喬君 吳振國 賈品 張志坤

精神分裂癥是一種病因未明的疾患，目前臨床中對于其最為常見的治療方式為藥物治療，但是單純用藥物治療對患者的整體有效率偏低，大約在70%左右［1］。而目前新型的無創(chuàng)治療手段重復(fù)經(jīng)顱磁刺激被開始逐步引入臨床治療中，該種治療方法主要是通過電生理的刺激來達(dá)到使大腦細(xì)胞產(chǎn)生去極化，從而產(chǎn)生感應(yīng)電流，達(dá)到影響腦部的神經(jīng)生理活動和代謝活動［2，3］。為了觀察重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥的臨床效果以及對于腦白質(zhì)完整性的影響，本文特進(jìn)行本次研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2012至2014年來我院進(jìn)行治療的精神分裂癥患者80例，隨機(jī)分為試驗組和對照組，每組40例。試驗組男23例，女17例;年齡16～44歲，平均年齡(24.7±3.9)歲;對照組男22例，女18例;年齡15～45歲，平均年齡(25.8±3.2)歲。2組患者性別比、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)［4］(1)病程均小于5年，所有患者均為首發(fā)，所有患者均符合CCMD-3的相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)均不存在腦部外傷或顱腦部器質(zhì)性病變，也未合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾患，患者本身無耳部疾患以及聽力障礙;(3)進(jìn)行本次研究前半年內(nèi)，所有患者均未濫用精神活性藥物;(4)納入本次研究的患者均為右利手，且所有患者年齡必須在15～45歲;(5)所有患者均未進(jìn)行過相應(yīng)的抗精神病藥物治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)［5］(1)納入本次研究之前的1個月內(nèi)患者進(jìn)行MECT治療;(2)腦電圖異常，或者患者家族中存在癲癇史，或在對患者的相應(yīng)評估中認(rèn)為患者存在癲癇發(fā)作可能的;(3)患者顱內(nèi)存在金屬異物;(4)存在嚴(yán)重肝腎功能不全的患者;(5)女性患者的妊娠實驗為陽性;(6)不能完成整個治療過程的患者。

1.4 方法 所有患者均給予利培酮(西安楊森制藥有限公司)治療，利培酮起始劑量為1 mg/d，早晚2次口服，在口服期間逐步加大服用劑量，所設(shè)定的目標(biāo)劑量為:4～6 mg/d，其中加到目標(biāo)劑量的時間為1周。在整個治療的過程中不聯(lián)合應(yīng)用其他抗精神疾患的藥物，但是可以酌情使用苯二氮類藥物，在進(jìn)行治療的過程中嚴(yán)格禁止預(yù)防性應(yīng)用β受體阻滯劑或抗膽堿能藥物。試驗組重復(fù)經(jīng)顱磁刺激的具體治療方法:所有患者均選用“8”字型線圈，且運(yùn)動閾值采用100%，選取患者的左側(cè)顳葉頂部做為治療部位，同時將線圈緊緊貼著頭皮進(jìn)行放置，刺激串設(shè)定為75個，刺激間隔為2 s，設(shè)定頻率為1 Hz，其中每個串設(shè)定的刺激為10個，每周進(jìn)行5次治療。對照組中的各項重復(fù)經(jīng)顱磁刺激的參數(shù)均與試驗組相同，在線圈的擺放位置上為:線圈與頭呈45°夾角，但是線圈的邊緣仍然平行于頭顱。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察2組患者治療后2、4、6周時GAS量表、AHRS量表以及TESS量表的評定，并比較2組患者治療后第6周時大腦FA值的變化。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2校驗，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者GAS量表、AHRS量表 試驗組患者治療后第4、6周時GAS評分顯著高于對照組(P＜0.05);試驗組患者治療后第4、6周時AHRS評分也要顯著高于對照組(P＜0.05)。見表1、2。

表1 2組患者2、4、6周時GAS評分比較n=40，分，±s

表1 2組患者2、4、6周時GAS評分比較n=40，分，±s

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 治療前 2周 4周 6周試驗組8.86±1.54 7.94±1.89 6.78±1.65 5.87±1.34對照組 8.97±1.34 8.89±1.23 7.98±1.54* 7.85±1.23*

表2 2組患者2、4、6周時AHRS量表比較n=40，分，±s

表2 2組患者2、4、6周時AHRS量表比較n=40，分，±s

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 治療前 2周 4周 6周試驗組 59.65±12.78 57.94±12.89 60.78±11.65 65.87±11.34對照組 59.76±11.98 58.89±11.23 71.98±12.54* 83.85±12.23*

2.2 2組患者TESS量表評定 試驗組患者治療過程中發(fā)生頭疼3例，對照組4例，2組患者頭疼發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 治療后第6周2組患者腦部FA變化 治療后第6周，試驗組患者左側(cè)扣帶回前部FA值降低程度顯著小于對照組(P＜0.05);試驗組患者左側(cè)扣帶回后部FA值升高，而對照組數(shù)值下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 典型圖像 見圖1。

圖1 治療前后海馬白質(zhì)FA變化圖

3 討論

對于精神分裂癥的患者而言，若是在患者的急性發(fā)病期不能夠及時有效的控制患者的病情，則患者的預(yù)后往往是不良的。但是對于使用傳統(tǒng)藥物治療的患者而言，藥物的起效時間需要5周左右［6，7］。在非藥物治療的手段中以往最為常用的治療方法為電休克治療，但是該種方法的總體臨床效果并不理想，而且也存在較大的安全方面的爭議，患者也可能存在一定程度上的耐受［8，9］。精神分裂癥中最為重要的癥狀之一就是出現(xiàn)幻聽，患者一旦出現(xiàn)幻聽，將會嚴(yán)重影響患者的社會生活功能以及患者的整體生活質(zhì)量［10］。在以往的臨床治療中對于幻聽主要是通過藥物進(jìn)行相應(yīng)的治療，但是仍然存在相當(dāng)一部分的患者無法通過藥物有效控制幻聽，且部分患者在服用治療幻聽的相應(yīng)藥物后會出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)［11，12］。近些年來興起的重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是一種相對來說無創(chuàng)的，對于患者的刺激較小的非侵入性質(zhì)的較為安全的治療方法［13］。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激的基本原理是當(dāng)電流經(jīng)過線圈時產(chǎn)生變化，從而產(chǎn)生磁場，磁場能夠穿透過大腦的皮層以及部分白質(zhì)，從而在腦組織的內(nèi)部產(chǎn)生誘發(fā)電流，最終使得皮質(zhì)的聯(lián)絡(luò)細(xì)胞以及皮質(zhì)聯(lián)絡(luò)細(xì)胞的細(xì)胞膜產(chǎn)生去極化，從而影響患者的精神活動［14］。據(jù)相應(yīng)的研究顯示，雖然目前對于重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥的確切機(jī)制尚未明確，但是可以肯定的是重復(fù)經(jīng)顱磁刺激能夠改變患者腦局部的血流、神經(jīng)遞質(zhì)以及神經(jīng)元的興奮性［15］。實驗中，利用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激這一種治療方式就能夠較為有效的治療幻聽癥狀，本次研究中我們發(fā)現(xiàn)試驗組患者治療后第2、4、6周時GAS評分顯著高于對照組(P＜0.05);試驗組患者治療后第2、4、6周時 AHRS評分也要顯著高于對照組(P＜0.05)。另外在不良反應(yīng)發(fā)生情況上，2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而且2組發(fā)生不良反應(yīng)比例都在一個可以控制的范圍內(nèi)。同時我們發(fā)現(xiàn)在治療后第6周，試驗組患者左側(cè)扣帶回前部FA值降低程度顯著小于對照組(P＜0.05);試驗組患者左側(cè)扣帶回后部FA值升高，而對照組數(shù)值下降，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。上述實驗結(jié)果提示，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激能夠延緩或阻止首發(fā)精神分裂癥患者左側(cè)扣帶回前部及左側(cè)扣帶回后部白質(zhì)完整性的損害。

1 Hoffman RE，Boutros NN，Hu S，et al.THE effect and its safety of slow repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of auditory hallucinations at acute phase of schizophrenia.Modern Preventive Medicine，2012，39:176-179.

2 席敏，陳云春，彭正午，等.利培酮聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療首發(fā)精神分裂癥療效的隨機(jī)對照研究.神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2012，12:14-17.

3 任艷萍，周東豐，蔡焯基，等.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥頑固性幻聽的隨機(jī)雙盲對照研究.中國心理衛(wèi)生雜志，2010，24:195-197.

4 陶云海.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥頑固性幻聽的效果研究.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10:47，53.

5 徐亞秋，謝世平，杜經(jīng)綸.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥頑固性幻聽的臨床研究.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，21:177-180.

6 甘景梨，段惠峰，楊家明，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對精神分裂癥患者磁共振波譜和療效的影響.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2013，39:667-671.

7 羅炯，馬辛，母生梅，等.注射用利培酮微球治療精神分裂癥的療效和安全性研究.中華精神科雜志，2010，43:14-18.

8 Szulc A，Galińska B，Tarasow E，et al.The influence of atypical antipsychotics on brain functioning in schizophrenia.A proton magnetic resonance study.Psychiatr Pol，2010，44:415-426.

9 甘景梨，段惠峰，楊家明，等.不同性別首發(fā)精神分裂癥患者前額葉和丘腦質(zhì)子波譜的比較研究.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2010，36:654-657.

10 龐鐵良，孫秀琪，宋翠雙，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對精神分裂癥的影響.中醫(yī)學(xué)報，2013，28:1402-1404.

11 鄧良華，唐立巖，許世歡，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療老年精神分裂癥頑固性幻聽的臨床療效觀察.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，34:3204-3205.

12 徐亞秋，謝世平，杜經(jīng)綸.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥頑固性幻聽的臨床研究.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，21:177-180.

13 李明，王學(xué)員.電針配合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥認(rèn)知功能障礙32例.陜西中醫(yī)，2011，32:729-731.

14 陳筱章，彭玉琴，鄧凡.精神分裂癥頑固性幻聽實施雙背側(cè)前額葉低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療的效果研究.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11:71-73.

15 徐婉姣，金怡，黃悅勤，等.腦電引導(dǎo)重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥的隨機(jī)雙盲對照實驗.中國臨床康復(fù)，2012，10:22-24.