侯 巍 陽(yáng)愛(ài)國(guó) 郭 莉 文 豪

(四川省動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心,四川成都 610041)

中國(guó)登革熱研究進(jìn)展

侯 巍 陽(yáng)愛(ài)國(guó) 郭 莉 文 豪

(四川省動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心,四川成都 610041)

登革熱是一種由蚊媒傳播的急性傳染病。目前,登革熱已成為世界上分布最廣、發(fā)病最多的蟲(chóng)媒病毒病,由于人口數(shù)量和流動(dòng)性增加及缺乏有效疫苗,登革熱對(duì)人類健康造成嚴(yán)重威脅。

登革熱;蟲(chóng)媒病毒;傳染病

登革熱（Dengue fever，DF）是由登革熱病毒引起，經(jīng)伊蚊傳播的急性人畜共患病。按照《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》將其規(guī)定為乙類傳染病，其中輕型成為登革熱。登革熱已成為目前世界上分布最廣，發(fā)病最多的蟲(chóng)媒病毒病。

1 流行病學(xué)特征及我國(guó)流行近況

1.1 流行病學(xué)特征

目前，登革熱主要流行地區(qū)為非洲、東南亞、中南美洲、西地中海和太平洋的熱帶和亞熱帶地區(qū)。流行地區(qū)登革熱病例常年均有報(bào)告，多發(fā)于氣溫高和雨量大的季節(jié)。在非流行地區(qū)，多以輸入性病例或由此導(dǎo)致的本地暴發(fā)為主。

1.2 我國(guó)登革熱流行近況

中國(guó)，于1873年在廈門(mén)首次發(fā)生登革熱流行，當(dāng)時(shí)認(rèn)為是由國(guó)外傳入而引起的。1939～1940年在上海及東海沿岸有散在發(fā)生。1980和1985年海南省曾發(fā)生兩次大流行，1988年臺(tái)灣省發(fā)生登革熱，人數(shù)至1900例。進(jìn)入本世紀(jì)以來(lái)，廣東省幾乎每年均有登革熱病例發(fā)生，波及范圍越來(lái)越大，病例數(shù)上升明顯。福州市自1999年暴發(fā)流行后，經(jīng)過(guò)積極防治，至2002年已無(wú)當(dāng)?shù)夭±龍?bào)告，但仍有輸入性病例的報(bào)告。2004年福州市、浙江慈溪分別暴發(fā)由輸入性病例引發(fā)的流行。

2 登革熱傳播媒介

登革熱可引起蟲(chóng)媒病毒疾病，其中，埃及伊蚊（Aedesaegypti）和白紋伊蚊（Ae.albopictus）是該疾病的傳播媒介。在我國(guó)，前者僅分布在廣東、海南、廣西等沿海地區(qū)；后者具有分布較廣，活動(dòng)季節(jié)長(zhǎng)等特性，對(duì)于我國(guó)大部分登革熱疾病流行區(qū)起著更為重要的作用。

2.1 地理分布

白紋伊蚊分布廣，南起海南島，北至沈陽(yáng)、大連市，西至隴縣和寶雞市，西南至西藏自治區(qū)，向東大部分地區(qū)均有分布，其中，以北緯30°以南最為常見(jiàn)。四川省、貴州省、云南省、浙江省、河北省、陜西省均有發(fā)現(xiàn)白紋伊蚊。

2.2 傳播方式

水平傳播 該蚊對(duì)登革熱病毒水平傳播主要存在以下方式：（1）通過(guò)叮咬病毒血癥期患者而感染病毒，病毒在蚊體內(nèi)經(jīng)增殖后再通過(guò)叮咬易感人群而傳播。（2）感染的雄蚊與雌蚊交配后，可將病毒傳給雌蚊和子代，起到水平傳播的作用，但雌蚊不能通過(guò)交配傳播病毒。

2.3 垂直傳播

關(guān)于登革熱病毒經(jīng)卵傳遞的機(jī)制，目前尚不清楚，但該病毒流行的一個(gè)重要方面就是病毒在冬季、干燥季節(jié)等不利條件下，可以在嗜血性宿主體內(nèi)存活，且可以通過(guò)經(jīng)卵傳遞給下一代。此外，也有學(xué)者認(rèn)為經(jīng)卵傳遞后的白紋伊蚊子代帶病毒率較低，原因可能是登革熱病毒進(jìn)入蚊體后，不是經(jīng)卵巢或卵細(xì)胞傳遞，而是從生殖腔經(jīng)卵孔進(jìn)入包在絨毛膜內(nèi)已發(fā)育成熟的卵內(nèi)，但子2代傳遞率比子1代略高些，可能從親代獲得病毒的雌蚊，能出現(xiàn)卵巢感染。

3 實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)研究

目前，特異性的登革熱實(shí)驗(yàn)診斷技術(shù)主要包括病毒分離、抗體和抗原血清學(xué)檢測(cè)、基因診斷等。

3.1 病毒分離

病毒分離是登革熱的確診依據(jù)，但病毒血癥存在的時(shí)間較短，只有發(fā)病早期的血液樣本分離登革熱病毒才有較高的檢出率。目前最常用的方法是利用蚊子卵巢細(xì)胞C6/36細(xì)胞系培養(yǎng)分離病毒。乳鼠腦內(nèi)接種也可用于病毒分離，但敏感性較差。因病毒分離至少需要1周才能出結(jié)果，無(wú)法實(shí)現(xiàn)早期診斷病例的目的。

3.2 血清學(xué)檢測(cè)

傳統(tǒng)的血清學(xué)方法包括血凝抑制實(shí)驗(yàn)（HI）、補(bǔ)體結(jié)合實(shí)驗(yàn)（CF）和中和實(shí)驗(yàn)。前兩種實(shí)驗(yàn)的敏感性差，且操作復(fù)雜；中和實(shí)驗(yàn)特異性高，但操作困難。免疫熒光法（IFA）可用于檢測(cè)血清特異性的登革熱病毒 抗體?？捎糜跈z測(cè)登革病毒抗體的存在，但是型別之間交叉反應(yīng)明顯，不能用于型別的鑒定。ELISA法由于具有敏感性高、快速、簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用。

3.3 分子生物學(xué)檢測(cè)

隨著PCR技術(shù)成熟，利用PCR檢測(cè)病毒抗原已被廣泛用于登革熱病毒 的抗原檢測(cè)及型別鑒定。為了提高試驗(yàn)的靈敏度和特異性，簡(jiǎn)化操作程序，各學(xué)者在模板提取及PCR反應(yīng)條件等方面進(jìn)行了探索，其中單管法較為成功。為解決直接擴(kuò)增法存在非特異性擴(kuò)增問(wèn)題，提高檢測(cè)準(zhǔn)確性，學(xué)者們針對(duì)擴(kuò)增后的產(chǎn)物進(jìn)行鑒定和相應(yīng)的研究，如用核酸探針?lè)ā⑸飩鞲衅鳈z測(cè)法、序列測(cè)定法及套式PCR技術(shù)等。

4 登革熱疫苗研究

4.1 滅活疫苗

多數(shù)登革病毒株在細(xì)胞中生長(zhǎng)緩慢，滴度低，因此研制登革全病毒滅活疫苗較為困難。但是，滅活疫苗也有其自身的優(yōu)勢(shì)：一是多價(jià)滅活疫苗中每一種血清型都受到相同的免疫，因此所誘導(dǎo)的抗體反應(yīng)較為平衡，二是安全。近年來(lái)隨著組織培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)展，登革滅活疫苗的研發(fā)取得了一定的突破。

4.2 減毒活疫苗

減毒活疫苗是通過(guò)傳統(tǒng)方法或基因重組，削弱或去除野生病毒的毒力而保留其在宿主體內(nèi)增殖能力的一種疫苗形式。減毒疫苗可呈現(xiàn)野生病毒所顯示的各種抗原，模擬野生病毒的感染過(guò)程從而激發(fā)更強(qiáng)的體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答。減毒疫苗有傳統(tǒng)減毒疫苗、新型減毒疫苗。

4.3 重組亞單位疫苗

由于病毒的亞單位蛋白分離困難，不易純化，因此，目前的亞單位疫苗多為重組亞單位疫苗。登革病毒E 蛋白上具有多種中和抗原表位，型特異表位，能與宿主細(xì)胞表面受體相互作用，能誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)性的中和抗體，因此E 蛋白是重組亞單位疫苗首選的抗原靶標(biāo)。截短的重組E 蛋白由于其分子量較低，與全長(zhǎng)E 蛋白相比能夠被高水平表達(dá)。

4.4 DNA 疫苗

DNA 疫苗是克服減毒疫苗聯(lián)合使用發(fā)生干擾現(xiàn)象最合適的方法，因?yàn)檫@種疫苗不具備感染性。同時(shí)，DNA 疫苗也適用于登革熱病區(qū)，因?yàn)樗杀镜土帜苷T發(fā)持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間的免疫應(yīng)答。

5 預(yù)防控制

目前，還沒(méi)有疫苗可用于預(yù)防登革熱。地方性流行地區(qū)或可能流行地區(qū)要做好登革熱疫情的檢測(cè)、匯報(bào)工作、早發(fā)現(xiàn)、早診斷，及時(shí)隔離治療。同時(shí)，盡快進(jìn)行特異性實(shí)驗(yàn)檢查，識(shí)別輕型患者。加強(qiáng)國(guó)境衛(wèi)生檢疫。

防蚊滅蚊是預(yù)防本病的根本措施。改善衛(wèi)生環(huán)境，消滅伊蚊孳生地，噴灑殺蚊劑消滅成蚊。

對(duì)患者應(yīng)從發(fā)病起在無(wú)蚊環(huán)境下隔離六天以上，目前尚無(wú)特效治療方法，一般以對(duì)癥治療為主。

[1] 闞飆.中國(guó)登革熱的流行及對(duì)監(jiān)測(cè)研究的建議[J].中國(guó)媒介生物學(xué)及控制雜志，1997，2（2）：152-156.

[2] 韓萬(wàn)柏，楊學(xué)穎.我國(guó)登革熱研究概況[J].臨床軍醫(yī)雜志，2007，（3）：103-104.

[3] 張令要.登革熱媒介監(jiān)測(cè)方法研究進(jìn)展[J].中國(guó)媒介生物學(xué)及控制雜志，2010，21（6）：631-634.