韓冰，宋其生，于濱，高陽(yáng)，李康(大連市結(jié)核病醫(yī)院，遼寧大連6037;深圳市龍崗中心醫(yī)院)

胸腔積液ADA/血清ADA和TB-Ab聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)核性胸腔積液的診斷價(jià)值

韓冰1，宋其生1，于濱1，高陽(yáng)1，李康2
(1大連市結(jié)核病醫(yī)院，遼寧大連116037;2深圳市龍崗中心醫(yī)院)

摘要:目的探討胸腔積液腺苷脫氨酶(ADA)/血清ADA和結(jié)核抗體(TB-Ab)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)核性胸腔積液的診斷價(jià)值。方法選擇結(jié)核性胸腔積液患者58例(結(jié)核組)、惡性胸腔積液患者46例(腫瘤組)。采用ADA偶聯(lián)谷氨酸脫氫酶連續(xù)檢測(cè)法測(cè)胸腔積液和血清ADA水平;斑點(diǎn)金免疫滲濾試驗(yàn)檢測(cè)胸腔積液和血清TB-Ab水平，并對(duì)兩組各指標(biāo)進(jìn)行比較。結(jié)果結(jié)核組胸腔積液ADA水平和胸腔積液ADA/血清ADA均明顯高于腫瘤組(P均＜0.01)。結(jié)核組TB-Ab陽(yáng)性率明顯高于腫瘤組(P＜0.05)。以胸腔積液ADA＞40 U/L作為診斷結(jié)核性胸腔積液的臨界值，敏感性和特異性分別為82.8%和80.4%，準(zhǔn)確率81.7%;以胸腔積液ADA/血清ADA＞1.0作為診斷結(jié)核性胸腔積液的臨界值，敏感性和特異性分別為86.2%和84.8%，準(zhǔn)確率85.6%。在結(jié)核性胸腔積液診斷中，TBAb敏感性68.9%，特異性78.2%，準(zhǔn)確率73.1%;當(dāng)聯(lián)合胸腔積液ADA/血清ADA＞1.0和TB-Ab診斷結(jié)核性胸腔積液時(shí)，其敏感性、特異性和準(zhǔn)確率分別上升到98.3%、95.6%和98.1%，敏感性及特異性均明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)(P均＜0.01)。結(jié)論胸腔積液ADA/血清ADA和TB-Ab聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)核性胸腔積液具有較好的診斷價(jià)值，優(yōu)于單指標(biāo)檢測(cè)。

關(guān)鍵詞:結(jié)核性胸腔積液;腺苷脫氨酶;結(jié)核抗體

胸腔積液是胸膜疾病最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，由結(jié)核和腫瘤引起的滲出性胸腔積液最為常見(jiàn)，兩者的治療和預(yù)后截然不同，因此早期對(duì)其進(jìn)行鑒別診斷至關(guān)重要。目前最常用的細(xì)胞學(xué)檢查特異性好，但敏感性僅40%～60%，易造成惡性漿膜腔積液的誤診［1］。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷提高，胸腔積液檢測(cè)項(xiàng)目越來(lái)越多，其中腺苷脫氨酶(ADA)和結(jié)核抗體(TB-Ab)目前廣受關(guān)注［2，3］。本文通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)胸腔積液ADA及血清ADA與TB-Ab，探討其在結(jié)核性胸腔積液中的診斷價(jià)值。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇大連市結(jié)核病醫(yī)院結(jié)核性胸腔積液患者58例(結(jié)核組)，均符合2004年全國(guó)結(jié)核分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)。男32例、女26例，年齡17～84歲、中位年齡51歲;惡性胸腔積液患者46例(腫瘤組)，均經(jīng)組織病理檢查確診，男27例、女19例，年齡45～86歲、中位年齡56歲。兩組年齡、性別有可比性。

1.2檢測(cè)方法采用ADA偶聯(lián)谷氨酸脫氫酶連續(xù)檢測(cè)法檢測(cè)胸腔積液和血清ADA水平，并計(jì)算胸腔積液和血清ADA的比值(胸腔積液ADA/血清ADA);采用斑點(diǎn)金免疫滲濾試驗(yàn)測(cè)定胸腔積液和血清中TB-Ab，操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組胸腔積液ADA、血清ADA和胸腔積液ADA/血清ADA比較結(jié)核組胸腔積液ADA、血清ADA、胸腔積液ADA/血清ADA分別為(51.81± 10.07)U/L、(23.67±8.26)U/L、2.16±1.03。腫瘤組分別為(15.22±4.81)U/L、(17.39±6.15)U/ L、0.89±0.76。與結(jié)核組比較，腫瘤組胸腔積液ADA、血清ADA、胸腔積液ADA/血清ADA低(P均＜0.01)。

2.2兩組胸腔積液及血清ADA、TB-Ab陽(yáng)性率、胸腔積液ADA/血清ADA比較以胸腔積液ADA＞40 U/L作為診斷結(jié)核性胸腔積液的臨界值［4］，結(jié)核組胸腔積液ADA、TB-Ab陽(yáng)性率分別為87.9%(51/ 58)、81.0%(47/58)，血清ADA、血清TB-Ab陽(yáng)性率分別為84.5%(49/58)、67.2%(39/58);腫瘤組分別為4.3%(2/46)、6.5%(3/46)，6.5%(3/46)、

8.6%(4/46)。結(jié)核組各指標(biāo)陽(yáng)性率均高于腫瘤組(P均＜0.05)。以胸腔積液ADA/血清ADA＞1作為診斷結(jié)核性胸腔積液的臨界值［5］，結(jié)核組胸腔積液ADA/血清ADA陽(yáng)性率為91.4%(53/58)、腫瘤組為1.7%(1/58)，結(jié)核組高于腫瘤組(P＜0.05)。2.3單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)核性胸腔積液診斷價(jià)值

在診斷結(jié)核性胸腔積液中，TB-Ab敏感性為68.9%(40/58)、特異性為78.2%(36/46)、準(zhǔn)確性為73.1%(76/104);以胸腔積液ADA＞40 U/L和胸腔積液ADA/血清ADA＞1分別作為診斷結(jié)核性胸腔積液的臨界值，敏感性分別為82.8%(48/58)和86.2%(50/58)，特異性分別為80.4%(37/46)和84.8%(39/46)，準(zhǔn)確率分別為81.7%(85/104)和85.6%(89/104);當(dāng)聯(lián)合胸腔積液TB-Ab和胸腔積液ADA/血清ADA＞1診斷結(jié)核性胸腔積液時(shí)，敏感性、特異性和準(zhǔn)確率分別為98.3%(57/58)、95.6%(45/46)和98.1%(102/104)，其敏感性及特異性均高于單項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)(P均＜0.05)。

3　討論

ADA是人體嘌呤核苷分解代謝過(guò)程中起關(guān)鍵作用的酶，它能催化腺嘌呤核苷降解為次黃嘌呤核苷后經(jīng)核苷磷酸化酶催化成次黃嘌呤，最終氧化成代謝終產(chǎn)物尿酸。結(jié)核病主要是由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫性疾病，結(jié)核患者T淋巴細(xì)胞被破壞后，ADA進(jìn)入血清中，導(dǎo)致血清ADA水平及活性明顯升高［3］，因此，血清ADA水平是活動(dòng)性肺結(jié)核的一項(xiàng)重要血清標(biāo)志物。當(dāng)結(jié)核病患者發(fā)生結(jié)核性胸膜炎時(shí)，可以誘導(dǎo)ADA進(jìn)入胸腔積液中或引起ADA水平升高，因此結(jié)核性胸膜炎患者胸腔積液中的ADA水平升高［6］。但癌性胸腔積液中的T淋巴細(xì)胞不能被癌性細(xì)胞抗原所活化和增殖，故ADA水平低下。由此可見(jiàn)，ADA水平可以作為兩種不同性質(zhì)胸腔積液的鑒別診斷依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，胸腔積液ADA水平明顯高于血清ADA，且結(jié)核組胸腔積液ADA水平明顯高于腫瘤組。以胸腔積液ADA＞40 U/L作為診斷結(jié)核性胸腔積液的臨界值，其敏感性為、82.8%、特異性80.4%、準(zhǔn)確率81.7%，與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)［7，8］不一致，可能與ADA臨界值大小不同有關(guān)。有研究［9］報(bào)道，若ADA測(cè)定值低于診斷界值，可參考胸腔積液ADA/血清ADA，若胸腔積液ADA/血清ADA＞1，則提示結(jié)核性胸腔積液;若胸腔積液ADA/血清ADA＜1，則診斷結(jié)核性胸腔積液可能性小。此外，淋巴細(xì)胞性腫瘤所致的惡性胸腔積液中ADA可能升高到結(jié)核性積液的診斷界值，但其胸腔積液ADA/血清ADA往往小于1。故為了排除外界干擾，本文采用胸腔積液ADA/血清ADA＞1作為診斷結(jié)核性胸腔積液的臨界值，結(jié)核性胸腔積液檢出率明顯高于惡性積液，其敏感性、特異性和準(zhǔn)確率分別為86.2%，84.8%和85.6%，略低于杜鴻等報(bào)道。

結(jié)核分枝桿菌特異性膜蛋白可作為抗原來(lái)檢測(cè)胸腔積液中結(jié)核抗體，該抗原成分具有菌屬特異性，因此可以作為診斷結(jié)核性胸腔積液的一項(xiàng)特異性的病因?qū)W檢測(cè)指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，結(jié)核組胸腔積液TB-Ab陽(yáng)性率明顯高于腫瘤組，在胸腔積液TBAb診斷結(jié)核性胸腔積液中，其敏感性為68.9%，特異性為78.2%和準(zhǔn)確率為73.1%，表明胸腔積液TB-Ab對(duì)結(jié)核性胸腔積液的診斷有一定的臨床價(jià)值。但由于斑點(diǎn)免疫金滲濾試驗(yàn)方法靈敏度的局限性，可出現(xiàn)胸腔積液TB-Ab試驗(yàn)假陰性現(xiàn)象。因此，鑒別結(jié)核性和惡性胸腔積液時(shí)不宜使用單一的TB-Ab指標(biāo)。本研究還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)聯(lián)合胸腔積液TBAb和胸腔積液ADA/血清ADA＞1診斷結(jié)核性胸腔積液時(shí)，其敏感性、特異性和準(zhǔn)確率分別上升到98.3%、95.6%和98.1%，均明顯高于單項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)。提示聯(lián)合檢測(cè)胸腔積液及血清中的ADA、TBAb在結(jié)核性胸腔積液的診斷中具有重要價(jià)值。

參考文獻(xiàn):

［1］Gopi A，Madhavan SM，Sharma SK，et al.Diagnosis and treatment of tuberculous pleural effusion in 2006［J］.Chest，2007，131(3): 880-889.

［2］黃正谷，付曉，鐘敏，等.3種結(jié)核抗體檢測(cè)方法在肺結(jié)核輔助診斷中的價(jià)值［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2014，11(14): 1949-1950，1953.

［3］Lu J，GrenachedG.Development of a rapid，microplate-based kinetic assay formeasuring adenosinedeaminase activity in body fluids［J］.Clin Chim Acta，2012，413(19/20): 1637-1640.

［4］劉成玉，羅春麗.臨床檢驗(yàn)基礎(chǔ)［M］.5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004: 104-110.

［5］熊禮寬.結(jié)核病實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003: 201-204.

［6］Liang QL，Shi Hz，Wang K，et al.Diagnostic accuracy of adenosinedeaminase in tuberculous pleurisy: ameta-analysis［J］.Respirmed，2008，102(5): 744-754.

［7］羅興雄，陳馬秀，陳成江.血清ADA和CRP聯(lián)合檢測(cè)在肺結(jié)核、肺癌鑒別診斷中的臨床價(jià)值［J］.山東醫(yī)藥，2011，51(16): 68-69.

［8］Islam A，HossainmA，Paul SK，et al.Role of adenosinedeaminase indiagnosis of tubercular pleural effusion［J］.Mymensinghmed J，2014，23(1): 24-27.

［9］Laniado-Labofin R.Adenosinedeaminase in thediagnosis of tuberculosis pleural effusion: is it really an ideal test? A world of caution［J］.Chest，2005，127(2): 417-418.

收稿日期:( 2015-04-11)

通信作者:高陽(yáng)

文章編號(hào):1002-266X(2015)37-0049-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R825.2

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.37.018