陳應(yīng)智，儲(chǔ)兵，曾玉梅，杜娟(中山市人民醫(yī)院，廣東中山528400)

廣東省中山市1 647例鼻咽活檢標(biāo)本的臨床病理學(xué)特征分析

陳應(yīng)智，儲(chǔ)兵，曾玉梅，杜娟
(中山市人民醫(yī)院，廣東中山528400)

摘要:目的探討廣東中山地區(qū)鼻咽活檢標(biāo)本的臨床病理學(xué)特征。方法回顧性分析1 647例鼻咽活檢患者的臨床資料、病理診斷及EBER檢測(cè)。結(jié)果良性病變1 146例，男女比例為1.14;臨床癥狀多數(shù)不明顯或輕微，1 123例鼻咽鏡僅見黏膜增厚或隆起;病理檢查確診為鼻咽黏膜慢性炎或淋巴組織增生978例，鼻咽囊腫96例，炎性息肉23例，肉芽腫性炎22例，急性化膿性炎22例，乳頭狀瘤5例。惡性腫瘤501例，男女比例為2.23;病理檢查確診為鼻咽癌479例(其中非角化型未分化性癌378例，非角化性分化型癌89例，角化性鱗癌12例)，淋巴瘤20例，乳頭狀腺癌2例。鼻咽癌的發(fā)病與性別、年齡、戶籍、體征、發(fā)病部位、臨床分期有關(guān)(P均＜0.05)。行EBER檢測(cè)361例，其中215例鼻咽癌中195例(90.7%)陽性，146例炎性病變均為陰性，鼻咽癌與炎性病變的EBER陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論鼻咽癌患者不同性別的發(fā)病率存在差異，以男性居多，以非角化型未分化性癌多見，與EB病毒感染關(guān)系密切。

關(guān)鍵詞:鼻咽癌; EB病毒;病理檢查;廣東省中山市

鼻咽癌是我國南方常見的頭頸惡性腫瘤，其發(fā)病率及病死率均處于世界高水平［1］。鼻咽癌是復(fù)雜的多因素疾病，涉及遺傳、環(huán)境及EB病毒感染［2］，鼻咽活檢是最直觀最有效的確診方法。本研究回顧性分析中山市人民醫(yī)院2010年1月～2014 年12月1 647例行鼻咽活檢患者的臨床病理資料，為鼻咽癌的防治提供依據(jù)。

1　臨床資料

1.1基本資料1 647例鼻咽活檢患者中，男890例、女757例，年齡12～79歲、中位年齡47歲。均為廣東省中山市常住居民。臨床表現(xiàn)為頸部包塊、血涕、復(fù)視或鼻咽不適517例，血清學(xué)EB病毒持續(xù)陽性(檢查3次以上)但無臨床癥狀者1 135例。行鼻咽鏡檢查發(fā)現(xiàn)腫物或新生物727例，鼻咽黏膜增厚或隆起920例。病灶位于頂后壁695例，咽隱窩551例，側(cè)壁290例，前壁76例，圓枕下35例。單發(fā)病灶1 635例，兩處及以上病灶12例?；颊呔唇邮芊呕熀蛢?nèi)分泌治療，未合并其他惡性腫瘤。

1.2病理檢查所有患者均行鼻咽鏡檢查并活檢。標(biāo)本用10%甲醛固定，常規(guī)脫水、石蠟包埋切片，顯微鏡下觀察。根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)［2］進(jìn)行分類，分為角化型鱗癌(鏡下表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞有明顯的鱗狀分化，可見細(xì)胞間橋及細(xì)胞內(nèi)角化)，非角化型分化性癌(瘤細(xì)胞呈叢狀生長，界限較清，但體積較小且核質(zhì)比例低，核仁不明顯)，非角化型未分化性癌(腫瘤呈片巢或不規(guī)則梁狀，細(xì)胞大小不等，核呈空泡狀，核仁明顯)。良性病變鏡下見黏膜上皮無異型增生，間質(zhì)以淋巴組織及纖維組織增生為主，部分病例見肉芽腫或化膿性炎改變。

部分常規(guī)光鏡下不能確診者采用原位雜交進(jìn)行EB病毒編碼的早期RNA檢測(cè)(EBER)。原位雜交試劑盒由福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司提供。將石蠟切片常規(guī)脫蠟至水，滴加蛋白酶K液孵育，蒸餾水洗后無水乙醇脫水，空氣干燥。滴加20 μL探針雜交液，蓋上經(jīng)滅酶處理過的潔凈蓋玻片，37℃孵育3 h，用TBS沖洗，封閉液室溫孵育10 min，加入兔抗FITC/APF室溫孵育30 min，TBS沖洗，堿性磷酸酶緩沖液沖洗切片5 min，加入BCIP/NBT顯色液，4℃孵育過夜，流水沖洗。鏡下觀察可疑腫瘤細(xì)胞核反應(yīng)，棕褐色為陽性，藍(lán)色為陰性。以已知鼻咽癌標(biāo)本作為陽性對(duì)照。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果分析

2.1鼻咽良惡性腫瘤與臨床特征的關(guān)系良性病變1 146例，臨床上僅以血清學(xué)EB病毒陽性或鼻咽不適、頭痛就診，而鼻咽鏡檢查僅見黏膜增厚或隆起者1 123例(97.9% ) ;自覺頸部包塊或頭痛但鼻咽鏡檢查未見明顯腫物23例。經(jīng)病理檢查確診為鼻咽黏膜慢性炎或淋巴組織增生978例，鼻咽囊腫96例，炎性息肉23例，肉芽腫性炎22例，急性化膿性炎22例，乳頭狀瘤5例。惡性腫瘤501例，臨床有明顯自覺癥狀(如頸部包塊、血涕、復(fù)視、頭痛) 491例(98.1% )，體檢發(fā)現(xiàn)血清學(xué)EB病毒陽性而無明顯不適10例。鼻咽鏡發(fā)現(xiàn)腫物或新生物466例，僅見黏膜增厚或隆起25例，未見明顯腫物10例。

良、惡性病變與臨床特征的關(guān)系見表1。惡性腫瘤患者中，41～50歲、本市戶籍及腫瘤位于鼻咽頂后壁者占大多數(shù)(P均＜0.05)。

2.2不同類型鼻咽癌與病理特征的關(guān)系惡性腫瘤中，鼻咽癌479例，淋巴瘤20例(其中彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤15例，結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤4例，非特殊性外周T細(xì)胞淋巴瘤1例)，乳頭狀腺癌2例。鼻咽癌中，非角化性未分化型癌378例，非角化性分化型癌89例，角化性鱗癌12例。不同類型鼻咽癌與病理特征的關(guān)系見表2。由表2可見，腫瘤類型與區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、侵犯周圍組織及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)(P均＜0.05)。

2.3EBER檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行EBER檢測(cè)的鼻咽癌患者215例，其中陽性195例，陰性20例，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。EBER陰性者均為角化性鱗癌，EBER陽性者中非角化性分化型癌32例，非角化性未分化型癌163例。進(jìn)行EBER檢測(cè)的炎性病變患者146例，EBER均為陰性。

3　討論

鼻咽癌有較強(qiáng)的地域分布及人種傾向，我國廣東、廣西等南方地區(qū)鼻咽癌的發(fā)病率在男性約30/10萬，女性約15/10萬［3］。中山市位于珠三角中南部，是經(jīng)濟(jì)相對(duì)發(fā)達(dá)城市，人口以本地人居多，氣候條件以亞熱帶季風(fēng)氣候?yàn)橹鳌?010年中山市惡性腫瘤發(fā)病概況顯示，鼻咽癌位居男性惡性腫瘤發(fā)病率的第3位，位居女性惡性腫瘤發(fā)病率的第5位［4］。本研究1 647例患者中，未發(fā)現(xiàn)20歲以下的鼻咽癌患者，說明致癌因素需要經(jīng)過長時(shí)間的作用，才可能引起腫瘤細(xì)胞異常單克隆增殖，導(dǎo)致癌變。良性病變患者大多數(shù)臨床癥狀不明顯，僅體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)血清EB病毒陽性。鼻咽鏡檢查顯示，絕大多數(shù)患者的黏膜稍增厚或隆起，病理證實(shí)為黏膜慢性炎或淋巴組織增生。另外我們發(fā)現(xiàn)，良性病變的高發(fā)年齡段、多發(fā)部位與惡性腫瘤的高發(fā)年齡段、部位有一致性。因此慢性炎細(xì)胞刺激或淋巴組織增生產(chǎn)生的因子是否參與癌變過程或影響腫瘤患者的預(yù)后值得深入探討。

本研究中，鼻咽惡性腫瘤501例，479例為鼻咽癌，占95.6%，其中非角化型未分化癌378例，占78.9%。不同性別、年齡、戶籍、體征、發(fā)病部位、臨床分期患者的鼻咽癌發(fā)病率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與徐建慧等［5］報(bào)道珠海市的鼻咽癌發(fā)病情況相似。臺(tái)灣及香港地區(qū)［6］的性別比例稍高，分別是2.6和3.14。早期研究鼻咽癌發(fā)病有兩個(gè)高峰期，分別是15～25歲、60～69歲，但最近研究多顯示為單峰結(jié)構(gòu)，集中在40～60歲［5，7］，這可能是鼻咽癌高發(fā)地區(qū)的特征之一。但明顯的臨床癥狀包括頸部包塊、血涕，鼻咽鏡下見腫物與鼻咽癌有較高的吻合，且病理類型以非角化型未分化癌為主，臨床分期以Ⅱ期占優(yōu)。日常病理活檢中需要注意的是，鼻咽的淋巴瘤雖然少見(本研究淋巴瘤占惡性腫瘤的3.9%)，但當(dāng)活檢組織中腫瘤成分少且散在分布，尤其是活檢組織較易擠壓變形時(shí)，容易漏診或誤診，必要時(shí)應(yīng)做相關(guān)免疫組化、基因重排、原位雜交等輔助檢查。

鼻咽癌被認(rèn)為是一種區(qū)域性癌變，由鱗化、不典型增生、原位癌演變而來，EB病毒在此過程中起關(guān)鍵作用。EB病毒基因編碼產(chǎn)物與異?；虮磉_(dá)產(chǎn)物間的相互作用，構(gòu)成鼻咽癌變過程中的一系列分子事件。血清學(xué)檢測(cè)EB病毒存在較高敏感性，但特異性較差，本研究中多數(shù)患者血清EB病毒檢測(cè)陽性，但僅少數(shù)為鼻咽癌，與Zong等［8，9］研究結(jié)果相似。而組織學(xué)的原位雜交檢測(cè)特異性非常高，尤其在非角化型癌中，陽性率接近100%［10］。但EB病毒在角化型鱗癌中的作用仍存在爭(zhēng)議，部分觀點(diǎn)認(rèn)為關(guān)系不密切，部分觀點(diǎn)則相反。本研究中20例角化型鱗癌全部為EBER陰性，可能是鱗癌的分化程度高所致，有報(bào)道稱只有分化差的鱗癌才會(huì)EBER陽性［11］。

本研究結(jié)果提示，男性、41～50歲、有相關(guān)鼻咽部癥狀且EB病毒陽性者為鼻咽癌高危人群，應(yīng)定期體檢，必要時(shí)進(jìn)行影像學(xué)或鼻咽鏡檢查，有利于鼻咽癌的早發(fā)現(xiàn)。

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(收稿日期:2015-01-07)

通信作者:儲(chǔ)兵

文章編號(hào):1002-266X(2015)18-0087-03

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R739.6

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.18.034