氣不足，推動(dòng)無(wú)力，必然導(dǎo)致津液、血液循行不暢而生痰飲，瘀血阻滯乳絡(luò)而發(fā)病。②氣滯、痰凝、瘀血為主要致病因素，乃病之標(biāo)[8]。肝失疏泄、氣機(jī)阻滯乳絡(luò)；脾失健運(yùn)，痰濁凝結(jié)乳絡(luò)；腎氣不足，推動(dòng)無(wú)力，痰濁、瘀血結(jié)聚乳絡(luò)，最終形成氣滯、痰凝、血瘀3種致病因素，3種因素又互因互助，交織搏結(jié)，如氣機(jī)郁滯可導(dǎo)致機(jī)體津液代謝、血液循行障礙，形成痰濁、瘀血。痰濁、瘀血均為有形之邪，二者一旦形成，均能導(dǎo)致氣機(jī)郁結(jié)不暢。同時(shí)，津血同源，痰瘀同根，亦互為因果，惡性循環(huán)，形成氣、痰、瘀互結(jié)為患，加重病情。

中醫(yī)藥對(duì)本病的治療以湯劑為主，目前尚缺少確切有效的中成藥。乳絡(luò)通膠囊是以上述病機(jī)變化為理論基礎(chǔ)，總結(jié)臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，為乳腺增生的治療而專(zhuān)設(shè)的中成藥。方中香附、丹參為君藥，其中香附為氣中之血藥，乃“氣病之總司”，具有疏肝理氣、通絡(luò)止痛的作用；丹參重在活血，氣血同治，抓住了本病氣滯、血瘀的本質(zhì)，與香附配伍，增強(qiáng)了行氣活血之力，使氣血條暢、痛消結(jié)散、療效提高。柴胡疏肝解郁，調(diào)暢氣機(jī)；肝郁氣滯必傷肝之陰血，以白芍滋陰養(yǎng)血以柔肝，寓“體陰而用陽(yáng)”之意；二者共為臣藥。瓜蔞清熱化痰，寬胸散結(jié)，既能消痰結(jié)、通乳絡(luò)，又能防止大量活血行氣之品助熱傷陰，有佐制之效；路路通為使，通管利竅，走而不守，引諸藥通行經(jīng)脈，達(dá)與病所。全方標(biāo)本兼顧，氣血痰同治，通消而不傷陰血，辛行而不助燥火，收效甚佳。

本研究結(jié)果顯示：治療組有效率為96.58%，對(duì)照組有效率為86.32%，兩組療效對(duì)比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明乳絡(luò)通膠囊療效優(yōu)于乳康片；兩組治療前后疼痛評(píng)分、腫塊大小、雌二醇、泌乳素和孕酮對(duì)比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；同時(shí)，治療組在治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)，治療前后血、尿、大便常規(guī)和肝、腎功能測(cè)定均未見(jiàn)異常，說(shuō)明本藥的安全性，無(wú)任何不良反應(yīng)、毒副作用，是治療乳腺增生安全可靠的中藥制劑。

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(編輯 馬 虹)

1001-6910(2015)04-0005-04

R655.8

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.04.03

耿新生，主任中醫(yī)師，13503711862@163.com

2011年河南省科技成果轉(zhuǎn)化計(jì)劃項(xiàng)目(122201310014)

2015-01-10