北京市海淀區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局稽查大隊(duì)（100193）王軍 呂志輝 柳北華 譚軍徽 于冰 毛正銀

藥物不良反應(yīng)指某種藥物導(dǎo)致的軀體及心理副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)等非治療所需的反應(yīng)。可以是預(yù)期的毒副反應(yīng)，也可以是無法預(yù)期的過敏性或特異性反應(yīng)。在物質(zhì)使用中，包括用藥所致的不愉快的心理及軀體反應(yīng)。中藥不良反應(yīng)指合格中藥所出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)。目前我國已有28余種中藥材被納入毒性藥材管理。

1 藥物和使用的因素

1.1 炮制不當(dāng) 中藥的炮制是中醫(yī)用藥的絕妙之處。在長期的用藥實(shí)踐中，積累了許多減毒增效，改變藥性的炮制經(jīng)驗(yàn)。一些有毒藥材經(jīng)炮制后可緩和藥物的毒副作用，達(dá)到應(yīng)用安全、有效的目的。不嚴(yán)格執(zhí)行炮制規(guī)范，粗制濫造，不僅不能發(fā)揮中藥的療效作用，且易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。如蒼耳子有毒，生品對(duì)肝臟有損害，需炒黃去刺用，炒后可使其有毒的植物蛋白變性凝固[1]。

1.2 劑量過大 中藥藥性理論中有“大毒、小毒、無毒”之分，有毒性者應(yīng)嚴(yán)格掌握用量。有報(bào)道新生兒及小兒濫用六神丸，且過量服用致中毒[2]。六神丸處方中的蟾酥是一種復(fù)雜的有機(jī)化合物，毒性較大。肉桂過量會(huì)發(fā)生血尿，麻黃過量出現(xiàn)心律加快、血壓升高、心律失常等[3]。對(duì)新生兒應(yīng)禁用或慎用毒性藥物，對(duì)用藥劑量應(yīng)嚴(yán)格把握。

1.3 療程過長 中藥與化學(xué)藥一樣，具有療效和毒性的雙重性。有的中藥本身就有毒性，不宜長期使用。有的藥物應(yīng)用時(shí)間過長，有毒成分在體內(nèi)蓄積，也會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，如牛黃解毒片長期應(yīng)用引起汞中毒。另外根據(jù)中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)，人參雖可益氣健脾，但如長期過量服用，亦可引起腸腹脹滿，食欲減退，據(jù)病例證實(shí)，一些患者在長期服用人參后，常出現(xiàn)失眠，易激動(dòng)等現(xiàn)象，需要停藥一段時(shí)間才能好轉(zhuǎn)。

1.4 配伍失度 中成藥組方不合理、中藥湯劑配伍不合理等，常引發(fā)中藥不良反應(yīng)或藥源性疾病。中藥配伍應(yīng)用是中醫(yī)用藥的主要形式。中藥的使用講究君、臣、佐、使的配伍原則。配伍得當(dāng)，可使其相互協(xié)調(diào)、降低毒性、增強(qiáng)療效。藥有七情，獨(dú)行者，單方不用輔也，相須者，同類不可離也，如人參，甘草，黃耆，知母；相使者，我之佐使也；相惡者，奪我之能也，相畏者，受彼之制也；相反者，兩不相合也；相殺者，制彼之毒也。

1.5 劑型和給藥途徑的改變 中藥在不同的劑型如湯、丸、散、酊、注射劑等中所顯示的總體毒性不同。特別是中藥注射劑，因其藥物純度及雜質(zhì)的去除不易，易引起不良反應(yīng)。如鞣質(zhì)未去除徹底，可引起溶血、疼痛等。

1.6 煎服不當(dāng) 中藥煎煮有一定的法度，有先煎、后下、另煎、對(duì)服、包煎等，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行，以免出現(xiàn)不良反應(yīng)。

1.7 誤服亂用 有的炮制品與生藥有質(zhì)的差別，切不可亂用

1.8 產(chǎn)地與品種 自然環(huán)境對(duì)植物體內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)的合成、代謝和積累影響顯著。中藥強(qiáng)調(diào)地道藥材，其目的是保證中藥所含有效成份的相對(duì)固定。如山東所產(chǎn)的金銀花中的氯原酸含量高達(dá)5.87%，而四川產(chǎn)的僅含0.125%[4]。膜莢黃芪以內(nèi)蒙產(chǎn)的質(zhì)優(yōu)，而黑龍江移栽的則植株高大，質(zhì)量低劣。同時(shí)，中藥生長環(huán)境不同，有效成分含量和毒性也有差異，故表現(xiàn)出的治療后果也是不同的，例如云南沖藤所產(chǎn)附片就比四川所產(chǎn)的附片毒性大18倍。

中藥品種繁多，來源復(fù)雜，藥物中“同名異物”，“同物異名”的現(xiàn)象也很常見。這些藥物的藥性懸殊，不同品種的藥物之間相互替用或亂用就可能導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。如金錢草異物同名品甚多，有四川報(bào)春花科多年生草本植物過路黃的全草；有江蘇唇形科植物活血丹的全草；各地稱金錢草的藥用植物還有很多，臨床治療肝膽結(jié)石的以四川大金錢草（過路黃）的老草療效為好，而治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石則以唇形科活血丹（連錢草）為佳。各品種功用不同，臨床用藥若不辨清楚，則易導(dǎo)致不良反應(yīng)。山豆根主要有廣豆根和北豆根，前者為豆科槐屬植物，而后者卻是防己科植物蝙蝠葛的根莖，北豆根具有清熱解毒之功，常入藥治療咽喉腫痛，而廣豆根易致嘔，實(shí)驗(yàn)表明，廣豆根毒性明顯大于北豆根，又如苦楝子與川楝子，有些地區(qū)當(dāng)川楝子不足時(shí)，以苦楝子代用，這是不妥的，苦楝子是有毒之品，不可與川楝子混淆入藥。

2 機(jī)體因素

2.1 體質(zhì) 患者的身體素質(zhì)不同，對(duì)藥物的耐受力亦不同。不同患者同時(shí)使用同劑量的某藥物，有的病人有過敏反應(yīng)，有的則無任何反應(yīng)；同一患者開始幾天無毒副反應(yīng)，幾天后卻發(fā)生過敏反應(yīng)的也很多見。年老體弱，嬰幼兒及肝腎疾病的患者，對(duì)藥物的耐受力也相對(duì)較差。

2.2 性別和年齡 患者的性別與年齡差異對(duì)同一藥物的反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生很大的影響。少兒與老年人對(duì)藥物的反應(yīng)與一般成年人有區(qū)別。少兒期許多器官、系統(tǒng)的發(fā)育尚未完善，老年人的肝腎功能普遍減退，會(huì)影響藥物的體內(nèi)代謝與排泄功能，藥物更容易在體內(nèi)蓄積，造成中毒或其他不良反應(yīng)，劑量應(yīng)適當(dāng)減少。性別對(duì)藥物作用的影響主要為性激素的作用。

2.3 種屬 中醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)稟賦不同對(duì)藥效的影響，意指遺傳因素、身體素質(zhì)對(duì)抗病能力及藥物反應(yīng)，存在較大差異。

2.4 心理因素 中醫(yī)學(xué)講喜、怒、憂、思、悲、恐、驚與五臟的關(guān)系，不同的心理狀態(tài)會(huì)影響藥物的作用。